¿La reserpina reduce la presión arterial y tiene el efecto secundario de disminuir el ritmo cardíaco?
La reserpina es un fármaco antihipertensivo bloqueador de las neuronas adrenérgicas. 2. Este producto logra efectos antihipertensivos, disminuyendo la frecuencia cardíaca y deprimiendo el sistema nervioso central al agotar la epinefrina en las terminaciones nerviosas simpáticas periféricas, las catecolaminas y la 5-hidroxitriptamina en el corazón, el cerebro y otros tejidos. El efecto antihipertensivo se logra principalmente reduciendo el gasto cardíaco y la resistencia periférica e inhibiendo parcialmente los reflejos cardiovasculares. El efecto de disminuir la frecuencia cardíaca no es obvio en pacientes con frecuencia cardíaca normal, pero sí lo es en pacientes con taquicardia sinusal. 3. La reserpina actúa sobre el hipotálamo para producir un efecto sedante, pero no provoca somnolencia ni anestesia. No modifica el electroencefalograma durante el sueño y puede aliviar la ansiedad, la tensión y los dolores de cabeza en pacientes con hipertensión. 4. Síntomas como miosis, laxitud y caída de los párpados, hipotermia y actividad gastrointestinal acelerada se produjeron en animales de experimentación después de que se les administró reserpina en dosis inferiores a las clínicas. Dentro del rango de dosis terapéuticas para humanos, sólo se observa un aumento de la actividad gastrointestinal. Prueba de mutagenicidad toxicológica La prueba de mutación inversa microbiana in vitro mostró que 1-5000 mcg de reserpina no tuvo efecto mutagénico en las cuatro cepas de S. typhimurium, y 0,3-10 mg no causaron la transformación de los fibroblastos de ratón. La reserpina causó algunas aberraciones cromosómicas en cultivos de células de cáncer de mama de ratón, pero los resultados experimentales aún fueron negativos; la reserpina no tuvo ningún efecto de aberración cromosómica en leucocitos periféricos humanos cultivados, pero las cifras mitóticas aumentaron. Un estudio informó que cierta preparación de reserpina causó aberraciones cromosómicas y mutaciones letales dominantes en ratones dentro de 10 mg/kg, pero otro estudio demostró que no se produjeron mutaciones letales dominantes cuando a los ratones se les administró por vía intraperitoneal 0,92-4,6 mg/kg. Prueba de teratogenicidad La reserpina puede atravesar la barrera placentaria de los cobayas y agotar las reservas de catecolaminas del feto de la rata. Dos pequeños experimentos demostraron que 0,25 mg/kg de reserpina oral (equivalente a 35 veces la dosis clínica máxima) en ratas no afectó la fertilidad; los estudios reproductivos mostraron que a las ratas se les administró una inyección intramuscular o 1-2 mg/kg de reserpina intraperitoneal al principio del embarazo. kg (equivalente a 125-250 veces la dosis clínica máxima) tiene efectos teratogénicos y produce diversas anomalías fetales como malformación ocular, ausencia de esqueleto axial, hidronefrosis, etc. El embarazo puede interrumpirse administrando reserpina 0,04 mg/kg (10 veces la dosis clínica máxima) en conejas durante el inicio o el final del embarazo. Pruebas de carcinogenicidad Las pruebas realizadas en roedores han demostrado que la reserpina es un carcinógeno animal. La alimentación de animales con reserpina en una concentración de 5 a 10 ppm (100 a 300 veces la dosis clínica comúnmente utilizada) en los alimentos durante dos años resultó en fibroadenoma de mama en ratones hembra, tumores malignos de vesículas seminales en ratones macho y tumores malignos en ratas macho. Aumento de la incidencia de neoplasias malignas de la médula suprarrenal. Los tumores mamarios pueden estar relacionados con el aumento de los niveles de prolactina causado por la reserpina, ya que varios otros fármacos con efectos de la prolactina han sido implicados en una mayor incidencia de tumores mamarios en roedores.