¿Cuáles son las clasificaciones basadas en mecanismos de reacciones adversas a medicamentos?
Causas de las reacciones adversas a los medicamentos: Existen muchos tipos de medicamentos, diferentes formas de tomarlos y diferentes constituciones físicas. Por tanto, las causas de las reacciones adversas a los medicamentos también son complejas.
(1) Razones del medicamento:
1) Efectos farmacológicos: Muchos medicamentos pueden causar algunas reacciones adversas debido a sus efectos farmacológicos después de usarse durante un período de tiempo. El uso prolongado y a gran escala de glucocorticoides puede provocar degeneración capilar y hemorragia, lo que provoca petequias y equimosis en la piel y las membranas mucosas, así como hiperadrenocorticismo nefroide.
2) Impurezas del fármaco: durante la producción del fármaco se puede mezclar una pequeña cantidad de impurezas poliméricas y, a menudo, se infiltran los excipientes. Por ejemplo, el tinte de las cápsulas suele provocar erupciones cutáneas inmovilizadas. Las reacciones alérgicas a la penicilina son causadas por trazas de ácido de penicilina, ácido de penicilina tiazol y polímeros de penicilina en el producto.
3) Contaminación de medicamentos: Debido a una producción o almacenamiento inadecuado, los medicamentos se contaminan, lo que muchas veces puede provocar reacciones graves.
4) Dosificación del fármaco: Una dosis excesiva puede provocar reacciones de intoxicación o incluso la muerte.
5) Influencia de la forma farmacéutica: Un mismo fármaco tiene diferentes formas farmacéuticas. Debido a las diferencias en los procesos de fabricación y los métodos de medicación, la absorción de los medicamentos suele ser diferente de la concentración de la medicina tradicional china en la sangre, es decir, la biodisponibilidad. Si no prestamos atención, provocará reacciones adversas.
6) Calidad del medicamento: la incidencia de reacciones adversas al medicamento del mismo ingrediente puede verse afectada por diferentes fabricantes, diferentes procesos de preparación y diferentes tasas de eliminación de impurezas. Por ejemplo, la impureza p-clorofenol en Guanxinping es una causa de dermatitis. La proteína de la ampicilina es responsable de las erupciones farmacológicas.
(2) Razones físicas:
1) Diferencias raciales: También existen diferencias considerables en cómo se sienten las personas blancas y las personas de color con respecto a las drogas. La incidencia de anemia hemolítica inducida por metildopa varía entre los diferentes grupos étnicos. Por ejemplo, en una prueba directa de antiglobulina, 65.438 05 caucásicos que tomaron el medicamento dieron positivo, mientras que los indios, africanos y chinos que tomaron el medicamento dieron negativo. El ácido isobutírico es un fármaco antipirético y antiinflamatorio que se daña con frecuencia en el Reino Unido pero es raro en Japón.
2) Género: En la dermatitis inducida por fármacos hay más hombres que mujeres, con una proporción de aproximadamente 3:2. La cimetidina puede causar ginecomastia. La agranulocitosis causada por fenilbutazona y cloranfenicol es tres veces más común en mujeres que en hombres, y la anemia aplásica causada por cloranfenicol es dos veces más común en hombres. Según el informe de Hurtwity, la incidencia de reacciones adversas fue de 7,3 (50/682) en hombres y de 65.438 04,2 (68/478) en mujeres.
3) Edad: Los ancianos, adolescentes y niños reaccionan de manera diferente a los medicamentos, como la penicilina, que los adultos. La vida media es de 0,55 horas para adultos y de 1 hora para ancianos. Debido a la reducción de las concentraciones de proteínas plasmáticas, también se reduce la capacidad de los ancianos para unirse a los fármacos. Por ejemplo, la tasa de unión de la fenitoína a las proteínas plasmáticas es menor que la de las personas menores de 45 años26, y los niños son más sensibles a los depresores del sistema nervioso central y a los fármacos que afectan el metabolismo del agua y la sal y el equilibrio ácido-base. En general, los bebés son más susceptibles a reacciones adversas que los adultos porque los medicamentos se metabolizan más lentamente, tienen una excreción renal deficiente, son más susceptibles a la acción de los medicamentos en el lugar de acción y pueden ingresar fácilmente al cerebro humano. Según las estadísticas, la incidencia de reacciones adversas es de 6,31 (42/667) menores de 60 años y de 5,4 (76/493) mayores de 60 años, especialmente entre los ancianos que utilizan digitálicos y reserpina.
