Clasificación de modelos animales
Muchos modelos animales espontáneos son de gran valor en el estudio de enfermedades humanas, como ratas hipertensas espontáneas, diabetes verdadera espontánea en hámsteres chinos, diversos tumores espontáneos en ratones, bocio familiar en cabras, etc. La mayor ventaja de utilizar este modelo de enfermedad animal para estudiar enfermedades humanas es que la aparición y el desarrollo de la enfermedad son muy similares a las enfermedades humanas correspondientes y todas ocurren en condiciones naturales, por lo que el valor de aplicación es muy alto. Sin embargo, este modelo es difícil de conseguir y no puede utilizarse ampliamente. Debido a que existen algunas diferencias entre los modelos inducidos y los modelos de enfermedades naturales, como las diferentes sensibilidades a los medicamentos de los tumores inducidos y los tumores espontáneos, y algunas enfermedades humanas no pueden ser inducidas en animales hasta ahora por métodos artificiales, la gente concede gran importancia a las enfermedades animales espontáneas. Para el desarrollo de modelos, algunos académicos incluso realizan estudios de enfermedades a gran escala en perros y gatos para buscar casos de enfermedades espontáneas y luego mantienen este modelo de enfermedad espontánea mediante reproducción genética y lo reproducen en cepas mutantes con rasgos genéticos específicos. Muchos modelos animales de enfermedades genéticas se establecen de esta forma. En este sentido, los más desarrollados y aplicados son varios modelos de enfermedades espontáneas en ratones y ratas. Estos modelos se utilizan cada vez más en enfermedades genéticas, enfermedades metabólicas, enfermedades de inmunodeficiencia, enfermedades endocrinas y tumores.
(2) Modelos animales inducidos o experimentales (modelos animales experimentales)
Los modelos animales experimentales se refieren a investigadores que utilizan factores patógenos físicos, químicos y biológicos para actuar sobre los animales y afectar los tejidos animales. Causar ciertos daños a los órganos o a todo el cuerpo, hacer que los animales sufran las correspondientes enfermedades infecciosas cuando tienen determinadas funciones, metabolismo o toxinas similares a las enfermedades humanas, o utilizar carcinógenos químicos, radiaciones o virus cancerígenos para inducir tumores en los animales. Los modelos animales de enfermedades inducidas pueden replicar modelos de enfermedades en grandes cantidades en un corto período de tiempo y pueden controlar estrictamente diversas condiciones para que los modelos de enfermedades replicadas satisfagan las necesidades de los fines de investigación. Por lo tanto, a menudo se utilizan en la investigación médica moderna, especialmente en. investigación de detección de drogas. Sin embargo, existen algunas diferencias entre los modelos de enfermedades inducidas y naturales en ciertos aspectos. Por lo tanto, al diseñar modelos animales inducidos, debemos hacer todo lo posible para superar sus deficiencias y aprovechar al máximo sus características. (1) Procesos patológicos básicos de modelos animales de enfermedades
Este tipo de modelos de enfermedades animales se refieren a modelos de lesiones homogéneas de diversas enfermedades. En determinadas condiciones, los factores patógenos actúan sobre los animales, provocando ciertos daños patológicos en los tejidos, órganos o cuerpos enteros de los animales, provocando diversos cambios en la función, el metabolismo y la estructura. Algunos de ellos pueden ocurrir en diversas enfermedades, no todas exclusivas de esta enfermedad. como fiebre, hipoxia, edema, inflamación, shock, coagulación intravascular diseminada, trastornos electrolíticos, trastornos del equilibrio ácido-base, etc. , lo llamamos el proceso patológico básico de la enfermedad.
(2) Modelos animales de diversas enfermedades sistémicas
Se refiere a los tipos de animales correspondientes a diversas enfermedades sistémicas humanas. Como enfermedades cardiovasculares, enfermedades respiratorias, enfermedades del sistema digestivo, enfermedades del sistema hematopoyético, enfermedades del sistema urinario, enfermedades del sistema reproductivo, enfermedades endocrinas, enfermedades del sistema nervioso, enfermedades deportivas, así como diversas enfermedades infecciosas, enfermedades parasitarias, enfermedades endémicas y deficiencias de vitaminas. Modelos animales de enfermedades, enfermedades por lesiones físicas, enfermedades profesionales y enfermedades por intoxicación química. El propósito es encontrar patrones relevantes que puedan generalizarse (extrapolarse) a los pacientes. La reproducción adicional es arriesgada porque, después de todo, los animales y las personas no son el mismo ser vivo. Por ejemplo, un fármaco que sea ineficaz en animales no significa que sea clínicamente ineficaz y viceversa. Por lo tanto, un principio importante en el diseño de modelos de enfermedades animales es que el modelo replicado debe ser lo más parecido posible a la enfermedad humana.
Por supuesto, lo mejor sería encontrar enfermedades espontáneas en animales que sean idénticas a las enfermedades humanas. Por ejemplo, la hipertensión esencial en ratas descubierta por los japoneses es un modelo ideal para estudiar la hipertensión esencial en humanos, y la aterosclerosis coronaria espontánea en cerdas ancianas es un modelo ideal para estudiar la enfermedad coronaria humana.
Artritis canina espontánea >: Artritis reumatoide y artritis reumatoide juvenil humana >: Artritis reumatoide son muy similares y son modelos ideales, etc.
