¿Qué fármacos antitumorales son inmunotóxicos?
Hay muchos medicamentos antitumorales que se usan comúnmente en la práctica clínica y los mecanismos de cardiotoxicidad también son diferentes. Por lo tanto, no existe un método de prueba confiable para juzgar la cardiotoxicidad. Aunque las manifestaciones clínicas de cardiotoxicidad de los fármacos antineoplásicos son diversas, la insuficiencia cardíaca es la mayor amenaza para los pacientes. La aparición de insuficiencia cardíaca causada por fármacos antitumorales es insidiosa, pero una vez que ocurre, el pronóstico es muy malo y la tasa de mortalidad es alta. Por tanto, la detección y el tratamiento tempranos de la insuficiencia cardíaca son particularmente importantes.
La predicción temprana combina múltiples indicadores
En el pasado, el método de monitorización de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo era principalmente medir la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). Sin embargo, cuando la FEVI disminuye, a. gran número de cardiomiocitos El daño no puede representar verdaderamente la incidencia de cardiotoxicidad, ni puede utilizarse como indicador para un diagnóstico precoz. Se encontró que la insuficiencia cardíaca con FEVI retenida (es decir, insuficiencia cardíaca con FEVI normal) representa del 20% al 50% de todas las insuficiencias cardíacas, e incluso el 27% de los pacientes con insuficiencia cardíaca izquierda aguda tienen FEVI ≥ 50%. Por tanto, la FEVI es un indicador menos sensible.
La troponina I (TNI) y el péptido natriurético tipo B (BNP) pueden ser los indicadores más prometedores para la predicción temprana de la cardiotoxicidad.
El TNI es el marcador sérico más específico y el indicador más sensible de lesión miocárdica. Según el estudio, su sensibilidad es del 97%, la especificidad del 98% y el valor predictivo positivo del 99,8%. Las anomalías en el TNI ocurren cuando se daña 1 g de miocardio. Sin embargo, si se produce daño miocárdico crónico o acumulativo, el TNI puede cambiar poco o nada, por lo que no puede reflejar real y dinámicamente la toxicidad cardíaca. Es sólo un marcador que refleja el daño miocárdico agudo en tiempo real.
El BNP está estrechamente relacionado con la insuficiencia cardíaca, puede reflejar los cambios dinámicos y el grado de función cardíaca y tiene una alta sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de insuficiencia cardíaca. Los estudios han encontrado que si >: usando 100 pg/ml como estándar, la sensibilidad y especificidad para diagnosticar insuficiencia cardíaca son del 90% y 76% respectivamente, los niveles de BNP se correlacionan positivamente con la función cardíaca y pueden usarse como un indicador para observar dinámicamente. cambios en la función cardíaca. Por lo tanto, también se puede utilizar como indicador para juzgar la eficacia clínica y el pronóstico. Sin embargo, el BNP también tiene desventajas, es decir, su nivel se correlaciona positivamente con los cambios en la tensión de la pared del ventrículo izquierdo. Si la insuficiencia cardíaca es grave pero crónica y hay poco o ningún cambio en la tensión de la pared del ventrículo izquierdo, es posible que se reduzca la correlación entre los niveles de BNP y la insuficiencia cardíaca.
En resumen, antes de encontrar un método sensible para diagnosticar la cardiotoxicidad, se deben analizar exhaustivamente la FEVI, el TNI y el BNP, combinándolos con la historia clínica, el examen físico clínico y otros exámenes auxiliares, como el electrocardiograma, el X de tórax. -rayo, etc.
Explorando mejores tratamientos y fármacos
Para pacientes con alto riesgo de cardiotoxicidad por fármacos antitumorales o pacientes con cardiotoxicidad, según las directrices cardiológicas actuales como la IC, el efecto del tratamiento no es Idealmente, puede estar relacionado con los diferentes mecanismos de daño miocárdico causado por los fármacos antitumorales y las enfermedades cardíacas en general. Encontrar mejores tratamientos y medicamentos se convierte en clave para resolver el problema.
Investigación sobre agentes protectores de cardiomiocitos
Se espera que los agentes protectores del miocardio traten la cardiotoxicidad de los fármacos antitumorales. Actualmente no hay mucha investigación en esta área. Aunque se han logrado algunos resultados, la mayoría se han aplicado a enfermedades cardíacas en general. El impacto de los fármacos antitumorales sobre la cardiotoxicidad aún es incierto y se necesita más investigación sobre cómo aplicarlos, solos o en combinación.
La fructosa difosfato 1,6 es un importante producto intermedio del metabolismo energético celular. Puede mejorar el metabolismo energético celular, estabilizar las membranas celulares, inhibir las reacciones inflamatorias, inhibir los radicales libres de oxígeno y reducir el fósforo inorgánico intracelular y el extracelular. radicales concentración de calcio, efecto inotrópico positivo, antagonizando la apoptosis de las células del miocardio inducida por la doxorrubicina, etc., ejerciendo importantes efectos protectores de los cardiomiocitos.