4) Diferencias individuales: Diferentes individuos responden de manera diferente al mismo fármaco en la misma dosis, lo cual es un fenómeno normal de "diferencia biológica". Por ejemplo, las reacciones adversas del salicilato de sodio son diferencias individuales. 300 pacientes varones fueron tratados con salicilato de sodio. Cuando la dosis total fue de 6,5 a 13,0 g, aproximadamente 2/3 de los pacientes experimentaron reacciones adversas, pero cuando la dosis total fue de solo 3,25 g, varios pacientes experimentaron reacciones y algunos pacientes solo experimentaron reacciones cuando la dosis total fue de aproximadamente 30,0 g. La dosis que provoca una reacción puede variar hasta 10 veces entre individuos. A veces, las diferencias individuales también pueden afectar la naturaleza de los efectos de una droga. Por ejemplo, los barbitúricos pueden tener un efecto hipnótico en la mayoría de las personas en una dosis hipnótica normal, pero no sólo no pueden hipnotizar a las personas, sino que incluso pueden causar ansiedad e insomnio. La morfina tiene una situación similar, ya que no muestra ningún efecto inhibidor sobre el individuo, sino excitación. Las reacciones y rasgos alérgicos mencionados anteriormente son manifestaciones de diferencias individuales.
5) Estado patológico: El estado patológico puede afectar a diversas funciones del organismo, y por tanto también puede afectar al efecto de los fármacos. Por ejemplo, en casos de diarrea, los medicamentos orales se absorben mal y tienen poco efecto. Cuando la función hepática y renal disminuye, los efectos de muchos fármacos pueden retrasarse o potenciarse significativamente e incluso provocar intoxicación.
6) Tipo de sangre: Se ha informado que las píldoras anticonceptivas orales en las mujeres pueden causar trombosis, siendo el tipo A más común que el tipo O.
7) Estado nutricional: Desequilibrado La dieta también puede afectar el efecto del fármaco, como el daño a los nervios causado por la isoniazida, que es más grave de lo normal en la deficiencia de vitamina B6. En animales con deficiencia de niacina, el efecto aumenta cuando se utiliza tiopental como anestesia.
(3) Influencia del método de administración:
1) El mal uso, el abuso, la compatibilidad inadecuada de las recetas por parte del personal médico y el abuso de drogas por parte de los pacientes pueden provocar reacciones adversas.
2) Vía de administración: Las diferentes vías de administración están relacionadas con la absorción y distribución del fármaco, y también afectan a la velocidad, intensidad y duración del efecto del fármaco. Por ejemplo, si la vena ingresa directamente a la circulación sanguínea, tendrá un efecto inmediato y será propensa a reacciones adversas. La ingesta de medicamentos irritantes por vía oral puede provocar náuseas y vómitos.
(4) Duración de la medicación La medicación a largo plazo es propensa a reacciones adversas, e incluso acumulación e intoxicación.
(5) Las interacciones medicamentosas combinadas con el uso inadecuado de medicamentos pueden aumentar la incidencia de reacciones adversas debido a interacciones medicamentosas. Se informa que la tasa de incidencia de la combinación de cinco fármacos es 4,2, 6 a 10 es 7,4, 11 a 15 es 24,2 y 15 es 24,2.
(6) Reducir o suspender la medicación: Reducir o suspender la medicación también puede provocar reacciones adversas. Por ejemplo, en el tratamiento de erupciones cutáneas graves, suspender los glucocorticoides o suspender la medicación demasiado rápido provocará un fenómeno de rebote.
Muchos factores pueden aumentar la aparición de reacciones adversas, como la medicación combinada, la edad, el embarazo, determinadas enfermedades y factores genéticos.
Uso combinado de múltiples medicamentos
El uso combinado de múltiples medicamentos puede causar fácilmente reacciones adversas, y la gravedad de las reacciones adversas no es proporcional a la cantidad de medicamentos. Beber alcohol y tomar medicamentos al mismo tiempo aumentará la aparición de reacciones adversas. El médico o farmacéutico debe ser consciente de que todos los medicamentos que toma un paciente pueden reducir el riesgo de reacciones adversas al medicamento.
. Edad
Los bebés y los niños pequeños son más propensos a sufrir reacciones adversas debido a funciones metabólicas imperfectas. Por ejemplo, los recién nacidos no pueden metabolizar ni eliminar el cloranfenicol, lo que provoca el fatal síndrome del bebé gris; la tetraciclina puede depositarse en los dientes de los bebés, lo que provoca que los niños menores de 1,5 años que toman aspirina puedan causar fácilmente el síndrome de Reye.