Después de todo, hay muy pocos modelos animales de enfermedades espontáneas que sean exactamente iguales a los humanos, y a menudo se requiere una replicación artificial. Para parecerse lo más posible a la enfermedad humana, primero se debe prestar atención a la selección de los animales. Por ejemplo, el pollo es el modelo más adecuado para la hiperlipidemia porque sus niveles plasmáticos de triglicéridos, colesterol y ácidos grasos libres son muy similares a los de los humanos, al igual que la composición lipídica de las lipoproteínas de baja y muy baja densidad. En segundo lugar, para que el modelo sea lo más parecido posible a los humanos, es necesario mejorar continuamente los métodos en la práctica. Por ejemplo, ligar los vasos sanguíneos del apéndice de los conejos puede causar necrosis y perforación del apéndice, lo que provoca peritonitis, pero esto es diferente de la perforación del peritoneo causada por la apendicitis obstructiva aguda en humanos. Si se liga la base del apéndice en conejos y se conserva el suministro de sangre original, la perforación apendicular y la peritonitis resultantes son similares a las de los humanos, lo cual es un método ideal.
Un régimen de tratamiento que funcione en animales puede no ser útil en la clínica si el tipo de animal no es similar a la situación clínica, y viceversa. Por ejemplo, el shock endotóxico animal (shock causado por la infusión intravenosa de bacterias y sus toxinas) no es exactamente lo mismo que el shock séptico clínico, por lo que los médicos no pueden utilizar un tratamiento eficaz del shock endotóxico animal durante mucho tiempo. Por lo tanto, algunas personas inyectaron bacterias en la vesícula biliar de animales con arteria cística y ligadura de conductos biliares para replicar el modelo de shock séptico humano. Creían que dichos animales tenían tanto infección como envenenamiento por endotoxinas, similar al shock séptico clínico.
Para determinar si el modelo replicado es parecido a un humano, se requieren una serie de comprobaciones. Por ejemplo, alguien comprobó la presión arterial, la frecuencia del pulso, la presión venosa, la frecuencia respiratoria, el pH de la sangre arterial, la presión parcial arterial de oxígeno y la presión parcial de dióxido de carbono, la concentración de lactato en sangre venosa y el volumen de sangre del animal, y descubrió que el modelo de choque causaba por una sola sangría cuantitativa fue consistente con el shock hemorrágico clínico es lo suficientemente similar como para que estos modelos se consideren ideales. Del mismo modo, según la teoría de la medicina tradicional china, alimentar a los ratones con ruibarbo provocará que desarrollen una "deficiencia del bazo" similar a la de los humanos. Si la decocción de Sijunzi se utiliza para curar la enfermedad según la teoría de la medicina tradicional china, entonces hay motivos para considerarla como un modelo animal de "deficiencia del bazo" humana. El modelo animal ideal debería ser reproducible e incluso estandarizado. Por ejemplo, una sangría cuantitativa única puede causar un 100% de shock hemorrágico y un 100% de muerte, lo que es consistente con los requisitos de repetibilidad y estandarización. Para poner otro ejemplo, es razonable utilizar perros como modelo de infarto de miocardio porque su circulación coronaria es similar a la de los humanos, y lo más adecuado para los animales de experimentación es abrir el pecho para exponer el corazón. Sin embargo, las consecuencias de ligar las arterias coronarias en perros varían mucho. Las consecuencias de ligar la misma parte de la misma arteria en diferentes perros son inconsistentes, impredecibles y no estandarizadas. Por el contrario, las consecuencias de la ligadura de arterias coronarias en ratas, hámsteres y cobayas son relativamente estables y predecibles y, por tanto, pueden estandarizarse.
Para mejorar la reproducibilidad de la replicación del modelo animal, es necesario mejorar la raza, la cepa, la edad, el sexo, el peso, el estado de salud, la alimentación y el manejo del animal, la estación y el ritmo circadiano; ritmo, estrés, temperatura ambiente, humedad, presión del aire, desinfección y esterilización; fabricante farmacéutico, número de lote, especificación de pureza, forma de dosificación, dosis, vía y método de uso de anestesia, sedación y analgésico; sensibilidad y precisión La competencia de la técnica operativa del experimentador es consistente, porque la consistencia es una garantía confiable de reproducibilidad. Al replicar modelos animales, los métodos utilizados deben ser lo más fáciles de implementar y económicos posible. Los primates son similares a los humanos, y los modelos de enfermedades replicados son similares, pero son raros y costosos, incluso en macacos, por no hablar de orangutanes y gibones. Afortunadamente, muchos animales pequeños, como ratas y ratones, tuzas y cobayas, también pueden replicar modelos muy similares de enfermedades humanas. Hacen que sea fácil aclarar los antecedentes genéticos, los microorganismos en el cuerpo controlables, el modelo significativo y estable, la edad, el sexo, el peso, etc. se pueden seleccionar a voluntad, el precio es moderado y fácil de obtener, y debe utilizarse tanto como sea posible. A menos que tengas que estudiar algunas enfermedades especiales (como la disentería, la polio), intenta no utilizar primates. Además de los principios de viabilidad y economía en la selección de animales, también se debe prestar atención a este principio en los métodos de replicación de modelos y la observación de indicadores.