La trimetazidina mejora el metabolismo energético del miocardio y protege las células del miocardio aumentando los niveles de trifosfato de adenosina y reduciendo las concentraciones de difosfato de adenosina y monofosfato de adenosina.
En la actualidad, el fármaco se ha utilizado ampliamente en la protección del daño miocárdico después de la miocardiopatía isquémica y la terapia intervencionista cardíaca, y ha logrado buenos resultados.
La L-carnitina es una sustancia del metabolismo energético producida naturalmente en el cuerpo y que a menudo se utilizaba como tratamiento auxiliar para pacientes en hemodiálisis. Ahora se ha descubierto que este fármaco puede promover el metabolismo de los lípidos, mejorar el suministro de energía del miocardio, aumentar la tolerancia del tejido a la isquemia y la hipoxia y proteger las células del miocardio. Actualmente tiene buenos resultados en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
El fosfato de creatina es un compuesto de fosfato de alta energía que puede entrar directamente en los cardiomiocitos para aumentar el suministro de energía de los cardiomiocitos. También tiene los efectos de aumentar la estabilidad de la bicapa de fosfolípidos, inhibir la peroxidación de las células del miocardio, promover el influjo de calcio, mejorar la función contráctil del miocardio e inhibir la agregación plaquetaria. Actualmente se utiliza ampliamente en el tratamiento de la miocarditis, la miocardiopatía, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad coronaria.
Estudio sobre la protección miocárdica de fármacos antitumorales
Los flavonoides con quercetina y naringina como componentes principales pueden inhibir la apoptosis de los cardiomiocitos H9c2 inducida por daunorrubicina. Los investigadores creen que los flavonoides pueden ser beneficiosos para modular o prevenir la cardiotoxicidad de la daunorrubicina.
El monóxido de carbono y la bilirrubina pueden inhibir la apoptosis de los cardiomiocitos H9c2 inducida por la doxorrubicina, mejorando así el daño tóxico de la doxorrubicina a los cardiomiocitos.
La eritropoyetina puede inhibir de forma dosis-dependiente la apoptosis inducida por doxorrubicina en miocitos ventriculares de rata.
La apigenina, la baicaleína, el kaempferol, la luteolina, la quercetina, el café, el ácido clorogénico, el romero y otros fenólicos vegetales pueden reducir los efectos dependientes del hierro de la doxorrubicina en ratas neonatales. Daño a las membranas cardíacas, mitocondrias y gránulos.
La L-carnitina previene el daño de los cardiomiocitos inducido por la doxorrubicina al inhibir la producción de ceramida.
Desafortunadamente, la investigación actual en esta área aún se limita a la etapa de laboratorio y aún no hay resultados de ensayos clínicos. Parece que todavía queda un largo camino por recorrer.
Investigaciones relacionadas en el campo de la medicina tradicional china
Por último, hablemos del estado de la investigación de la medicina tradicional china en la protección de las células del miocardio.
El ingrediente activo de Shenmai Inyección es principalmente ginsenósido. Se descubrió que el daño por reperfusión en ratas se redujo significativamente después del acondicionamiento previo, mostrando un buen efecto protector sobre las células del miocardio, así como efectos cardiotónicos y presores.
La saponina del astrágalo, el componente principal del Astragalus membranaceus, puede mejorar y regular la inmunidad, regular la secreción de citocinas y tener buenos efectos eliminadores de radicales libres, logrando así la protección de los cardiomiocitos.
Otras medicinas chinas que pueden tener protección miocárdica incluyen la raíz de peonía roja, la raíz de flor de vellón, el diente de león, la raíz de angélica, la ligustrazina, la puerarina, el sulfonato de tanshinona IIA de sodio y algunas preparaciones compuestas.
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En definitiva, actualmente no existe ningún método sensible para detectar la cardiotoxicidad de los fármacos antitumorales. La cardiotoxicidad es principalmente la IC, pero no existe un tratamiento eficaz. Por lo tanto, en esta etapa, puede ser una buena opción utilizar FEVI, TNI, BNP y otros indicadores para evaluar de manera integral la cardiotoxicidad y monitorear a los pacientes de alto riesgo. Los agentes cardioprotectores son prometedores para tratar y prevenir la cardiotoxicidad.
Esperamos que a través de una amplia cooperación entre oncólogos y cardiólogos, podamos profundizar en la práctica clínica, observar cuidadosamente, acumular datos, comprender la aparición de cardiotoxicidad de los medicamentos antitumorales en mi país y formular planes de tratamiento. basados en condiciones reales Bajo la guía de estadísticas, se llevan a cabo estudios clínicos controlados aleatorios de acuerdo con los principios de BPC y se resumen tratamientos efectivos respaldados por evidencia.