Las personas mayores son propensas a sufrir reacciones adversas si toman demasiados medicamentos y su función renal se debilita con la edad. Sumado a la desnutrición y la deshidratación, los ancianos son propensos a sufrir dolores de cabeza, mareos, ataxia, caídas, fracturas y otros síntomas cuando toman medicamentos. Muchos antihistamínicos, pastillas para dormir, ansiolíticos y antidepresivos pueden causar fácilmente estos síntomas.
Embarazada
Muchas drogas afectarán el desarrollo normal del feto, por lo que las mujeres embarazadas deben tratar de no tomar drogas, especialmente al comienzo del embarazo, y deben ser monitoreadas cuando tomen drogas. . El alcohol, la nicotina, la cocaína y la heroína también tienen efectos importantes en las mujeres embarazadas y sus fetos.
Otros factores
La enfermedad puede cambiar la absorción, el metabolismo, la excreción y la respuesta del cuerpo a los medicamentos.
La genética puede hacer que algunas personas sean particularmente sensibles a ciertos medicamentos y causar reacciones adversas, y las interacciones mente-cuerpo también pueden desempeñar un papel, pero aún hay mucho que no está claro. [Editar este párrafo] Mecanismo de la enfermedad El mecanismo de las reacciones adversas a los medicamentos es relativamente complejo y se puede dividir en dos categorías: A y B. La primera se debe al efecto farmacológico mejorado del medicamento, que es predecible y generalmente está relacionado con el medicamento. dosis. Aunque su incidencia en la población es alta, su tasa de mortalidad es baja. Esta última es una reacción anormal que no tiene ninguna relación con los efectos farmacológicos normales, a menudo es difícil de predecir y no puede detectarse mediante exámenes toxicológicos de rutina. Aunque su incidencia es baja, su tasa de mortalidad es alta. La descripción es la siguiente:
(1) Mecanismo de reacciones adversas (anomalía cuantitativa);
1) Razones farmacocinéticas:
①Absorción del fármaco: grande La mayoría de los fármacos Se absorben principalmente en el intestino delgado después de la administración oral. Las moléculas del fármaco ingresan a la sangre a través de la gran superficie de la mucosa intestinal y la circulación sanguínea, se difunden y penetran en la membrana lipoproteica de las células del intestino delgado. La absorción de fármacos no liposolubles es incompleta y varía ampliamente entre individuos. Por ejemplo, el rango de dosificación de guanetidina para el tratamiento de la hipertensión puede ser de 10 a 100 mg/d, debido a que su absorción en el intestino delgado es irregular, oscilando entre 3 y 27 mg/d. Aunque la cantidad de fármaco que ingresa a la circulación está relacionada con la dosis oral. Sin embargo, también se ve afectado por muchos factores, como la preparación de medicamentos, las interacciones medicamentosas, la motilidad gastrointestinal, la capacidad de absorción de la mucosa gastrointestinal, la primera eliminación de psaa, etc.
②Distribución del fármaco: la cantidad y el rango de distribución del fármaco en la circulación dependen del volumen sanguíneo local y de la dificultad del fármaco para penetrar la membrana celular. El gasto cardíaco también juega un papel decisivo en la distribución de fármacos y las tasas de perfusión tisular. Por ejemplo, la lidocaína metabolizada por el hígado se ve afectada principalmente por el flujo sanguíneo hepático. La tasa de eliminación de la caína beneficiosa también se reduce debido a la reducción del flujo sanguíneo hepático cuando se administra insuficiencia cardíaca, hemorragia o noradrenalina intravenosa.
③ Unión del fármaco a proteínas plasmáticas: La cantidad de fármaco unido a las proteínas plasmáticas en circulación tiene un impacto importante en la eficacia del fármaco. Si se reduce la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas, se puede aumentar la concentración de fármacos libres, lo que da como resultado una mayor eficacia y reacciones adversas.
④La combinación de fármacos y tejidos: la combinación de fármacos y tejidos es una de las causas de reacciones adversas A. Por ejemplo, la cloroquina tiene una alta afinidad por la melanina, por lo que el fármaco se puede utilizar en ojos que contengan Altas concentraciones de melanina se acumulan en los tejidos y provocan la degeneración de la retina.
⑤ Excreción renal: bebés, niños pequeños, pacientes de edad avanzada, pacientes con shock hipovolémico y enfermedad renal, debido a la función de filtración glomerular reducida, los medicamentos excretados principalmente por los riñones son propensos a reacciones adversas, especialmente en el hígado. . Gaoxin, los antibióticos aminoglucósidos y las polimixinas son muy tóxicos y requieren atención especial.
