Introducción al alopurinol
2 Comparación en inglés del alopurinol
3 Estándar de la farmacopea del alopurinol 3.1 Nombre 3.1.1 Nombre chino del alopurinol
3.1.2 Pinyin chino Bie Piao Spring
3.1.3 Nombre en inglés Purinol
3.2 Fórmula estructural 3.3 Fórmula molecular y peso molecular ¿C5H4N4O? 136.11
3.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es 1H pirazolo[3,4d]pirimidina 4-ol. Calculado en base seca, el contenido de C5H4N4O debe ser del 97,0 % al 102,0 %.
3.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco o blanquecino casi inodoro;
Este producto es ligeramente soluble en agua o etanol, insoluble en cloroformo o éter soluble en solución de hidróxido de sodio o hidróxido de potasio de 0,1 mol/l.
3.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 50 mg de este producto, agregue 5 ml de solución de hidróxido de sodio al 5%, agregue 1 ml de solución alcalina de yoduro de potasio y mercurio, caliente hasta ebullición y deje reposar para producir una precipitado amarillo.
(2) En el ítem de determinación del contenido, la solución se mide mediante espectrofotometría UV-visible (Apéndice IVA de la Farmacopea Parte II, edición de 2010). Tiene una absorción máxima a una longitud de onda de 250 nm y una absorción mínima a 250 nm. una longitud de onda de 231 nm. La relación de absorbancia a longitudes de onda de 231 nm y 250 nm debe ser de 0,52 ~ 0,60.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser el mismo que el de la sustancia de referencia (tabla de espectro infrarrojo del fármaco 194).
3.7 Inspección 3.7.1 Sustancias relacionadas: Tomar aproximadamente 15 mg de este producto, ponerlo en un matraz aforado de 25 ml, agregar 12,5 ml de solución de hidróxido de sodio al 0,4 % para disolverlo, diluirlo con solución de ácido clorhídrico para la marca (9→1000), agite Mezcle bien y úsela como solución de prueba, mida con precisión 1 ml, colóquelo en un matraz volumétrico de 100 ml, dilúyalo hasta la marca con fase móvil, agítelo bien y úselo como solución de control; . Según la prueba de cromatografía líquida de alta resolución (edición de 2010 de la Farmacopea, Apéndice V D), se utilizó gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno. Se utilizó una solución de dihidrogenofosfato de potasio al 0,1,25% (20:80) como fase móvil; la longitud de onda de detección fue de 230 nm. El número de placas teóricas calculadas en base al pico de alopurinol no debe ser inferior a 2000, y la resolución del pico de alopurinol y los picos de impurezas adyacentes deben cumplir los requisitos. Tome 20 μl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 20% de la escala completa. Mida con precisión 20 μl de la solución de prueba y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma hasta que el tiempo de retención del pico del componente principal sea 2,5 veces. Si hay picos de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que 0,5 veces (0,5%) del área del pico principal de la sustancia de referencia la suma de las áreas; de cada pico de impureza no deberá ser mayor que el área del pico principal de la solución de control (1,0%).
3.7.2 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
3.8 Determinación del contenido: tomar aproximadamente 250 nm de este producto, pesarlo con precisión, agregar 10 ml de solución de hidróxido de sodio al 0,4 % para disolverlo, agregar una solución de ácido clorhídrico (9 → 1000) para diluirlo cuantitativamente y preparar una solución que contiene aproximadamente 10 μg por 1 ml, medida mediante espectrofotometría UV-visible (2065438+).
Fármacos antigota de categoría 3.9.
3.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
3.11 Preparación Tabletas de alopurinol
Edición 3.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
4 Instrucciones para el alopurinol 4.1 Nombre del medicamento Alopurinol
4.2 El nombre en inglés de alopurinol
4.3 Los alias de alopurinol son gongping; alopurinol; celori; purina total; virolina Leli; Lamiendo Gota; Milurit; Zyloric Isopurionl Zyloprim; Anzif
4.4 Clasificación de Fármacos del Sistema Endocrino>: Fármacos para la gota y la hiperuricemia
4,5 comprimidos posológicos: 100 mg cada uno.
