¿Cuál es la relación entre la próstata y las citocinas?

La proliferación celular y la diferenciación de organismos multicelulares se logran mediante la interacción de varios factores de crecimiento celular y sus receptores. La próstata tiene varios factores de crecimiento. A través del equilibrio relativo de los factores activos del crecimiento y los factores inhibidores del crecimiento, la próstata puede desarrollarse y crecer normalmente y mantener una estructura y función perfectas. Tanto las células del estroma de la próstata como las células epiteliales pueden sintetizar factores de crecimiento y producir respuestas adaptativas a estos factores. Sus funciones principales se expresan de manera mutuamente reactiva o interactiva; estimulando el crecimiento de las células de la próstata, inhibiendo la proliferación celular o promoviendo la diferenciación, degeneración o muerte celular mediante modos secretores autocrinos, paracrinos o intrínsecos. Los factores de crecimiento sólo funcionan cuando se unen a receptores específicos. Su vía de acción puede ser que las citoquinas se unan a receptores en la membrana celular diana y transmitan información a proteínas quinasas, fosfolipasas de membrana o proteínas G a través de segundos mensajeros para ejercer efectos biológicos. Hasta ahora, los principales factores de crecimiento celular que se han confirmado en el tejido prostático incluyen el factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento de fibroblastos, el factor de crecimiento transformante, el factor de crecimiento similar a la insulina, el factor de crecimiento derivado de plaquetas, el factor de crecimiento nervioso, el factor de crecimiento de queratinocitos, etc. Sus propiedades y funciones biológicas se describen a continuación:

1?Factor de crecimiento epidérmico (EGE) El factor de crecimiento epidérmico es un polipéptido ácido monocatenario compuesto por 53 aminoácidos con un peso molecular de 6045. Aislado del semen humano o del tejido prostático y demostrado que es secretado por las células prostáticas. Los cultivos celulares in vitro y los experimentos con animales pueden confirmar que el factor de crecimiento epidérmico puede promover la proliferación de las células de la próstata. Es un factor mitogénico para las células epiteliales de la próstata y está relacionado con el crecimiento de la próstata.

2?Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) Los factores de crecimiento de fibroblastos relacionados con la próstata incluyen principalmente el factor de crecimiento de fibroblastos ácido (aFGF) y el factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF). Es un polipéptido monocatenario con un peso molecular de aproximadamente 17.000, puede promover la proliferación de fibroblastos y su mecanismo de acción es promover células de la fase G0 a la fase G1; Los estudios han confirmado que el contenido de aFGF en el tejido prostático de ratas jóvenes es relativamente alto y el contenido disminuye significativamente en la edad adulta, mientras que el contenido de bFGF aumenta. Después de la castración en ratas adultas, el bFGF se redujo significativamente en el tejido prostático y después de la administración de andrógenos exógenos, el bFGF aumentó significativamente. Estos hechos pueden mostrar que el aFGF sólo desempeña un papel en el desarrollo y crecimiento de la próstata, mientras que el bFGF regula principalmente el crecimiento de la próstata adulta y está regulado por hormonas (principalmente andrógenos). En circunstancias normales, tanto las células epiteliales como las células estromales de la próstata sintetizan bFGF. El mecanismo de secreción de bFGF (células de la próstata) aún no está claro, pero su función se encuentra principalmente en el estroma, actuando de forma paracrina sobre las células epiteliales y el espacio extracelular. El contenido también es muy alto.

