¿Un valor absoluto alto de monocitos es perjudicial para el cuerpo humano?
Descripción de la enfermedad
Abreviada como SVI. Una enfermedad infecciosa viral con un largo período de incubación. También conocida como infección viral retardada. Después del inicio de la enfermedad, la enfermedad progresó con bastante rapidez, con poca mejoría y muerte. La mayoría invade el sistema nervioso central de los mamíferos (encefalopatía del visón, tifus del ovino, enfermedad del kuru humano y panencefalitis esclerosante subaguda, etc.). ), además de la neumonía provocada por Visra y Medi en ovejas, la nefritis provocada por la enfermedad de las Aleutianas en visones, etc. El motivo del largo período de incubación no está claro, pero se cree que se debe a la compleja interacción entre el virus y el huésped. En los últimos años, el virus del sarampión se aisló por primera vez del cerebro de pacientes con SSPE y se ha acumulado una gran cantidad de datos. Además, existe un viroide de tipo ADN relacionado con el agente causante de la tembladera.
[Editar este párrafo] Investigación sobre inmunidad
Del 5 de junio al 28 de febrero de 2006, el Instituto del Cáncer Dana-Farber aparecerá en el sitio web de Nature y los nuevos hallazgos de los investigadores de la Universidad de Emory . Descubrieron que los efectos inmunitarios impulsados por las células T CD8 en ratones fueron causados por un gen. Este descubrimiento permite mejorar el agotamiento de las células CD8 en los pacientes y mejorar las defensas del sistema inmunológico contra las infecciones virales crónicas, incluidas la hepatitis y el VIH.
"Se descubrió que las células T CD8 que se ocupan de las infecciones virales tienen la capacidad de 'recordar' los virus que encuentran, por lo que pueden responder rápidamente a nuevas infecciones con estos virus", dijo el autor del estudio, Gordon Freeman. . Pero en el caso de una infección viral crónica, las células de memoria se agotan gradualmente y pierden su capacidad de responder al virus. No está claro por qué sucede esto a nivel molecular. Otro autor principal, el Dr. Rafi Ahmed de la Universidad Emory, añadió.
Para descubrir por qué, Gordon Freeman y sus colegas llevaron a cabo un experimento de "microsecuenciación", examinando miles de genes en células T CD8 de memoria normal y células "agotadas" en ratones. Descubrieron que un gen llamado PD-1 era más activo en las células "agotadas".
Se puede concluir a partir de estudios previos que PD-1 está asociado con un receptor específico en las células CD8 y existe como una pequeña bolsa para recibir señales de otras células. En 2001, Freeman y sus colegas descubrieron que cuando el receptor PD-1 se une a la molécula PD-L1, la respuesta del sistema inmunológico a la infección se debilita. El equipo de Freeman generó anticuerpos para bloquear esta respuesta.
“Cuando el coautor John Wherry del Instituto Wistar encontró niveles altos del gen PD-1 en una prueba de microsecuencia, nos preguntamos: ¿podría estar causando el agotamiento de las células CD8?” dijo Freeman. quien también es profesor asistente de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. "Descubrimos que obviamente hay una gran cantidad de receptores PD-1 en las células T CD8 agotadas de ratones, lo que bloquea la unión de PD-1/PD-L1 y activa la respuesta celular a la infección.
Aunque todavía no se sabe por qué las células CD8 se agotan un mes después de que comienza la infección, los científicos creen que puede ser parte del sistema del cuerpo que naturalmente apaga la respuesta inmune después de la infección. tejido normal o sano En experimentos con ratones, las células T CD8 se recuperaron nuevamente, y mientras los investigadores continuaron administrando bloqueadores de PD-1/PD-L1, la posibilidad de trastornos del sistema inmunológico se volvió muy pequeña. eso en ratones, y los nuevos hallazgos podrían proporcionar una vía inmune simple para tratar infecciones virales crónicas. El laboratorio de Freeman también está estudiando las células T anticancerígenas en individuos infectados por VIH y en pacientes con múltiples tipos de tumores.
"Las aplicaciones potenciales de este trabajo son muy amplias", subraya Freeman, que, en particular, recibió el apoyo del Bill Gates Global Health Challenge para profundizar la investigación sobre la infección por hepatitis C.
[Editar este párrafo] Modelo de respuesta
El principal problema al inventar vacunas o tratar enfermedades infecciosas es que las enfermedades infecciosas crónicas irán bloqueando gradualmente la capacidad de respuesta de las células T inmunitarias. Ahora, un equipo dirigido por investigadores de la Universidad Emory de EE.UU. ha revelado una forma importante en la que las infecciones virales crónicas evaden las respuestas inmunitarias. Los resultados de este estudio se publicaron recientemente en la versión en línea de PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences).
