¿Qué se puede comer para bajar la bilirrubina?
Los hepatocitos son los principales órganos para el metabolismo de la bilirrubina. El daño a las células hepáticas afectará la captación, conjugación, secreción y excreción de bilirrubina, lo que provocará un aumento de la bilirrubina sérica y ictericia hepatocelular. La colestasis de los hepatocitos y/o de los conductos biliares intrahepáticos y de los pequeños conductos biliares también puede causar niveles elevados de bilirrubina sérica e ictericia. La ictericia hepatocelular y la ictericia colestásica intrahepática pueden transformarse entre sí o coexistir.
La ictericia puede provocar cambios en múltiples sistemas del cuerpo. Incluyendo disfunción del sistema nervioso central, cirrosis biliar secundaria, daño hepático, apoptosis de hepatocitos[1], esteatorrea, endotoxemia, bradicardia, disminución de la contractilidad del miocardio[2], disminución de la presión arterial, insuficiencia renal, disfunción inmune. Por tanto, el tratamiento activo de la ictericia es de gran importancia. La ictericia hepatocelular y la ictericia colestásica intrahepática son dos tipos comunes de ictericia. Este artículo resume sus tratamientos médicos.
1 Terapia farmacológica
1.1 Según la patogénesis de la ictericia, la medicina occidental debe centrarse en mejorar la función hepática, aumentar el metabolismo y la excreción de bilirrubina y aumentar la secreción de bilis para reducir la bilirrubina en sangre.
1.1.1 Fármacos que mejoran la función hepática Los fármacos que mejoran la función hepática reducen la ictericia al restaurar la captación, el metabolismo, la secreción y la excreción de bilirrubina por las células del hígado. Además, una vez que mejora la función hepática, aumenta la síntesis de albúmina sérica y aumenta la unión de la albúmina sérica a la bilirrubina sérica no conjugada (SUB), lo que puede promover el transporte oportuno de SUB a las células hepáticas para su metabolismo.
Las preparaciones de ácido glicirrícico como el glicirricinato monoamónico, el glicirricinato diamonio, etc. tienen efectos similares a los de las hormonas y efectos inmunomoduladores, y tienen un fuerte antiinflamatorio, protección de la membrana de las células hepáticas, regulación inmune y mejora de la función hepática. Se descubrió [3] que el glicirricinato monoamónico puede debilitar la capacidad de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para producir interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) en pacientes con hepatitis crónica, y puede inducir PBMC La membrana celular produce receptores de IL-6 solubles, reduciendo así los niveles anormalmente elevados de IL-6 y TNF-α en el suero del paciente. El glicirricinato monoamónico puede inducir interferón-γ (IFNγ-γ), aumentar la actividad de las células asesinas naturales (NKC) y tiene efectos antiinflamatorios y desintoxicantes.
La hormona del crecimiento de los hepatocitos puede estimular significativamente la síntesis de ADN, promover la regeneración de las células hepáticas y puede reparar significativamente la necrosis y el daño inflamatorio de las células hepáticas. La inyección de Silimarina Santogen también puede promover la regeneración y recuperación de las células del hígado.
Algunos fármacos mejoran la función hepática favoreciendo el metabolismo de las células hepáticas. Por ejemplo, la fructosa 1,6-bisfosfato (FDP) puede promover el metabolismo energético y la utilización del azúcar en las células del hígado, aumentar el ATP intracelular y estabilizar las membranas lisosomales. El aspartato de potasio y magnesio puede promover el ciclo del ácido tricarboxílico y el ciclo de la ornitina. La inosina puede mejorar la actividad de enzimas como la coenzima A y la piruvato oxidasa, y promover el metabolismo energético y la síntesis de proteínas en las células del hígado.
La adenosilmetionina y Gandejian pueden mejorar la fluidez de las membranas celulares del hígado y la actividad del sistema de transporte transmembrana, aumentar la actividad de Na/K-ATPasa, mejorar la fluidez de la bilis y son beneficiosos para la absorción y secreción. de bilirrubina por los hepatocitos. Además, la adenosilmetionina también puede sintetizar compuestos de desintoxicación endógenos mediante la transferencia de grupos tio, lo que es beneficioso para la desintoxicación de las células hepáticas.