Factor de crecimiento transformante 3?β (TGF-β) El TGF-β es un homopolímero de dos cadenas polipeptídicas conectadas por dos enlaces disulfuro. Tiene un peso molecular de 25.000 y puede degradarse en dos cadenas idénticas. El TGF-β tiene actividad biológica en dímeros, incluyendo principalmente los subtipos β1, β2 y β33, siendo el TGF-β1 el más estudiado en la próstata. En general, se cree que el TGF-β es un regulador bidireccional del crecimiento celular, es decir, tiene propiedades duales de promover el crecimiento e inhibirlo. La interacción entre los dos puede constituir la regulación fina del crecimiento celular en el cuerpo. El TGF-β tiene un efecto regulador negativo sobre las células epiteliales. Es una sustancia que inhibe el crecimiento de las células epiteliales y puede estar relacionado con la muerte celular. El TGF-β puede estimular el crecimiento de las células intersticiales, provocar cambios morfológicos en el fenotipo de las células del músculo liso y cambiar la composición de la matriz extracelular.

4?Existen dos tipos de factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), IGFS (sonatomedina), que es un polipéptido promotor del crecimiento celular con la misma secuencia de aminoácidos y función que la insulina. El IGF-1, los receptores de IGF-1 y las proteínas de unión a IGF-1 se pueden detectar en la próstata normal, en la hiperplasia prostática e incluso en los tejidos del cáncer de próstata. Los andrógenos regulan la expresión de los receptores de IGF-1 en el tejido prostático y la castración puede reducir sus niveles. El IGF-1 por sí solo no tiene ningún efecto sobre las células de la próstata en la fase G0 y las células deben estar en la fase G1 para tener algún efecto. DHT y bFGF pueden hacer que las células epiteliales de la próstata entren en la fase G1 desde la fase G0. Por tanto, el TGF-1 puede cooperar con DHT y bFGF para promover la proliferación de células epiteliales de la próstata. Sin embargo, la fuente de IGF-1 en el tejido prostático aún no se ha dilucidado por completo.

5?Factor de crecimiento nervioso (NGF) El NGF existe en la hiperplasia prostática, el cáncer de próstata y la proteína similar al NGF y el receptor de NGF (NGF-R) también existen en las células epiteliales de la próstata. Este factor de crecimiento puede desempeñar un papel en el crecimiento normal de la próstata humana y en la patogénesis de la hiperplasia prostática de forma paracrina.

6?Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) El PDGF es un grupo de glicoproteínas de doble cadena cargadas positivamente con un peso molecular de 30.000, que incluye tres subtipos. Tiene una amplia gama de funciones biológicas y es un fuerte factor mitogénico. Se expresa en nódulos de tumores de próstata y lesiones inflamatorias de hiperplasia prostática, y su receptor (PDGF-R) se puede encontrar en las células estromales de las lesiones inflamatorias mencionadas anteriormente. Los experimentos in vitro muestran que este receptor puede estimular la proliferación de células intersticiales después de unirse al PDGF. El cultivo in vitro también puede demostrar que el PDGF puede regular el crecimiento de las células hiperplásicas de la glándula prostática. Por lo tanto, se cree que el PDGF está relacionado con la aparición de hiperplasia prostática. Sin embargo, su mecanismo de acción y su regulación por las hormonas sexuales aún no están claros.

7?Factor de crecimiento de queratinocitos (KGF)El KGF depende de los andrógenos. Los andrógenos estimulan la síntesis de receptores de KGF en el intersticio de la próstata y los receptores de KGF estimulan su proliferación, por lo que los andrógenos pueden cambiar la síntesis de KGF en el intersticio. Es posible que si los niveles de andrógenos circulantes no son altos, se pueda modular el KGF para promover el crecimiento epitelial de la próstata.

El factor de crecimiento prostático está muy relacionado con el crecimiento de las células de la próstata, y también está relacionado con el cese del crecimiento celular y la muerte celular. Están regulados por andrógenos y participan en interacciones entre el estroma y las células epiteliales. En circunstancias normales, bajo la acción de diversas fuerzas, la regulación del humor prostático se mantiene en un estado relativamente equilibrado y el crecimiento, la proliferación, el cese del crecimiento o la muerte celular se desarrollan con normalidad. Sus mecanismos regulatorios también varían. Una vez que aumenta o se fortalece y la regulación se desequilibra, se producirá un crecimiento anormal de la próstata.