Usando modelos de ratón, los investigadores descubrieron que el virus de la coriomeningitis linfocítica crónica (LCMV) ataca a un tipo de célula estromal llamada células reticulares de fibroblastos (FRC) en los órganos linfoides. Sin embargo, los virus agudos no tienen ningún efecto sobre la FRC.
FRC proporciona una red tridimensional para que las células inmunitarias se muevan en los órganos linfoides (bazo, ganglios linfáticos) e interactúen con otras células inmunitarias. FRC es muy importante para el inicio de respuestas inmunes. Los científicos descubrieron que la propagación de la infección por FRC conduce a la destrucción de esta importante función de las células estromales. El año pasado, un equipo dirigido por el científico de la Universidad de Emory, Rafi Ahmed, descubrió que en ratones, otra vía de respuesta inmune a la infección crónica, llamada PD-1, está alterada. La vía bloquea la respuesta crónica del LCMV.
El equipo de investigación descubrió que la infección por FRC puede estar relacionada con la vía PD-1 previamente descubierta. PD-L1, el ligando principal de PD-1, aumenta después de la infección por FRC. La vía PD-1 puede prevenir la interacción de las células T CD8 con FRC y prevenir la destrucción de la estructura de FRC esplénica. Esto puede ayudar a que el virus continúe infectando el FRC, lo que lleva a una presencia viral crónica y a largo plazo.
La coriomeningitis linfocítica (LCM) es una infección del sistema nervioso central causada por el virus de la coriomeningitis linfocítica. Los síntomas son tan leves como los de un resfriado y un pequeño número de personas típicas pueden tener síntomas de meningitis. La enfermedad es generalmente leve y la tasa de mortalidad es extremadamente baja. Los informes de autopsia son raros, por lo que se desconocen los cambios patológicos.
Después de la muerte por meningitis grave, la autopsia reveló una extensa infiltración mononuclear perivascular en la corteza cerebral, el bulbo raquídeo, la protuberancia y la corteza cerebelosa. La inmunofluorescencia detectó antígenos virales en las células nerviosas de las meninges y la corteza cerebral, lo que indica que el virus puede invadir directamente las células nerviosas.
La enfermedad es inherente a los ratones domésticos. Las personas se infectan al comer alimentos contaminados con la orina y las heces de ratones enfermos o al inhalar polvo contaminado. No hay muchos casos humanos, pero están ampliamente distribuidos en el mundo. Se han notificado casos en Europa, Estados Unidos y Asia, y algunos casos en China. Además, los trabajadores de laboratorio también pueden infectarse.
El virus de la coriomeningitis linfocítica pertenece a la familia Arenaviridae. Después de que los humanos se infectan, la mayoría de ellos tienen una infección latente y también se enfermarán. El período de incubación es de 6 a 13 días. Hay tres manifestaciones clínicas: infecciones pseudogripales o no neurológicas, meningitis aséptica y meningoencefalitis. Solían ser comunes. Los síntomas similares a los de la gripe incluyen fiebre, fatiga, pérdida de apetito, dolor de cabeza, mialgia, secreción nasal y, a veces, dolor de garganta, dolor en las articulaciones, tos, fotofobia, vómitos y sarpullido, junto con leucopenia y trombocitopenia. El curso de la enfermedad dura de 4 a 7 días y puede curarse. La meningitis también presenta síntomas parecidos a los de la gripe al principio, pero puede volver a provocar fiebre durante el curso de la enfermedad, acompañada de dolor de cabeza, vómitos y signos de meningitis, como rigidez de nuca y reflejos patológicos. Los cambios en el líquido cefalorraquídeo incluyen un aumento de linfocitos, un aumento del contenido de proteínas y la presencia de virus en el líquido cefalorraquídeo. La enfermedad dura varias semanas y puede curarse. Un número muy pequeño de pacientes gravemente enfermos experimentan coma y mueren. Un pequeño número de pacientes pueden tener secuelas, como el síndrome de Parkinson. Las infecciones virales también pueden causar teratomas, abortos espontáneos e hidrocefalia neonatal.
Cuando tienes fiebre, tienes virus en la sangre. En las infecciones del sistema nervioso central, los virus están presentes en el líquido cefalorraquídeo. La detección de anticuerpos IgM en suero y líquido cefalorraquídeo en la fase aguda puede utilizarse como método de diagnóstico precoz. Los anticuerpos neutralizantes aparecen tarde, duran mucho tiempo y tienen títulos bajos.
Actualmente no existe un tratamiento específico, pudiendo utilizarse tratamiento sintomático y terapia de soporte. La erradicación de roedores es la principal medida para prevenir esta enfermedad.