¿Qué son los polipéptidos?
Los antibióticos polipeptídicos son una clase de antibióticos con características estructurales polipeptídicas. Incluyendo polimixinas (polimixina B, polimixina E), bacitracinas (bacitracina, gramicidina) y vancomicina.
Polimixinas
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Introducción
Grupo de antibióticos aislados de diferentes bacterias del género Polymyxa, según sus diferentes estructuras químicas , se pueden dividir en ocho tipos: polimixina A, B, C, D, E, K, M y P. Entre ellas, solo la polimixina B y la polimixina E son menos tóxicas para uso clínico, las especies restantes no se pueden utilizar. en aplicaciones clínicas debido a su excesiva toxicidad. La polimixina B y la polimixina E se utilizaron para tratar infecciones graves por Pseudomonas aeruginosa u otros bacilos gramnegativos en la década de 1960. Sin embargo, cuando se desarrollaron antibióticos nuevos, poco tóxicos y eficaces, estos dos fármacos se han utilizado. Las bacterias mencionadas son resistentes a otros antibióticos y son sensibles a estos dos medicamentos, aún pueden usarse como medicamento de segunda elección. Los productos comerciales de polimixina B son sulfato de polimixina; los productos comerciales de polimixina E son metanosulfonato de polimixina E y sulfato de polimixina E. Colistina es un nombre diferente para el mismo medicamento que polimixina E. La polimixina B y la polimixina E tienen el mismo espectro antibacteriano. La mayoría de los bacilos Gram negativos como Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp. y Enterobacter spp. son muy sensibles y son susceptibles a Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Salmonella spp. y Shigella spp. efecto, pero es relativamente resistente a Proteus y Serratia marcescens, mientras que Neisseria y Brucella no son sensibles a él. Ineficaz contra bacterias Gram positivas. Entre las bacterias anaeróbicas, excepto Bacteroides fragilis, son sensibles otras Bacteroidetes y Fusobacterias. Las bacterias desarrollan lentamente resistencia a estos antibióticos y ocasionalmente se observan cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes a los medicamentos. Existe una resistencia cruzada completa entre la polimixina B y la polimixina E.
Mecanismo de acción
Este tipo de antibiótico afecta primero a la membrana externa de las bacterias sensibles. El grupo amino de la parte polipeptídica cíclica del fármaco genera una interacción electrostática con el punto de unión del catión divalente del lipopolisacárido de la membrana externa bacteriana, lo que destruye la integridad de la membrana externa. La parte de ácido graso del fármaco puede penetrar la membrana externa, por lo tanto. Aumenta la permeabilidad de la membrana citoplasmática, lo que provoca el escape de pequeñas moléculas como fosfatos y nucleósidos en el citoplasma, provocando disfunción y muerte celular. Dado que las bacterias Gram positivas tienen una pared celular externa gruesa que impide que los medicamentos entren en las bacterias, estos antibióticos no tienen ningún efecto sobre ellas.
Metabolismo en el organismo
Los dos fármacos se excretan principalmente por los riñones. El sulfato de polimixina B se excreta lentamente y tiene un retraso después de ingresar al cuerpo. Sólo el 0,1% de la dosis del fármaco se excreta en la orina en las primeras 12 horas después de la inyección, pero después del uso continuo, la cantidad excretada en la orina aumenta y el 60% de la cantidad total se puede recuperar en la orina; se excreta rápidamente, el 40% de la dosis se excreta en la orina 8 horas después de la inyección. En casos de función renal deficiente, las vidas medias de eliminación de los dos fármacos se prolongan significativamente y es necesario reducir la dosis. La vida media de eliminación del sulfato de polimixina B es de 6 horas y la vida media de eliminación del metanosulfonato de sodio de la polimixina E es de 1,6 a 2,7 horas. Ninguno de los fármacos puede penetrar en el derrame pleural, la ascitis, el humor acuoso o el líquido cefalorraquídeo del cuerpo. Cuando se utiliza para tratar la meningitis por bacilos gramnegativos, se requiere la administración intratecal.
Tóxicos y efectos secundarios
Incluyendo tres aspectos: ①Toxicidad del sistema nervioso. Cuando la dosis es demasiado alta o el medicamento se acumula en el cuerpo debido a una función renal deficiente, pueden ocurrir parestesia, dolor de cabeza, somnolencia, excitación, ataxia, problemas de visión y habla, etc. Todos estos síntomas son reversibles. ②Toxicidad renal. Puede ocurrir toxicidad renal si la dosis sistémica es demasiado alta o el tiempo es demasiado largo, especialmente si el paciente tiene enfermedad renal preexistente. Muestra proteinuria, orina arrojada, hematuria y aumento de nitrógeno ureico, que generalmente puede recuperarse si se suspende inmediatamente el fármaco. ③ Bloqueo de unión neuromuscular. Los pacientes con insuficiencia renal o aquellos que han usado relajantes musculares pueden experimentar parálisis de los músculos respiratorios cuando se les inyecta por vía intraperitoneal o intramuscular antibióticos de polimixina, que pueden recuperarse gradualmente después de suspender el medicamento.
Uso clínico
Los dos fármacos ya no se utilizan como tratamientos sistémicos, sino que sólo se administran como diversos tratamientos locales, como el tratamiento del conducto auditivo externo, la córnea o infecciones de la piel. Además, se puede utilizar para la perfusión del tracto urinario o el tratamiento por inhalación de aerosoles.
2 Bacitracina y gramicidina
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Aisladas de Bryococcus mossii y Bacillus brevis respectivamente, ambas están compuestas por aminoácidos unidos por cadenas peptídicas. Ambos antibióticos tienen una alta actividad antimicrobiana contra la mayoría de las bacterias Gram positivas.
