Los bifosfonatos son una nueva clase de fármacos antirresortivos. Al igual que el pirofosfato, puede adsorberse firmemente en la superficie de la hidroxiapatita, pero la pirofosfatasa no lo degrada fácilmente [4]. Después de combinar el bisfosfonato con hidroxiapatita ósea, inhibe el proceso bidireccional de disolución de hidroxiapatita en fosfato cálcico amorfo y conversión de fosfato cálcico amorfo en hidroxiapatita. Su mecanismo anti-resorción ósea puede estar relacionado con los siguientes tres puntos [4]: ① Cambia directamente la morfología de los osteoclastos, inhibiendo así su función ② La combinación física y química con la matriz ósea interfiere directamente con la resorción ósea; Inhibe directamente la producción mediada por osteoblastos de IL-6, TNF y otras citoquinas. Los experimentos han demostrado que los bifosfonatos pueden adsorberse en los sitios de unión de los minerales, interfiriendo así con la unión de los osteoclastos y provocando cambios en la ultraestructura de los osteoclastos. En particular, el alendronato puede unirse selectivamente al sitio activo debajo de la superficie de inserción de los osteoclastos, incapacitándolos para funcionar. Esto también explica la larga vida media de los bifosfonatos en los huesos. Sin embargo, una vez incorporado a la matriz ósea, también puede ser absorbido por los osteoclastos durante la actividad de resorción ósea. Los bifosfonatos que ingresan a las células provocan una serie de reacciones bioquímicas, como reducir la producción de ácido láctico, inhibir la actividad de las enzimas lisosomales y pirofosfatasa, inhibir la síntesis de prostaglandinas y proteínas, lo que provoca la "parálisis" de los osteoclastos. Recientemente, se ha sugerido que los bifosfonatos desempeñan un papel en el proceso de osteólisis al afectar a los osteoblastos. La investigación preliminar sugiere que los bifosfonatos pueden prevenir la reparación de los osteoclastos al inhibir la producción de citoquinas por parte de los osteoblastos. Los estudios clínicos han demostrado que el pamidronato, el clodronato y el risedronato también pueden inducir la apoptosis de los osteoclastos [5].
Los bisfosfonatos previenen la calcificación experimental de arterias, riñones y piel, y pueden reducir la formación de sarro cuando se aplican tópicamente. La aplicación sistémica de etidronato inhibe no sólo la calcificación ectópica sino también la osificación ectópica. Algunos bifosfonatos, como el etidronato, también pueden alterar la mineralización del tejido normalmente calcificado (como el hueso) si se administran en dosis suficientes. La capacidad de los bifosfonatos para inhibir la formación de fosfato cálcico in vitro está estrechamente relacionada con su inhibición de la calcificación ectópica in vivo. Inhiben fuertemente la resorción ósea tanto in vivo como in vitro. El alendronato también previene la pérdida ósea tanto en condiciones de carga como sin carga [6]. Se ha estudiado el efecto de los bifosfonatos sobre la inhibición de la adsorción de matriz extracelular no mineralizada por células de cáncer de mama y de próstata. Los resultados muestran que el pretratamiento de células tumorales con bifosfonato puede inhibir la adsorción de células tumorales a la matriz extracelular de osteoblastos mineralizados y no mineralizados de manera dosis dependiente, y la intensidad inhibidora es la del isopronato >: NE-10244 & gt; disódico > Clodronato. Y no muestra ningún efecto citotóxico en concentraciones que inhiban las células tumorales [6]. Los bifosfonatos no tienen ningún efecto anticancerígeno directo, y mucho menos los fármacos antitumorales tradicionales [7].