Glutatión reducido, tiopronina, vitamina C, trisulfuro de anetol, FDP, etc. Puede promover la síntesis de superóxido dismutasa, inhibir o reducir la producción de radicales libres, proteger la estructura de las mitocondrias hepáticas y luchar contra el daño hepático causado por diversas causas.
El diéster de bifenilo, el dimetoato y la glucurolactona pueden mejorar la función de desintoxicación del hígado y tener un efecto protector contra diversos venenos hepáticos.
Algunos fármacos mejoran la función hepática principalmente mejorando la microcirculación. Como fentolamina, anisodamina, prostaglandina E1 (PGE1), heparina y heparina de bajo peso molecular (HBPM), nifedipina, diéster alginato sódico (PSS) y enzima antitrombótica víbora.
La anisodamina también tiene efectos eufóricos y sedantes similares a los de las hormonas, que pueden mejorar los síntomas clínicos y regular las funciones inmunes neurológicas y humorales en un corto período de tiempo. PGE1 puede inhibir el daño a las células hepáticas por la fosfolipasa; inhibir la liberación de TNF, protegiendo así las células hepáticas; puede aliviar la inhibición de la síntesis de ADN por las histonas nucleares y promover la regeneración de las células hepáticas; puede tener un cierto efecto contra la fibrosis hepática; puede corregir el trastorno de la función inmune, reduciendo la necrosis hepática y la infiltración de células inflamatorias. La heparina también puede mejorar la viscosidad de la bilis, lo que favorece la disolución de los tapones biliares y la excreción de bilirrubina.
El escualeno extraído del hígado de tiburón tiene una función similar a la de los glóbulos rojos tomando oxígeno, produciendo óxido de escualeno activado, mejorando la reacción redox del organismo, aumentando la regeneración de las células hepáticas y la secreción de bilis.
1.1.2 Fármacos que aumentan el metabolismo de la bilirrubina El representante de este tipo de fármacos es el inductor de enzimas hepáticas fenobarbital. Su principal mecanismo es: inducir la formación de proteínas Y y Z en el hígado y promover las células hepáticas. La absorción de bilirrubina; induce la síntesis de UDP-glucuronosiltransferasa y mejora su actividad, mejora la combinación de células hepáticas y bilirrubina; mejora la actividad de Na/K-ATPasa en la membrana del conducto biliar capilar intrahepático, acelera el transporte de bilirrubina; del colesterol en ácidos biliares, cambia la composición de los ácidos biliares y promueve la excreción de bilis.
1.1.3 Fármacos que aumentan la excreción de bilirrubina. Estos medicamentos se pueden dividir en dos categorías según su sitio de acción, que se describe a continuación.
(1) Aumenta la excreción de bilirrubina del hígado hacia el tracto biliar y más allá del intestino. Estos medicamentos no solo pueden promover directamente la excreción de bilirrubina en la bilis, sino que también mejoran la colestasis al diluir la bilis, enjuagar el tracto biliar y facilitar la excreción de bilis. Divididos en dos tipos: coleréticos y coleréticos que aumentan los líquidos. El primero, como la proglutamina, puede promover la secreción de componentes biliares; el segundo, como el ácido deshidrocólico, solo promueve la secreción de agua pero no puede aumentar los componentes biliares. Los estudios también han encontrado que cuando hay falta de sal en el revestimiento intestinal, la flora intestinal cambia, se pierde la integridad de la mucosa y es probable que se produzca una translocación bacteriana [4]. Desde este punto de vista, los fármacos coleréticos también pueden reducir la translocación de bacterias intestinales y reducir la probabilidad de ictericia complicada por infección.
Fármacos como el fenilpropanol, el tributón, la leucomicina y la 7-hidroxi-4-metilcumarina pueden relajar el esfínter del orificio del conducto biliar, promover la descarga de bilis y cálculos biliares y reducir la ictericia.
