El papel principal del Dios de la Medicina
Dr. Gregory House: interpretado por Hugh Laurie
Director del Departamento de Medicina Diagnóstica del Hospital General de Princeton, especializado en enfermedades infecciosas y enfermedades renales. Parece carecer de interés por el diagnóstico clínico y prefiere evitar en la medida de lo posible el contacto directo con los pacientes. Debido a un hemangioma en su pierna derecha, el Dr. House perdió una cantidad significativa de masa muscular y debe depender de un bastón para caminar. A menudo sufre dolores musculares que requieren el analgésico Vicodin. No usa bata blanca, a menudo usa una camisa plisada, jeans y zapatillas Nike. A menudo ofende a sus pacientes, colegas e incluso a sus superiores a voluntad, sin tener en cuenta los sentimientos de los demás. Es cínico, cree que todo el mundo miente y prefiere evitar en la medida de lo posible el contacto directo con los pacientes. A diferencia de otros médicos, para House los pacientes son misterios. Cree que su deber es explicar esos misterios, no curar enfermedades y salvar vidas. A pesar de esto, el Dr. House confió en su extraordinaria capacidad de pensamiento y razonamiento, así como en su rico conocimiento y experiencia, para resolver problemas de diagnóstico uno tras otro, salvó a muchos pacientes y se ganó la admiración, el respeto o la tolerancia de pacientes y colegas. .
Dra. Lisa Cuddy: Interpretada por Lisa Edelstein
Presidenta del Hospital General de Princeton y directora del Departamento de Medicina Interna, especializada en endocrinología. Aunque por lo general parece un supervisor que siempre está en ojo por ojo con el Dr. House, de hecho, el Dr. Cady a menudo ayuda al Dr. House a completar sus extrañas solicitudes médicas. La Dra. Cady aparece en la historia como la primera médica en convertirse en directora médica de la Universidad Fulman Pukins. Además, es uno de los pocos personajes de la obra que puede seguir el ritmo de habla del Dr. House. Aunque el Dr. Carty y el Dr. House eran estudiantes en la Universidad de Michigan al mismo tiempo, el público no sabe si se conocían en ese momento. Más adelante en la segunda temporada, se reveló que Katie estaba recibiendo en secreto un tratamiento de fertilidad para poder tener un hijo, pero luego adoptó un bebé para cumplir su sueño de convertirse en madre. En cuanto a su relación interactiva con House, luego de recorrer la trama de las primeras cinco temporadas, en la sexta temporada interactuó con Lucas, un detective privado contratado por House, lo que conmocionó a House, sin embargo, al final de la temporada, la trama. En la película, Katie finalmente se confesó a House y la relación entre hombres y mujeres se desarrolló aún más. Pero la temporada 7 terminó en otra ruptura, con House chocando contra la casa de Cady al final de la temporada.
Dr. James Wilson: interpretado por Robert Sean Leonard
Director del Departamento de Oncología Médica del Hospital General de Princeton. Es el mejor (y único) amigo del Dr. House en la obra, y es muy respetado y querido por colegas y pacientes. Esto hace que su amistad con House sea aún más extraña. La amistad entre House y él era tan buena que la otra parte sabía qué color de corbata llevaba ese día. Para Wilson, su trabajo y su amistad "idiota, casi muerta" con House eran una de las dos cosas más importantes de su vida.