El ARN antisentido inhibe la expresión génica en estos cuatro aspectos.
Actualmente el lncRNA antisentido afecta la expresión de los genes de la cadena sentido. Hay tres mecanismos principales: 1. El proceso de transcripción del lncRNA antisentido inhibe la transcripción del gen de la cadena sentido. Este mecanismo cree que es el evento de transcripción de la cadena antisentido en sí. El lncRNA antisentido regula la expresión génica. El ADN o las enzimas de modificación de histonas se unen para regular la herencia epigenética de sus sitios genéticos, afectando así la expresión del gen de la cadena sentido. 3. El ARNc antisentido se combina con el ARNm de la cadena sentido a través del emparejamiento de bases complementarias, lo que afecta. el empalme selectivo de ARNm.
2065438+El 4 de abril de 2009, el profesor Tom Maniatis de la Universidad de Columbia en los Estados Unidos publicó un estudio sobre la selección del mediador de transcripción de ARN LNC antisentido impulsado por la degeneración de un promotor de protocadherina. en las células Este estudio encontró por primera vez que la transcripción del lncRNA antisentido puede afectar la metilación del ADN, cambiando así la estructura cromosómica, promoviendo la unión de potenciadores y promotores y regulando la expresión del gen Pcdhα. El lncRNA antisentido también explica la función del gen Pcdhα. Mecanismo de selección de exón variable.
Durante el desarrollo neuronal, las células neuronales individuales se diferencian en células con diferentes funciones en respuesta a diferentes moléculas de señalización, formando finalmente circuitos neuronales complejos. para distinguirse de otras neuronas, lo que requiere una proteína de reconocimiento única en la superficie celular Pcdh de mamífero (procalcitonina, procalcitonina) que desempeña ese papel. Los exones variables iniciales pueden producir múltiples isoformas (Figura 1). 1. Gen Pcdhα
Para estudiar la regulación de la expresión del gen Pcdhα, los investigadores analizando sistemáticamente la transcripción de este locus genético, nos sorprendió descubrir que cada cadena antisentido del exón variable Pcdhα tiene un antisentido conservado. lncRNA. La activación de la expresión de lncRNA antisentido por el sistema CRISPR dCas9-VPR promoverá la transcripción del exón variable correspondiente.
Entonces, ¿cómo promueve el lncRNA antisentido la transcripción de transcripciones de sentido reactivo? de lncRNA antisentido causa la desmetilación del ADN en este sitio, acercando así el potenciador distal al promotor de este exón y promoviendo su expresión. Como se muestra en la Figura 2, todos los sitios del gen Pcdhα tienen modificaciones de metilación del ADN que inhiben la expresión cuando se expresa el lncRNA antisentido. El ADN cerca del exón es reconocido por la ADN desmetilasa TET3 y se elimina la modificación de metilación. La cohesina remodela la estructura cromosómica y el potenciador HS5-1 se une al promotor del locus del gen para iniciar la expresión de la variante Pcdhα correspondiente.
Figura 2
Este estudio revela el mecanismo de selección aleatoria de variantes del gen Pcdhα desde la perspectiva del ARN no codificante. Sin embargo, los controladores de expresión de los lncRNA antisentido aún no están claros. Resolver esta cuestión conducirá a una comprensión más completa de los procesos que determinan la identidad de las células nerviosas.
Enlace original:
https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.03.008
Productor: Ke
Referencias
1. He, Feng, Verculescu, Transcriptoma antisentido de células humanas, Science, Volumen 322, 19 de diciembre de 2008
2. transcripciones antisentido. Reseñas de la naturaleza, volumen 10 | Septiembre de 2009 |