Otros fármacos coleréticos, como el ácido oxialdónico cíclico, la hidroximetilnicotinamida, fármacos protectores de la bilis y protectores de los riñones, también son beneficiosos para la protección de la vesícula biliar y el hígado.
También existen algunos fármacos coleréticos que tienen efectos no biliares. Por ejemplo, el ácido ursodesoxicólico (UDCA) puede mejorar la función inmune al neutralizar los ácidos biliares hidrofóbicos, aumentar los ácidos biliares hidrofílicos, eliminar los radicales libres, ser antioxidante, inmunosupresor y regular la apoptosis de las células hepáticas, reduciendo así el riesgo de daño de las células hepáticas y del sistema inmunológico a los conductos biliares. células epiteliales. La legiomicetina puede mejorar la función inmune del cuerpo y promover la función de fagocitosis de los fagocitos.
(2) Aumenta la excreción de bilirrubina del intestino y reduce su circulación enterohepática. Estos medicamentos pueden promover la excreción de bilirrubina del intestino mediante catarsis o adsorción, bloquear la circulación enterohepática de bilirrubina y reducir la reabsorción de bilirrubina, reduciendo así la ictericia. Como ruibarbo, lactulosa, sulfato de magnesio, manitol, carbón activado y esfingosina.
El ruibarbo también puede promover la contracción de la vesícula biliar y la relajación de los conductos biliares, eliminar la colestasis en los conductos biliares intrahepáticos y los conductos microbiliares, promoviendo así la secreción de bilis a medida que aumenta la frecuencia de las deposiciones, puede excretar indol y otros hepatotóxicos; sustancias Las sustancias que protegen las células del hígado; el ruibarbo puede regular la síntesis de PGE, mejorando así la microcirculación, aumentando el flujo sanguíneo del hígado y es beneficioso para la reparación y regeneración del hígado. La lactulosa puede reducir los niveles plasmáticos de endotoxinas en pacientes con ictericia obstructiva [5]. El sulfato de magnesio también puede relajar de forma refleja el esfínter de Oddi, contraer la vesícula biliar y promover la excreción de bilis.
Los glucocorticoides (1.1.4) son fármacos utilizados habitualmente para tratar la ictericia, especialmente la ictericia colestásica. Los más utilizados incluyen dexametasona, prednisona y prednisolona. Los principales mecanismos para reducir la ictericia son: reducir la inflamación inespecífica en la vena porta y los conductos biliares capilares, lo que favorece la excreción de bilis, mejora las reacciones tóxicas sistémicas, previene la producción de complejos antígeno-anticuerpo y reduce el daño inmunológico a las células hepáticas; ; estabilizar las membranas lisosomales y reducir el daño tisular; reduce la degradación de la hemoglobina y la producción de bilirrubina. El curso del tratamiento no debe ser demasiado largo.
El glucagón actúa sobre la adenilato ciclasa de la membrana celular del hígado, aumentando la concentración de AMPc en las células del hígado, favoreciendo la síntesis de ADN y proteínas, y favoreciendo la regeneración de las células del hígado. La insulina puede promover que las mitocondrias produzcan ATP y mejorar el metabolismo energético.
1.2 La ictericia en la medicina tradicional china es causada principalmente por un veneno epidémico de calor húmedo que invade el bazo y el estómago en el quemador medio, dañando el hígado y la vesícula biliar, causando que la bilis se desborde anormalmente de la piel, lo que resulta en una coloración amarillenta de la piel. el cuerpo y los ojos. Por lo tanto, los principales métodos de tratamiento son eliminar el calor y desintoxicar, eliminar la humedad y reducir la ictericia, activar la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea. Algunas inyecciones de medicina tradicional china de uso común en la práctica clínica, como la inyección de Yinzhihuang, la inyección de Qingkailing, la inyección de Kuhuang, etc., tienen ciertos efectos antiictericia.
