Métodos de diagnóstico del prolactinoma pituitario
El método de diagnóstico del prolactinoma hipofisario es diferente al del somatotrofoma y al adrenocorticotrofoma hipofisario. La hiperprolactinemia no presenta síntomas ni signos específicos y, a menudo, los pacientes y los médicos la ignoran, lo que impide un diagnóstico precoz. Los exámenes de laboratorio se basan principalmente en la medición de los niveles de PRL en sangre y los exámenes de imágenes de la hipófisis. La prueba de función de secreción de PRL de la hipófisis también puede ayudar en el diagnóstico.
Medición de los niveles de prolactina en sangre
La función secretora de los tumores PRL hipofisarios se expresa principalmente a través de los niveles de PRL en sangre. Los niveles de PRL de un paciente dependen del tamaño del adenoma, la actividad secretora de las células tumorales y la agresividad del tumor. El valor básico de PRL sérica en mujeres normales es ≤ 25 g/L. Debido a que el ritmo de secreción de PRL en personas normales es que el nivel de PRL aumenta gradualmente después de dormir, alcanza un máximo aproximadamente 1 hora antes de despertarse y luego disminuye. Para evitar la extracción de sangre en el punto máximo de disminución de PRL y durante momentos de estrés, se debe extraer sangre desde 2 horas después de despertarse hasta 2 horas antes del almuerzo y descansar durante 90 minutos para minimizar las fluctuaciones en los niveles de PRL en sangre. No existe una diferencia significativa en los niveles séricos de PRL entre la fase folicular y la fase lútea en mujeres normales. A partir del inicio del embarazo, los niveles séricos de PRL de las mujeres comienzan a aumentar, alcanzando 100 ~ 300 g/L al final del embarazo y después del parto. Si no amamanta después del parto, el nivel sérico de PRL descenderá al nivel previo al embarazo 2 a 3 meses después del parto. El nivel de PRL en sangre de los hombres normales es 20 g/l más alto que el de las mujeres normales.
Después de que aumenta el nivel de PRL en sangre medido, se deben identificar las siguientes enfermedades que pueden causar hiperpotasemia: ① Tumor de PRL hipofisario. ②Utilice medicamentos que afecten la liberación o acción de PRL, como fenotiazinas, benzofenonas, antieméticos, sulfanteno, etc.; antihipertensivos metildopa y reserpina; antieméticos, metoclopramida y cetamol, imitidina (cimetidina), opiáceos, metadona. ③ Aumentos de estrógeno, como el embarazo y los anticonceptivos orales. ④Enfermedad hipotalámica u oclusión de la vena porta pituitaria, como encefalitis, púrpura aguda, histiocitosis; craneofaringioma, astrocitoma; hipofisiotomía traumática o traumática; adenoma hipofisario de células no PRL; flujo sanguíneo de la vena porta pituitaria; ⑤ Otras enfermedades endocrinas, como hipotiroidismo e insuficiencia suprarrenal. ⑥ Enfermedades del sistema nervioso, como reflejo de excitación nerviosa sensorial de la pared torácica del seno, succión del seno y estimulación del pezón (PRL elevada temporalmente). El aumento en el nivel de PRL en sangre causado por las razones anteriores generalmente no excede los 100 g/L. El aumento en el nivel de PRL en sangre causado por los medicamentos generalmente se recupera después de suspender el medicamento. Sin embargo, algunos medicamentos, especialmente los antipsicóticos, pueden causar que la PRL sea. hasta 300 g/L o más. Si el nivel de PRL en sangre es >100 g/L, se debe considerar la posibilidad de un tumor de PRL, pero se debe combinar con otros exámenes y diagnósticos. Si el nivel de PRL en sangre es superior a 200 g/L, se encuentra casi exclusivamente en tumores PRL después de excluir el embarazo, la lactancia o la medicación. El nivel sérico de PRL de los pacientes con tumores de PRL hipofisarios es superior a 50 ~ 10000 g/L. Los pacientes en etapa temprana solo pueden mostrar que el pico de PRL desaparece después de dormir por la noche. Al igual que otras hormonas peptídicas, las moléculas hormonales secretadas por las células PRL también son heterogéneas. Se han descubierto al menos tres moléculas con pesos moleculares de 154.000, 46.000 y 24.000, entre las cuales la pequeña molécula PRL tiene la mayor actividad biológica. Si aumenta la proporción de pequeñas moléculas de PRL secretadas por los tumores de PRL, la actividad inmune de PRL medida mediante radioinmunoensayo puede ser menor que su actividad biológica, que es algo diferente de las manifestaciones clínicas.
