¿Cuál es el mecanismo antibacteriano de la rifampicina? ¿Cuáles son los principales usos clínicos?
Nombre en inglés: Rifampicina Tabletas
Pinyin chino: Li Fuping Tabletas
El ingrediente principal de este producto es rifampicina, sustancia química El nombre es 3-[(4-metil-1-piperazinil)imino]metil]-rifamicina.
La fórmula estructural es:
Fórmula molecular: C43H58N4O12
Peso molecular: 822,95
Carácter papel;
Este producto es una tableta recubierta de azúcar. Una vez que se retira la capa, aparece de color rojo anaranjado o rojo oscuro.
Farmacología y Toxicología
La rifampicina es un antibiótico semisintético de amplio espectro de la rifamicina, que tiene actividad antibacteriana contra una variedad de microorganismos patógenos. Este fármaco tiene un efecto bactericida evidente sobre Mycobacterium tuberculosis y algunas micobacterias no tuberculosas (incluidas Mycobacterium leprae, etc.). ) dentro y fuera de la célula huésped. La rifampicina tiene un buen efecto antibacteriano contra las bacterias aeróbicas Gram-positivas, incluidas las cepas de Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, otros estreptococos, enterococos, Listeria, ántrax y Clostridium capsulatum, anaeróbicas, productoras de enzimas y resistentes a la meticilina. cocos, etc. También tiene una alta actividad antibacteriana contra bacterias aeróbicas Gram-negativas como Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrhoeae. La rifampicina también tiene un buen efecto sobre Legionella y tiene efectos inhibidores sobre patógenos como Chlamydia trachomatis, linfogranuloma venéreo y psitacosis.
Las bacterias tienen resistencia cruzada a los antibióticos rifamicina. La rifampicina se une firmemente a la subunidad β de la ARN polimerasa dependiente de ADN, inhibe la síntesis de ARN bacteriana, evita que la enzima se conecte al ADN, bloqueando así el proceso de transcripción del ARN y deteniendo la síntesis de ADN y proteínas.
Farmacocinética
La rifampicina se absorbe bien después de la administración oral y la concentración plasmática alcanza su máximo entre 1,5 y 4 horas después de tomar el fármaco. La concentración plasmática máxima (Cmax) para adultos es de 7 ~ 9 mg/L, y para niños de 6 meses a 5 años, es de 10 mg/kg. La concentración plasmática máxima (Cmax) es de 11 mg/L. Bien distribuido en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo. Cuando las meninges se inflaman, aumentan las concentraciones del fármaco en el líquido cefalorraquídeo. También se pueden alcanzar concentraciones terapéuticas eficaces en la saliva; el producto atraviesa la placenta. El volumen aparente de distribución (Vd) es 1,6 l/kg. La tasa de unión a proteínas es del 80% al 91%. Tomar el medicamento después de las comidas puede reducir la absorción del medicamento en un 30%. La vida media de eliminación en sangre (t1/2?) del medicamento es de 3 a 5 horas, que se acorta a 2 a 3 horas después de la administración repetida. Este producto puede desacetilarse rápidamente en el hígado bajo la acción de la oxidasa microsomal autoinducida para convertirse en un metabolito con actividad antibacteriana: la ubiquitina desacetilada. Después de la hidrólisis, forma un metabolito inactivo y se excreta en la orina.
Este producto se excreta principalmente a través de la vesícula biliar y los intestinos y puede ingresar a la circulación enterohepática, pero su metabolito activo de desacetilación no ingresa a la circulación enterohepática.
60% a 65% de la dosis se excreta en las heces, 6% a 15% del fármaco se excreta en su forma original en la orina, 15% se excreta como metabolitos activos y 7% se excreta como derivados de 3-metilmetacrilato inactivos. También puede excretarse a través de la leche materna. No hay acumulación de este producto en pacientes con insuficiencia renal; debido a la oxidasa microsomal hepática autoinducida, la tasa de excreción de rifampicina aumenta después de tomar rifampicina durante 6 a 10 días. La excreción de este producto puede retrasarse debido a la saturación de la excreción biliar después de dosis altas. La rifampicina no se elimina mediante hemodiálisis ni diálisis peritoneal.