4.6 Efectos farmacológicos del alopurinol El alopurinol y la hipoxantina son isómeros en el cuerpo que pueden inhibir la hipoxantina oxidasa, reduciendo así la producción de ácido úrico y los niveles sanguíneos. huesos, articulaciones y riñones, ayuda a redisolver los nódulos de gota y los cristales de ácido úrico, y favorece la disipación de los nódulos de gota. A diferencia de otros fármacos uricosúricos, el alopurinol reduce la excreción urinaria de ácido úrico y su efecto no es antagonizado por los salicilatos.
4.7 Farmacocinética del alopurinol El alopurinol se absorbe fácilmente después de la administración oral y entre el 80 % y el 90 % se puede absorber en el tracto gastrointestinal. De 2 a 6 horas después de la administración oral, la concentración plasmática alcanza un máximo y aproximadamente el 70% se metaboliza en el hígado en especies reactivas de oxígeno purinol. La vida media del alopurinol es de 2 a 8 horas y su biodisponibilidad es aproximadamente del 80%, lo que prolonga en gran medida el daño a la función renal. Aproximadamente el 10% se excreta por los riñones y el 70% se excreta por la orina en forma de metabolitos.
4.8 Indicaciones del alopurinol 1. Trata la gota primaria y secundaria crónica, pero no es eficaz en la gota aguda.
2. Para el tratamiento de la nefropatía por ácido úrico con o sin síntomas de gota.
3. Se utiliza en pacientes con cálculos de ácido úrico recurrentes para prevenir la formación de cálculos.
4. Puede utilizarse para prevenir el depósito de urato y cálculos renales en los tejidos secundarios a la quimioterapia o radioterapia para leucemia, linfoma u otros tumores. Para los cálculos de ácido úrico que ya se han formado, también puede ser útil volver a disolverlos.
5. El alopurinol también se puede utilizar para cálculos distintos del ácido úrico, como los cálculos de calcio recurrentes, especialmente los de oxalato de calcio, que pueden reducir significativamente la formación de nuevos cálculos.
4.9 Contraindicaciones del alopurinol: Salvo la intolerancia al alopurinol, no existen contraindicaciones absolutas.
4.10 Notas 1. El alopurinol es un fármaco de categoría C durante el embarazo y debe utilizarse con precaución en mujeres embarazadas, mujeres lactantes y pacientes con enfermedades hematológicas idiopáticas e insuficiencia renal. La gota puede inducirse en las primeras etapas del tratamiento y debe prevenirse combinando colchicina o indometacina en dosis bajas. Beba mucha agua durante la medicación para mantener la orina neutra o alcalina y promover la excreción de ácido úrico.
2. El alopurinol no puede controlar los síntomas inflamatorios agudos de la artritis gotosa y no puede utilizarse como fármaco antiinflamatorio. Porque el alopurinol puede inducir y agravar nuevamente los síntomas agudos de la artritis cuando promueve la disolución de los cristales de ácido úrico.
3. El alopurinol debe utilizarse sólo después de que desaparezcan los síntomas inflamatorios agudos de la artritis gotosa (normalmente unas dos semanas después de su aparición).
4. El alopurinol debe comenzar con una dosis pequeña, aumentar gradualmente hasta una cantidad eficaz para mantener los niveles normales de ácido úrico y ácido úrico en sangre, y luego reducir gradualmente hasta la dosis mínima eficaz para mantenerla durante un período más prolongado. tiempo.
5. Las personas con insuficiencia renal y hepática y los ancianos deben utilizar el medicamento con precaución y reducir la dosis diaria.
6. El cuadro sanguíneo y la función hepática y renal deben controlarse periódicamente durante la medicación. Para ajustar la dosis, se deben medir periódicamente los niveles séricos de ácido úrico.