⑥ Biotransformación de fármacos: Los fármacos se metabolizan principalmente en el hígado en dos etapas: la primera etapa es principalmente oxidación, reducción o hidrólisis; la segunda etapa es glucuronidación basada en la primera etapa, acetilación y metilación; La oxidación ocurre principalmente en el retículo endoplásmico de los hepatocitos por la oxidasa microsomal de los hepatocitos. Muchos fármacos, como los anticoagulantes orales y las fenotiazinas, se metabolizan por oxidación. La tasa de oxidación de los fármacos depende principalmente de la herencia genética y varía mucho entre los individuos. Por ejemplo, si se administran 300 mg de fenitoína todos los días, la concentración sanguínea del fármaco puede estar entre 4 microgramos/ml y 40 microgramos/ml. Cuando la concentración plasmática supera los 20 μg/ml, pueden producirse reacciones adversas. Algunos fármacos, como Bartonella, fenitoína, fenilbutazona, doxiciclina, etc., pueden inducir la oxidación de otros fármacos, acelerando así su metabolismo. Si los barbitúricos se combinan con anticoagulantes, el efecto anticoagulante puede debilitarse o incluso eliminarse. Otros fármacos pueden inhibir la oxidación de las enzimas microsomales hepáticas, provocando algunas reacciones adversas a los fármacos implicados en el metabolismo oxidativo hepático. El etanol y las catecolaminas (como norepinefrina, tiramina, feniletilamina) son oxidados por los microsomas hepáticos, y los inhibidores de la monoaminooxidasa (como fenelzina, isopropilhidrazina, anfetamina) pueden inhibir la síntesis de microsomas, lo que hace que los fármacos anteriores debiliten el efecto de oxidación, lo que resulta en la acumulación de fármacos (como la tiramina) que son metabolizados y eliminados por la monoaminooxidasa por primera vez en el hígado, lo que provoca reacciones graves del lado A. La acetilación es una vía metabólica importante para la inactivación de muchos fármacos (como sulfonamidas, isoniazida e hidralazina) en el cuerpo. La acetilación puede ocurrir tanto en forma rápida como lenta.
La acetilación rápida es una herencia autosómica dominante. La acetilación crónica puede carecer de acetilasa en el cuerpo, por lo que la tasa de eliminación de los medicamentos de acetilación es más lenta que la de la gente común, lo que puede causar fácilmente reacciones adversas.
2) Debido al aumento de la sensibilidad de los órganos diana, muchas reacciones adversas de Clase A son causadas por mecanismos farmacocinéticos, pero algunas son causadas por una mayor sensibilidad de los órganos diana y algunas son causadas por una combinación de estos. dos razones causadas. Los neurotransmisores, las hormonas y algunas vitaminas ejercen sus efectos farmacológicos principalmente uniéndose a receptores específicos. No solo la cantidad de receptores varía entre individuos, sino que la sensibilidad de los receptores también puede verse afectada por otras drogas. Por ejemplo, la enoxacina por sí sola no tiene un efecto anticoagulante, pero cuando se combina con warfarina, puede fortalecer el efecto anticoagulante de esta última y causar reacciones adversas, principalmente porque la enoxacina puede aumentar el efecto de la warfarina sobre los receptores hepáticos.
(2) Mecanismo de reacciones adversas a los medicamentos:
1) Factores de los medicamentos: incluidos productos de descomposición de los ingredientes activos de los medicamentos, aditivos, solubilizantes, estabilizadores, colorantes, excipientes, químicos Impurezas generadas durante la síntesis, etc. , puede provocar reacciones adversas a los medicamentos. Por ejemplo, los productos de degradación de la tetraciclina durante el almacenamiento pueden provocar el síndrome de Fanconi.
2) Factores del paciente: Las reacciones adversas provocadas por el propio paciente están relacionadas principalmente con la predisposición genética específica del paciente. Como deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) de los glóbulos rojos, metahemoglobinemia hereditaria, porfiria, anemia aplásica causada por cloranfenicol, hipertermia maligna y ciclos causados por anticonceptivos orales, parálisis sexual e ictericia colestásica. Las reacciones adversas causadas por factores del paciente también involucran inmunología, carcinogénesis y teratogénesis.
①Inmunología: La mayoría de las reacciones alérgicas a medicamentos se pueden clasificar como reacciones adversas de tipo B. Incluyendo el tipo I (tipo shock anafiláctico), el tipo II (tipo citolítico o citotóxico), el tipo III (reacción de inflamación o necrosis local) y el tipo IV (reacción celular retardada).
② Efectos cancerígenos: Muchos fármacos pueden inducir cáncer.
3) Efectos teratogénicos: Muchos fármacos tienen efectos teratogénicos. Los eventos de talidomida son reacciones adversas graves.
4) Mutagénesis: Como se mencionó anteriormente, algunas sustancias químicas pueden ser la fuente de variación.