Clasificación de enfermedades de los síndromes paraneoplásicos

El síndrome paraneoplásico (SNP) es una enfermedad que se presenta en algunos pacientes con tumores malignos. En ausencia de metástasis tumorales, han afectado a órganos distantes y provocado disfunción. Se desconoce la incidencia de diversos síndromes paraneoplásicos. La razón principal es que los síntomas del SNP aparecen antes de que se descubra el tumor. Algunos pacientes solo presentan síntomas leves o no presentan síntomas, y los exámenes auxiliares, como la electrofisiología, solo pueden detectar anomalías. Los órganos distantes como el sistema nervioso también se conocen como síndromes neuroparaneoplásicos. No se trata de un conjunto de síntomas causados ​​por la invasión directa de tejidos u órganos por parte de tumores, sino de los efectos remotos de cánceres sistémicos (como el de pulmón y de ovario), que pueden manifestarse como poliomielitis y neurodegeneración del sistema nervioso central.

Ya en 1888, Oppenheim describió un caso de tumor maligno complicado por neuropatía periférica. Al año siguiente, describió un caso de linfosarcoma complicado con parálisis bulbar, que se considera el primer caso de efecto abscopal en el sistema nervioso central. Auche (1890) informó tumores malignos del estómago, páncreas y útero con neuropatía periférica. Guichara (1956) propuso el término síndrome paraneoplásico. Desde entonces, ha habido muchos informes en el país y en el extranjero sobre diferentes tipos clínicos de enfermedades paraneoplásicas.

El síndrome paraneoplásico del sistema nervioso puede afectar cualquier parte del sistema nervioso, por lo que el síndrome paraneoplásico neurológico tiene una variedad de manifestaciones clínicas. Puede afectar al sistema nervioso central, produciendo encefalopatía difusa de la sustancia gris, degeneración cerebelosa, mielopatía cancerosa y encefalitis límbica. Puede afectar el sistema nervioso periférico para producir polineuropatía y neuritis compleja, así como miastenia gravis, síndrome miasténico de Lambert-Eaton, rigidez neuromuscular y dermatomiositis/polimiositis que afectan la unión neuromuscular.

El síndrome paraneoplásico sólo puede afectar a un único nervio o a una determinada estructura de un músculo, como las células de Purkinje en el cerebelo y las sinapsis colinérgicas de los músculos, y tiene una única manifestación clínica. La primera es la ataxia cerebelosa y la segunda es el síndrome miasténico. Los síntomas clínicos de los síndromes paraneoplásicos neurológicos a menudo no aparecen solos, sino que se superponen con los síntomas clínicos de otros síndromes paraneoplásicos neurológicos. A veces, la manifestación clínica es una única lesión del sistema nervioso, pero los cambios patológicos son extensos, pero los síntomas de un daño estructural siguen siendo la principal manifestación destacada.

Clínica y patológicamente, este síndrome se diferencia de las lesiones comunes no metastásicas causadas por tumores, como las infecciones por patógenos oportunistas, los efectos secundarios causados ​​por la radioterapia o la quimioterapia, los trastornos nutricionales y las enfermedades vasculares. Los síndromes paraneoplásicos provocan manifestaciones clínicas más tempranas y más graves que las del propio tumor. Por tanto, este síndrome debe tomarse en serio desde el punto de vista clínico, lo que también tiene gran importancia para el diagnóstico precoz de tumores malignos. En ausencia de metástasis tumoral, se produce una enfermedad que afecta a órganos distantes, provocando un deterioro funcional. Debido a la respuesta inmune anormal de los productos tumorales u otras razones desconocidas, puede causar lesiones en los sistemas endocrino, nervioso, digestivo, hematopoyético, óseo y articular, renal, cutáneo y otros, y provocar las manifestaciones clínicas correspondientes. Estas manifestaciones no están causadas directamente por la localización o metástasis del tumor primario, sino indirectamente por las vías anteriores, por lo que se denominan síndromes paraneoplásicos.

Los síndromes paraneoplásicos ocurren en

⑴ Afectación del sistema nervioso central: incluyendo degeneración cerebelosa (PCD), encefalomielitis paraneoplásica (PEM), estrabismo paraneoplásico, anticuerpos clonales (POM) y mielitis, etc.

⑵Afectación de los nervios periféricos: rara vez, menos del 1% de los pacientes con cáncer tienen SNP con afectación de los nervios periféricos, incluida la neuronopatía sensorial subaguda (SSN), la neuropatía motora subaguda (SMN), la enfermedad sensoriomotora o de las neuronas autónomas, etc.

⑶Unión neuromuscular y afectación muscular: como síndrome miasténico de Lambert-Eaton (LEMS), dermatomiositis, polimiositis y miopatía necrotizante.

Características clínicas de los síndromes paraneoplásicos.

(1) En la mayoría de los pacientes, los síntomas del SNP aparecen antes que el tumor y el tumor primario no se descubre hasta varios años después.

⑵ De inicio subagudo, los síntomas alcanzan su punto máximo en cuestión de días o semanas, y luego los síntomas y signos pueden corregirse. Los pacientes a menudo tienen un deterioro funcional grave o pérdida de la capacidad laboral cuando buscan tratamiento.

⑶Los síntomas característicos del SNP incluyen degeneración cerebelosa, encefalitis límbica, etc. Todos estos son sugestivos de enfermedad paraneoplásica. Además de mareos, diplopía y ataxia, los pacientes con degeneración cerebelosa pueden tener reflejos plantares leves.

⑷El número de células en el líquido cefalorraquídeo aumenta, los niveles de proteínas e IgG aumentan y el examen electrofisiológico muestra las correspondientes lesiones de nervios periféricos o músculos.

13. Se pueden detectar cinco anticuerpos principales asociados con este síndrome en el suero y el líquido cefalorraquídeo del paciente.

⑴ Los anticuerpos anti-Hu (anticuerpos antineuronales) están relacionados con la encefalomielitis paraneoplásica.

⑵ El anticuerpo anti-Yo es un anticuerpo específico anti-células de Purkinje (APCA), que está relacionado con la degeneración cerebelosa paraneoplásica y con tumores del sistema reproductivo o ginecológicos.

⑶ Los anticuerpos anti-Ri (anticuerpos antiproteína citoesquelética neuronal) están relacionados con el estrabismo mioclono paraneoplásico y el cáncer de mama.

⑷Anticuerpos contra la retinopatía asociada al cáncer (CAR).

⑸ Se han encontrado anticuerpos contra los canales de calcio dependientes de voltaje en pacientes con LEMS y síndrome del hombre rígido (SMS). Los primeros tres anticuerpos son bastante específicos y pueden confirmar la presencia de cáncer, lo que permite a los médicos examinar órganos relacionados.

El síndrome paraneoplásico se basa principalmente en las manifestaciones clínicas del paciente y las pruebas de anticuerpos relacionadas. Es fácil diagnosticar erróneamente antes de que se descubra el tumor primario. Se debe sospechar de SNP cuando los pacientes tienen síntomas neurológicos persistentes que son difíciles de explicar. La atención de los neurólogos a este síndrome es particularmente importante.

Algunos pacientes con SNP presentan manifestaciones características, como PCD, POM, síndrome de Lambert-Eaton, etc., que muchas veces están relacionadas con tumores. Si el examen sistemático no revela cáncer, se requiere un nuevo examen periódico. El líquido cefalorraquídeo y las pruebas electrofisiológicas ayudan en el diagnóstico. Los autoanticuerpos séricos o específicos del LCR pueden ser diagnósticos de PNS e indicar una naturaleza neoplásica subyacente.