Prueba de función secretora de PRL
Para obtener una comprensión más profunda de la función secretora de las células PRL hipofisarias, se pueden realizar las siguientes pruebas funcionales. Sin embargo, las respuestas de los pacientes a las pruebas. varían mucho, por lo que su valor diagnóstico diferencial es limitado.
Existen tres métodos de prueba comúnmente utilizados para la prueba de estimulación de la secreción de PRL: prueba de estimulación de la hormona liberadora de tirotropina (TRH) e inyección intravenosa de 200 ~ 400 g de TRH. Los niveles de PRL en sangre de mujeres normales no embarazadas, mujeres parturientas normales y pacientes con tumores de PRL hipofisarios aumentan respectivamente aproximadamente 4, 2 y 65438 ± 0 veces, alcanzando los primeros un máximo de decenas y los dos últimos de cientos de g/L. ... antes del momento pico, más del 90% ocurre 20 minutos después de inyectar el medicamento, y 2/3 de los pacientes con tumores PRL hipofisarios ocurren entre 60 y 180 minutos después de ser excitados.
Por lo tanto, un análisis exhaustivo de los tres indicadores anteriores es útil para el diagnóstico y el diagnóstico diferencial de la hiperpotasemia, pero puede no ser útil para la hiperpotasemia inducida por fármacos. En la prueba de bloqueo de la vía central de la dopamina, la inyección intramuscular de 10 mg de amina de rehidratación gástrica o la administración oral de 25 mg de clorpromazina aumentaron los niveles de PRL en sangre más de 2 veces en mujeres normales, mientras que los pacientes con tumores PRL no tuvieron respuesta. En la prueba de bloqueo del receptor DA de células PRL, después de la inyección intravenosa de 4 mg de benzofenona en mujeres normales, la PRL en sangre aumentó más de 2 veces, mientras que los pacientes con tumores PRL no tuvieron respuesta.
②Test de inhibición de la secreción de PRL. La administración oral de 0,5 g de levodopa o 2,5 mg de bromocriptina puede reducir los niveles séricos de PRL en más del 50% en mujeres con niveles séricos normales de PRL y en la mayoría de los pacientes con tumores de PRL hipofisarios. Aproximadamente el 10% de los pacientes resistentes al tratamiento con bromocriptina no presentan síntomas evidentes. . rechazar. La prueba de bromocriptina se puede utilizar para predecir la eficacia de la bromocriptina en el tratamiento de tumores PRL hipofisarios.
Examen por imágenes de la glándula pituitaria y la región selar
Las características de la radiografía simple de la silla turca y los macroadenomas de sección transversal son aumento del volumen de la silla turca, depresión de la silla turca y degeneración dorsal. de la silla turca, reabsorción ósea delgada, mientras que los microadenomas a menudo no presentan síntomas anormales. Las tomografías computarizadas de Sellar, especialmente las exploraciones mejoradas con agentes de contraste de yodo y las exploraciones de alta resolución, mejoran la tasa de detección de microadenomas, que se manifiestan como áreas focales de baja densidad, desplazamiento del tallo hipofisario, agrandamiento de la glándula e hinchazón del diafragma selar. erosión del piso de la silla turca e invasión o extrusión de tejidos alrededor del área de la silla turca. La mayoría de los estudiosos creen que las áreas focales de baja densidad en la glándula pituitaria tienen la mayor importancia diagnóstica. En los últimos años han aparecido más equipos de resonancia magnética, pero los exámenes de imagen deben combinarse con las manifestaciones clínicas y los niveles de PRL en sangre para un diagnóstico integral.
Las manifestaciones clínicas del prolactinoma hipofisario incluyen tres síndromes principales: ① Síndrome de compresión hipofisaria. Caracterizado por disfunción pituitaria anterior completa o parcial; ② Síndrome de compresión del tejido hipofisario. Dependiendo del tejido comprimido, hay dolores de cabeza, disminución de la visión, defectos del campo visual e incluso síndrome del seno cavernoso y síndrome hipotalámico ③ Hiperprolactinemia; La mayoría de los pacientes con microadenoma hipofisario de PRL solo tienen manifestaciones clínicas de PRL elevada.