El Staphylococcus aureus y los estreptococos betahemolíticos son muy sensibles y los estreptococos del grupo B suelen ser resistentes. La bacitracina es sensible a las especies patógenas de Neisseria y la gramicidina lo es menos. Es completamente ineficaz contra los bacilos Gram negativos. El mecanismo de acción de la bacitracina es principalmente inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana; la gramicidina cambia principalmente la permeabilidad de la membrana citoplasmática bacteriana. Debido a que ambos antibióticos son gravemente nefrotóxicos, se utilizan sólo para tratamiento local. Puede elaborarse en cremas, ungüentos, aerosoles, etc. para uso externo, o formularse en soluciones para gotas para los ojos, gotas para los oídos, limpieza de heridas, lavado de la vejiga, etc. A menudo se usa en combinación con neomicina o polimixina B para expandir su espectro antibacteriano.
3 Vancomicina
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Introducción
Glicopéptido tricíclico aislado de Streptomyces orientalis en 1956 antibiótico. Tiene un fuerte efecto antibacteriano contra las bacterias Gram-positivas y se ha utilizado ampliamente en la clínica desde 1958. Debido a que los preparados de aquella época contenían impurezas, que a menudo provocaban reacciones adversas como escalofríos, fiebre alta e hipotensión, y la aparición de la penicilinasa- penicilina resistente en la década de 1960, por lo que la aplicación clínica se reduce considerablemente. La preparación de este fármaco se ha purificado, las reacciones adversas se han reducido significativamente y ahora se considera un fármaco relativamente seguro. La vancomicina puede combatir eficazmente las bacterias grampositivas, incluidas Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans y enterococos. Bacillus anthracis, Bacillus diphtheriae, Bacillus tetanus, Clostridium, etc. son todos sensibles a él, pero es ineficaz contra la mayoría de las bacterias Gram negativas, rickettsias, clamidia, micoplastos, hongos, etc. Rara vez se desarrolla resistencia a este medicamento, e incluso si lo hace, se desarrolla muy lentamente y no hay resistencia cruzada con otros antibióticos. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis y Streptococcus pneumoniae que son resistentes a una variedad de otros antibióticos también son sensibles a ellos, por lo que tiene importancia clínica tratar las infecciones causadas por estas bacterias resistentes.
Mecanismo de acción
La vancomicina forma de forma irreversible un complejo con la cadena lateral terminal del mucopéptido de la pared celular bacteriana, bloqueando la síntesis de proteínas de la pared celular, provocando así la muerte bacteriana. Este mecanismo es diferente al de las penicilinas y cefalosporinas, por lo que las cepas resistentes a las penicilinas y cefalosporinas siguen siendo sensibles a la vancomicina.
Metabolismo en el organismo
Este fármaco rara vez se absorbe tras su administración oral y puede producir concentraciones más elevadas en el intestino, por lo que puede utilizarse para tratar la enteritis intestinal por Clostridium difficile o Staphylococcus aureus. enteritis. Este medicamento no es adecuado para inyección intramuscular. El goteo intravenoso puede penetrar en varias cavidades serosas y distribuirse ampliamente en varios tejidos, pero es difícil atravesar la barrera hematoencefálica. Dentro de las 24 horas posteriores a la entrada del fármaco en el cuerpo humano, del 80 al 90% de la cantidad total se filtra de los glomérulos de los riñones como fármaco inalterado. La vida media de eliminación es de 6 a 10 horas en recién nacidos, 4 horas en lactantes mayores, 2 a 3 horas en niños y 5 a 11 horas en adultos. Cuando la función renal falla, la vida media se extenderá a más de 7 días, por lo que los pacientes con función renal deficiente deben aumentar el intervalo entre medicamentos y controlar las concentraciones sanguíneas del fármaco.
Antibióticos polipeptídicos
Antibióticos polipéptidos
Tóxicos y efectos secundarios
Incluyendo tres aspectos: ① Ototoxicidad. El tinnitus suele aparecer primero, seguido de pérdida de audición en el rango de alta frecuencia. Si no se suspende el medicamento a tiempo, puede producirse sordera. Es probable que se produzca sordera si la concentración del fármaco en sangre excede los 80 μg/ml, pero es más seguro mantenerla por debajo de 30 μg/ml. ② Nefrotoxicidad. La vida media se prolonga significativamente en pacientes con función renal deficiente, pero su concentración máxima no es mayor que la de los pacientes con función renal normal. No hay consenso sobre si este fármaco es tóxico, pero se debe controlar periódicamente la función renal durante la medicación. ③Otras reacciones. Ocasionalmente, después de la infusión intravenosa pueden aparecer urticaria, eosinofilia, granulocitopenia, náuseas, enrojecimiento facial y picazón en la piel.
Uso clínico
Se utiliza principalmente para tratar pacientes con infecciones graves por Staphylococcus aureus resistentes a múltiples antibióticos y endocarditis estreptocócica que son alérgicos a la penicilina. Además, la administración oral tiene un buen efecto sobre la enteritis por Clostridium difficile. Todas las infecciones mencionadas son enfermedades que son difíciles de tratar clínicamente y la vancomicina tiene un buen efecto curativo, por lo que este fármaco desempeña un papel importante en el tratamiento de dichas enfermedades infecciosas. La vancomicina también se puede utilizar como medicamento preventivo en las siguientes situaciones: implantación quirúrgica de materiales sintéticos para prevenir la infección por Staphylococcus aureus; pacientes con alergia a la penicilina sometidos a cirugía oral o del tracto respiratorio superior, pacientes con alergia a la penicilina sometidos a cirugía gastrointestinal o del tracto urinario o pacientes inmunocomprometidos; con leucopenia y fiebre.