Existen muchos tipos de fármacos protectores del hígado y antiicteriales, y su aplicación práctica debe individualizarse. Los mecanismos de daño hepático y la ictericia causada por diferentes causas son diferentes, y la selección de medicamentos también es diferente. Las preparaciones de ácido glicirrícico tienen amplias indicaciones y pueden usarse para diferentes causas de daño hepático; para el daño hepático alcohólico, se deben seleccionar medicamentos antioxidantes como el glutatión reducido para la ictericia colestásica, se debe seleccionar el AUDC; Si el efecto no es bueno, puedes probar con adenosilmetionina y glucocorticoides. Además, la cantidad de medicamento no debe ser excesiva, para no sobrecargar el hígado y aumentar la carga sobre el hígado.
La medicina moderna y la medicina tradicional tienen cada una sus propias ventajas en el tratamiento de la ictericia y deben combinarse orgánicamente en la práctica clínica. Muchos ensayos clínicos han confirmado que la aplicación combinada de ambos puede lograr una mayor eficacia.
2 Progresos de la investigación
A medida que se profundiza en la comprensión de la patogénesis de la ictericia, habrá cada vez más medicamentos para tratar la ictericia.
2.1 Puede promover el metabolismo de la bilirrubina sérica y excretar la bilirrubina oxidasa (BOX), que puede promover la conversión del exceso de bilirrubina en el suero en metabolitos solubles en agua y excretarse a través de los riñones. Tomar BOX de forma exógena puede ayudar a reducir la ictericia. El PEG-BOX, inventado por Kimura en 1988, tiene buenas perspectivas de aplicación porque su vida media se prolonga a 5 horas y su antigenicidad se debilita significativamente. Toshinori Kammisako [6] descubrió que PEG-BOX puede reducir directamente la concentración de bilirrubina en la sangre periférica y el tejido hepático y reducir la concentración de ácidos biliares en la sangre periférica al aumentar la excreción renal, mejorando así el metabolismo energético del hígado. PEG-BOX también puede mejorar la perfusión sanguínea renal y la función renal al reducir la proporción tx B2/6-ceto-PGF1α (6-ceto-prostaglandina F1α).
2.2 Aplicar inmunomoduladores para reducir la translocación bacteriana Como se mencionó anteriormente, la translocación bacteriana aumenta en la ictericia (especialmente la ictericia colestásica), y aumenta la probabilidad de infección. La infección puede empeorar la ictericia. Reducir la translocación bacteriana ayuda a resolver la ictericia. Minetoshi [4] encontró que la translocación bacteriana aumentó en ratones después de la ligadura del conducto biliar común, pero la administración oral de OK-432 redujo la translocación bacteriana. OK-432 es un polvo liofilizado de Streptococcus pyogenes que ha sido tratado con calor y penicilina. Como inmunomodulador se ha utilizado en el tratamiento adyuvante del cáncer. Puede inducir una variedad de citocinas, como la interleucina-1 (IL-1), la interleucina-2 (IL-2), la interleucina-12 (IL-12), el IFNγ y el factor estimulante de colonias (LCR), activando así los linfocitos y linfocitos. Por lo tanto, los linfocitos y macrófagos del tejido linfoide asociado al intestino pueden activarse, regulando así la translocación bacteriana y aliviando la ictericia.
2.3 Reducir el daño físico
2.3.1 Regular la producción de óxido nítrico (NO). Wei Tu et al. [7] estudiaron un modelo de ratón con ictericia obstructiva y encontraron que la producción de NO aumentó el primer día después de la ligadura del conducto biliar común, y la bilirrubina y las transaminasas aumentaron el tercer día. Esto indica que la producción excesiva de NO precede al daño hepático. Investigaciones adicionales encontraron que el aumento de la actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS) conducía a una sobreproducción de NO en lugar de un aumento en la cantidad de NOS. El mecanismo del aumento de la actividad de la NOS no está claro, pero se especula que la ictericia puede promover la fosforilación de la tirosina de la NOS o el transporte del sustrato L-arginina. El exceso de NO afecta la función mitocondrial, el contenido de ATP intracelular disminuye y el metabolismo energético del hígado se ve afectado. Después de agregar el inhibidor de NOS NG-metil-L-arginina (L-NMMA), se evitó la disminución del contenido de ATP intracelular. Por lo tanto, una regulación adecuada de la producción de NO puede ayudar a mejorar el metabolismo energético del hígado y reducir el daño de las células hepáticas.