Las manifestaciones clínicas de la disfunción endocrina causada por la hiperpotasemia se pueden dividir en dos tipos: masculina y femenina:
Tumor PRL hipofisario en la mujer
90% de la hipófisis El microadenoma PRL es femenino. Se manifiesta como la tríada de amenorrea-galactorrea-infertilidad:
①Irregularidad menstrual. Las concentraciones fisiológicas de PRL pueden promover la luteinización, pero las concentraciones altas de PRL pueden inhibir directa o indirectamente la liberación pulsátil de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), lo que resulta en la reducción o desaparición de la secreción pulsátil de la hormona luteinizante (LH). La PRL también reduce los receptores de GnRH en la superficie de las células de gonadotropina pituitaria, lo que hace que los receptores ováricos sean resistentes a las gonadotropinas, lo que resulta en una disminución de los niveles de estrógeno en sangre. Cuando se administra GnRH a pacientes con hipervolemia, la glándula pituitaria secreta inmediatamente LH y hormona estimulante del folículo (FSH), lo que indica que el defecto funcional del paciente no está en la glándula pituitaria, sino en el hipotálamo. Del 5 al 7% de las pacientes presentan amenorrea primaria antes de la pubertad. Después de la pubertad, las pacientes primero tienen una fase lútea acortada y menstruación anovulatoria, luego oligomenorrea y finalmente amenorrea secundaria. Aproximadamente un tercio de las mujeres con amenorrea secundaria (incluidas aquellas que suspenden las píldoras anticonceptivas) tienen tumores PRL hipofisarios que crecen durante el embarazo y se diagnostican por primera vez después del parto en el 15% de las pacientes.
② Galactorrea. Aproximadamente entre 1/3 y 1/2 de los pacientes tienen galactorrea, es decir, un jugo de color blanco lechoso o amarillo claro se desborda del pezón, y una pequeña cantidad de galactorrea solo ocurre cuando se aprieta el seno. Debido a que el desarrollo mamario y la secreción de leche dependen de los efectos combinados de la prolactina, el estrógeno, la progesterona, la hormona del crecimiento y los glucocorticoides, es posible que algunas pacientes con hiperprolactinemia no desarrollen galactorrea. La mayoría de los pacientes con galactorrea sin amenorrea no presentan hiperpotasemia.
③Infertilidad. La hiperprolactinemia inhibe el pico de LH y la ovulación causados por la retroalimentación positiva de los estrógenos, lo que provoca infertilidad. La tasa de aborto espontáneo en pacientes con tumores hipofisarios puede llegar al 30%.
④Disfunción sexual. Los niveles de estrógeno en sangre del paciente disminuyen y alrededor del 60% de los pacientes tienen un deseo sexual reducido o desaparecido, pérdida de la atracción sexual y ausencia de orgasmo. Atrofia de la mucosa vaginal y dificultad en las relaciones sexuales.
⑤Otros. Aproximadamente 1/4 de los pacientes tienen ovarios poliquísticos, aumento de peso, acné, hirsutismo y producción de orina moderadamente aumentada de 17 cetosteroides y sulfato de dehidroepiandrosterona. El mecanismo por el cual la hiperpotasemia causa una virilización leve no se comprende completamente, y los esteroides antes mencionados no modifican la hiperpotasemia inducida por fármacos. Los pacientes pueden tener osteoporosis debido a los niveles bajos de estrógeno. Algunos pacientes también padecen trastornos metabólicos como obesidad, retención de agua y intolerancia a la glucosa.
Hipervolemia masculina
El 60% de los macroadenomas PRL hipofisarios se producen en hombres. Qué insidiosos son los síntomas. Las manifestaciones clínicas del microadenoma hipofisario de PRL provienen principalmente de la hiperpotasemia, pero el macroadenoma pituitario de PRL también puede comprimir y destruir las células secretoras de gonadotropina hipofisarias, lo que provoca hiposecreción de gonadotropina y disminución de los niveles de testosterona en sangre. El paciente presenta disfunción sexual, testículos pequeños, semen insuficiente, oligospermia e infertilidad. Unos pocos pacientes desarrollan ginecomastia y galactorrea. Los pacientes masculinos con tumores PRL hipofisarios no experimentaron ninguna mejora en la impotencia después de usar preparaciones de testosterona para aumentar los niveles de testosterona en sangre. Después de que una dosis baja de bromocriptina redujera el nivel de PRL en sangre, el nivel de LH en sangre del paciente primero aumentó y luego disminuyó, la impotencia desapareció y el recuento de espermatozoides volvió a la normalidad. Los resultados anteriores indican que la hiperpotasemia causa principalmente disfunción de la secreción y liberación de GnRH hipotalámica.