Instrucciones
1. Este producto se utiliza en combinación con otros medicamentos antituberculosos para el tratamiento inicial y el retratamiento de diversas enfermedades tuberculosas, incluido el tratamiento de la meningitis tuberculosa.
2. Este producto se utiliza en combinación con otros medicamentos para tratar la lepra y las infecciones por micobacterias no tuberculosas.
3. Este producto se puede utilizar en combinación con vancomicina (por vía intravenosa) para infecciones graves causadas por Staphylococcus aureus resistente a meticilina. La rifampicina combinada con eritromicina se puede utilizar para infecciones graves por Legionella.
4. Se utiliza en portadores asintomáticos de Neisseria meningitidis para eliminar Neisseria meningitidis de la nasofaringe, pero no es adecuado para el tratamiento de la infección por Neisseria meningitidis;
Dosis
1. Tratamiento antituberculoso: adultos, administración oral, 0,45 g ~ 0,60 g por día, con el estómago vacío, no más de 1,2 g por día <; /p>
Para niños mayores de 1 mes, la dosis diaria es de 10 a 20 mg/kg en ayunas, y la dosis diaria no debe exceder los 0,6 g.
2. Portadores de Neisseria meningitidis: Adultos 5 mg/kg, una vez cada 12 horas durante 2 días consecutivos
Niños mayores de 1 mes tomar 10 mg/kg al día, cada 12 horas Tomar una vez; cada 12 horas, 4 veces seguidas.
3. Pacientes de edad avanzada, tomar por vía oral a 10 mg/kg al día en ayunas.
Efectos contrarios
1. Las reacciones gastrointestinales son las más comunes. Después de la administración oral de este producto pueden ocurrir reacciones gastrointestinales como anorexia, náuseas, vómitos, malestar abdominal superior y diarrea, con una tasa de incidencia del 1,7% al 4,0%, pero todas son tolerables.
2. La hepatotoxicidad es la principal reacción adversa de este producto, con una tasa de incidencia aproximada de 65438±0%. En las primeras semanas de tratamiento, algunos pacientes pueden experimentar elevaciones de las aminotransferasas séricas, hepatomegalia e ictericia. La mayoría de ellas son elevaciones asintomáticas y transitorias de las aminotransferasas séricas que pueden recuperarse espontáneamente durante el curso del tratamiento. Es más probable que ocurra en personas mayores, alcohólicos, desnutrición, enfermedad hepática preexistente u otros factores que conducen a una función hepática anormal.
3. Ocasionalmente puede ocurrir un "síndrome similar a la influenza" después del tratamiento intermitente con dosis altas de reacciones alérgicas, que se manifiesta como escalofríos, fiebre, malestar, dificultad para respirar, mareos, somnolencia y dolor muscular. La frecuencia de aparición está obviamente relacionada con la dosis y el tiempo de intervalo. Ocasionalmente se produce hemólisis aguda o insuficiencia renal. Actualmente se cree que el mecanismo es una reacción alérgica.
4. Orina, saliva, esputo, lágrimas, etc. de otros pacientes tras la toma de este producto. Probablemente naranja. Ocasionalmente se observa leucopenia, reducción del tiempo de protrombina, dolor de cabeza, mareos y discapacidad visual.
Contraindicaciones
1. Está prohibido en personas alérgicas a este producto o a los antibióticos rifamicina.
2. Está contraindicado en insuficiencia hepática grave, obstrucción biliar y mujeres embarazadas dentro de los 3 meses.
Cosas a tener en cuenta
1. Los pacientes con alcoholismo y daño hepático deben usarlo con precaución. Usar con precaución en bebés, mujeres embarazadas mayores de 3 meses y mujeres lactantes.