2.3.2 Promueve la expresión de la proteína de choque térmico (HSP70), la ictericia provoca endotoxemia y translocación bacteriana, y activa los macrófagos, incluidas las células de Kupffer, para producir IL-6, que es un factor importante en el organismo. daño. Yohe Fujiwara et al. [8] encontraron que la producción de IL-6 se correlaciona negativamente con la expresión de HSP70. Por lo tanto, promover la expresión de HSP70 y regular negativamente la producción de IL-6 puede aliviar la lesión de los hepatocitos.
2.3.3 Superóxido dismutasa (SOD) y Eglin C (un inhibidor de la elastasa). La investigación realizada por Yoshiaki Shimizu et al [9] encontró que los neutrófilos en pacientes con ictericia obstructiva se vieron afectados fuertemente "antes del tratamiento". "Tiene la capacidad de dañar las células endoteliales. Cuando se alivia la ictericia, los neutrófilos se activan, se adhieren a las células endoteliales vasculares y liberan factores citotóxicos como superóxido y proteasas, especialmente aniones superóxido y elastasa. Estos factores citotóxicos dañan las células endoteliales y aumentan significativamente la liberación de lactato deshidrogenasa (LDH) y trombomodulina, lo que provoca daño tisular y disfunción orgánica. La administración de SOD y Eglin C puede reducir significativamente la liberación de LDH y trombomodulina, y este último efecto es más evidente. Ambos protegen las células endoteliales.
2.3.4 Las sales biliares regulan la apoptosis de los hepatocitos e inducen la apoptosis de los hepatocitos y, a medida que aumenta la concentración de sales biliares, la tasa de apoptosis aumenta significativamente. Los agonistas de la proteína quinasa C (PKC) pueden aumentar la apoptosis de hepatocitos inducida por sales biliares, mientras que los antagonistas de la PKC pueden reducir la apoptosis de hepatocitos inducida por sales biliares. Los efectos anteriores están relacionados con la dosis. Esto muestra que el canal de señalización PKC participa en la aparición de apoptosis de hepatocitos inducida por sales biliares y desempeña un papel regulador importante. Estos resultados proporcionan una posible forma de tratamiento clínico de la lesión hepática secundaria a ictericia, es decir, mediante la selección de fármacos específicos para bloquear los efectos de la PKC, reducir la aparición de apoptosis de hepatocitos y aliviar la disfunción y la lesión hepática.
La razón por la cual cualquier sustancia en el cuerpo está demasiado alta es porque hay demasiadas "fuentes" y muy pocas "vías". Los tratamientos actuales para la ictericia se centran en la "salida", es decir, cómo reducir la bilirrubina sérica ya elevada, sin considerar la "fuente". En el caso de la hiperbilirrubinemia, donde la regulación del cuerpo está desequilibrada, queda por estudiar si se puede llevar a cabo una intervención artificial para regular activamente la producción de bilirrubina de acuerdo con la concentración de bilirrubina sérica.
Como metabolito del organismo, la bilirrubina tiene muchos efectos negativos en el organismo, pero no es inútil [10]. Por ejemplo, la bilirrubina, como antioxidante, se puede comparar con el glutatión. Tiene un efecto protector sobre los siguientes procesos patológicos: reacciones alérgicas mediadas por el complemento, isquemia miocárdica, fibrosis pulmonar, daño renal inducido por ciclosporina y daño isquémico neuronal. Por tanto, sería más significativo estudiar el efecto protector de la bilirrubina al mismo tiempo que se estudian fármacos para reducir la ictericia.
Materiales de referencia:
/qk/z/z0501/gxb.htm