7. Las personas mayores deben utilizar la medicación con precaución y reducir la dosis diaria.
8. No tome más de 300 mg por vía oral a la vez y tómelo en tandas cuando la dosis diaria supere los 300 mg.
4.11 Reacciones adversas del alopurinol 1. Son comunes el sarpullido, la picazón de la piel o la urticaria, con una tasa de incidencia del 3% al 9%. En casos severos pueden ocurrir otras reacciones alérgicas, como lesiones exfoliativas y purpúricas, eritema multiforme, etc. Una vez que se produzcan lesiones cutáneas, se debe suspender el medicamento inmediatamente.
2. La tasa de incidencia de reacciones gastrointestinales como náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea es del 1% al 3%. Los casos graves o persistentes deben tratarse sintomáticamente.
3. Síntomas de la neuritis periférica: entumecimiento, hormigueo o dolor en manos y pies, cansancio, etc. Toxicidad hematológica, incluyendo neutropenia y mielosupresión. La tasa de incidencia es inferior al 1%.
4. La vasculitis alérgica sistémica puede provocar una intoxicación hepática irreversible, por lo que debe descubrirse tempranamente y suspenderse el medicamento a tiempo.
4.12 Uso y dosificación de alopurinol 1. Tome por vía oral, de 1 a 3 veces al día, y aumente gradualmente la dosis diaria a 100 mg. En casos graves, se puede aumentar de 700 a 900 mg al día hasta que el nivel de ácido úrico en sangre sea normal o cercano a lo normal. Adecuado para pacientes con disfunción hepática y renal. Mantenimiento, 100 ~ 200 mg por día. Niños: 8 mg/kg al día.
2. Tratamiento de cálculos renales: 100 ~ 200 mg cada vez, 1 ~ 4 veces al día o 300 mg cada vez, una vez al día.
3. Hiperuricemia secundaria a tumores malignos: adultos 100 ~ 200 mg, 1 ~ 4 veces al día, niños menores de 6 años 50 mg, 3 veces al día, 100 mg cada vez, 3; veces al día, o 300 mg una vez al día. 48 horas después de la dosificación, ajuste la dosis según la respuesta del paciente. Tómelo después de las comidas y beba mucha agua. La producción diaria de orina debe mantenerse por encima de 2 litros.
4.13 Interacciones farmacológicas El alopurinol puede interactuar con la azatioprina. 6. El metabolismo de los fármacos purínicos como la mercaptopurina se inhibe en el organismo, lo que aumenta su eficacia de 2 a 4 veces y aumenta su toxicidad. Por tanto, si estos dos fármacos se utilizan juntos, la dosis debe reducirse a 1/4 de la dosis habitual. El alopurinol no debe tomarse con cloruro de calcio, vitamina C y fosfato de potasio (o sodio) porque puede aumentar la formación de cálculos de xantina en los riñones. Se debe evitar la combinación de bumetanida, metilcobalamina y pirazinamida porque aumenta la concentración de ácido úrico en sangre. El alopurinol puede aumentar la toxicidad de los agentes alquilantes y, por lo tanto, debe usarse antes de la quimioterapia (si se usa un agente alquilante) en el tratamiento de la hiperuricemia secundaria causada por un tumor maligno. El alopurinol puede prolongar la vida media plasmática del probenecid y el probenecid puede aumentar la excreción del metabolito del alopurinol, el alopurinol. Cuando estos dos medicamentos se usan para tratar la gota crónica, se debe reducir la dosis de probenecid y aumentar la dosis de alopurinol. El alopurinol puede inhibir la actividad de las enzimas hepáticas y ralentizar el metabolismo de los anticoagulantes orales. Por lo tanto, cuando se combinan con fármacos, se debe reducir la dosis de estos últimos y controlar la actividad de la protrombina en cualquier momento. Se han notificado insuficiencia renal e hipersensibilidad cuando se utilizan juntos alopurinol y diuréticos tiazídicos en pacientes con hipertensión o insuficiencia renal. Cuando se combina con ciclofosfamida, el efecto inhibidor sobre la médula ósea es más evidente. La probabilidad de formación de cálculos renales aumenta cuando se usa con medicamentos con ácido úrico.
4.14 Opinión de expertos