2. Interferencia con el diagnóstico: puede dar lugar a una prueba de antiglobulina directa positiva (prueba de Coombs); interferir con la determinación de la concentración de ácido fólico en suero y la concentración de vitamina B12 en suero puede causar falsos positivos en la prueba de retención de bromuro de sodio; Puede interferir con los resultados o cambios de color de varias pruebas de análisis de orina realizadas con espectrofotómetros; puede aumentar el nitrógeno ureico en sangre, la fosfatasa alcalina sérica, la alanina aminotransferasa sérica, la aspartato aminotransferasa, el pigmento rojo del colesterol sérico y la concentración de ácido úrico sérico.
3. La rifampicina puede causar disfunción hepática y hay informes de muertes por ictericia en pacientes con enfermedad hepática primaria o cuando se toma este producto junto con otros fármacos hepatotóxicos. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática primaria deben usarlo con precaución sólo si hay indicaciones claras. Se deben observar de cerca los cambios en la función hepática antes y durante el tratamiento. Una vez que se produzca daño hepático, se debe suspender el medicamento inmediatamente.
4. La hiperbilirrubinemia es una mezcla de células hepáticas y retención de bilis. Los casos leves desaparecen por sí solos después de tomar la medicación, mientras que los casos graves requieren la interrupción de la medicación y la observación. La bilirrubina sérica elevada también puede ser el resultado de la competencia por la excreción entre rifampicina y bilirrubina. Se deben controlar estrechamente los cambios en la función hepática de 2 a 3 meses después del tratamiento.
5. Cuando la rifampicina se usa sola para tratar la tuberculosis u otras infecciones bacterianas, las bacterias patógenas pueden desarrollar rápidamente resistencia a los medicamentos, por lo que este producto debe usarse en combinación con otros medicamentos. El tratamiento puede durar de 6 meses a 2 años, o incluso varios años.
6. La rifampicina puede provocar leucopenia y trombocitopenia, y provocar sangrado e infección de las encías, retraso en la cicatrización de las heridas, etc. En este momento se deben evitar cirugías como la extracción de dientes, y se debe realizar con cuidado la higiene bucal, el cepillado y la extracción de dientes hasta que el recuento sanguíneo vuelva a la normalidad. La sangre periférica debe controlarse periódicamente durante la medicación.
7. La rifampicina debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Lo mejor es tomarla una vez por la mañana en ayunas, porque comer afecta la absorción de este producto.
8. Los pacientes con insuficiencia hepática suelen necesitar reducir la dosis, siendo la dosis diaria ≤8mg/kg.
9. La insuficiencia renal no requiere reducción. Las concentraciones plasmáticas de rifampicina no cambiaron significativamente en pacientes con tasa de filtración glomerular reducida o anuria.
10. Después de tomar el medicamento, la orina, la saliva, el sudor y otras excreciones pueden adquirir un color rojo anaranjado.
Uso durante el embarazo y la lactancia
1. La rifampicina puede penetrar la placenta y tiene efectos teratogénicos en experimentos con animales. Aunque no hay informes de teratogenicidad en humanos, no hay datos suficientes que sugieran que pueda usarse de manera segura durante el embarazo.
2. La rifampicina se puede excretar a través de la leche materna, y las mujeres lactantes deben tomar una decisión después de sopesar completamente los pros y los contras.
Uso pediátrico
No se ha determinado la seguridad de este producto en niños menores de 5 años.
Dosis para pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada tienen la función hepática disminuida y deben reducir la dosis según corresponda.
Interacciones medicamentosas
1. El consumo de alcohol puede aumentar la incidencia de hepatotoxicidad por rifampicina y aumentar el metabolismo de la rifampicina. Es necesario ajustar la dosis de rifampicina y observar estrechamente al paciente para detectar hepatotoxicidad.
2. El ácido paraaminosalicílico puede afectar la absorción de este producto, provocando una disminución de su concentración en sangre; si es necesaria la medicación combinada, el intervalo de medicación debe ser de al menos 6 horas.
3. El riesgo de hepatotoxicidad aumenta cuando este producto se combina con isoniazida, especialmente en pacientes con daño hepático original y pacientes con acetilación rápida de isoniazida.
4. La combinación de rifampicina y etionina puede agravar sus reacciones adversas.
5. La clorbenazina puede reducir la absorción de rifampicina, retrasar el momento pico y prolongar la vida media.
6. La combinación de rifampicina y miconazol o ketoconazol puede reducir la concentración sanguínea de estos dos últimos fármacos, por lo que este producto no debe utilizarse en combinación con imidazol.
7. Corticoides (glucocorticoides, mineralocorticoides), anticoagulantes, aminofilina, teofilina, cloranfenicol, clofibrato, ciclosporina, verapamilo (verapamilo), tocaína, propafenona, trimetoprim, cumarina o derivados de indanona, hipoglucemiantes orales, hormona adrenocorticotrópica. , dapsona, glucósidos digitálicos, propafenona . Cuando este producto se combina con cumarina o indandiona, se debe medir el tiempo de protrombina diariamente o periódicamente para ajustar la dosis.
8. Este producto puede promover el metabolismo del estrógeno o reducir su circulación intestinal y hepática, reducir el efecto de los anticonceptivos orales y provocar menstruación irregular, sangrado menstrual y embarazos no planificados. Por lo tanto, las pacientes deben cambiar a otros métodos anticonceptivos mientras toman este producto.
9. Este producto puede inducir enzimas microsomales hepáticas, aumentar el metabolismo de los fármacos antitumorales dacarbazina y ciclofosfamida, formar metabolitos alquilados y promover la leucopenia, por lo que es necesario ajustar la dosis.
10. El uso combinado de este producto y diazepam (Dazepam) puede aumentar la eliminación de este último y reducir su concentración sanguínea, por lo que es necesario ajustar la dosis.
11. Este producto puede aumentar el metabolismo de la fenitoína en el hígado, por lo que cuando se usan juntos, se debe medir la concentración sanguínea de fenitoína y ajustar la dosis.
12. Este producto puede aumentar la degradación de la levotiroxina en el hígado, por lo que se debe aumentar la dosis de levotiroxina cuando se utilizan los dos juntos.
13. Este producto también puede aumentar el metabolismo de la metadona y la mexiletina en el hígado, provocando síntomas de abstinencia de la metadona y una disminución de la concentración sanguínea de mexiletina, por lo que se debe ajustar la dosis de estas dos últimas. cuando se usa en combinación.
14. El probenecid puede competir con este producto para ser absorbido por las células del hígado, provocando que la concentración sanguínea de este producto aumente y provoque reacciones tóxicas. Sin embargo, el efecto es inestable y no es aconsejable añadir probenecid para aumentar la concentración sanguínea de este producto.
Excesivo
1. Manifestaciones excesivas: retraso mental; edema alrededor de los ojos o la cara; picazón en todo el cuerpo (la piel, las membranas mucosas y la esclerótica están enrojecidas o naranja). La muerte puede ocurrir en personas con enfermedad hepática primaria, abuso de alcohol u otras drogas hepatotóxicas.
2. Transporte:
(1) Suspender la medicación.
(2) Lavado gástrico, debido a que los pacientes suelen tener náuseas y vómitos, no es adecuado inducir el vómito después del lavado gástrico, administrar pasta de carbón activado para absorber la rifampicina residual en el tracto gastrointestinal; Las náuseas y los vómitos deben tomar medicamentos antieméticos.
(3) La infusión intravenosa y los diuréticos favorecen la excreción del fármaco.
(4) Terapia sintomática y de soporte.
Especificación
0,15 g