¿Qué analgésicos pueden causar adicción?
Según el Instituto Nacional sobre el Abuso de Sustancias, el 8% de los pacientes con dolor crónico se vuelven adictos a los analgésicos sedantes después de tomarlos. Por este motivo, en el pasado a los pacientes les resultaba difícil obtener analgésicos opioides como la codeína para aliviar el dolor.
Sin embargo, esta situación cambió en la década de 1990. La llegada de nuevos medicamentos opioides (opioides) como OxyContin ha satisfecho las necesidades más apremiantes de muchos analgésicos y pacientes. Su argumento es que muchos estadounidenses con dolor crónico (se estima que 654.380 millones de personas) están sufriendo innecesariamente.
Wikipedia: Los opioides son sustancias químicas que tienen los efectos de la morfina. Su objetivo principal es aliviar el dolor. Los opioides actúan a través de receptores opioides en el sistema nervioso central y el sistema digestivo. Estos receptores opioides pueden desencadenar efectos beneficiosos o reacciones adversas a los medicamentos.
1. Clasificación de los opioides
Opiáceos naturales: alcaloides contenidos en la resina de amapola, entre ellos la morfina y la codeína.
Opio semisintético: elaborado a partir de opio natural. Como oxicodona, hidrocodona, heroína, etc.
Opio sintético. Los ejemplos incluyen fentanilo, petidina, metadona y dextropropoxifeno.
Péptidos opioides endógenos: producidos naturalmente por el cuerpo humano. Como las endorfinas y dinorfinas.
Aunque los opioides se utilizan a menudo como sinónimo de opioides, más exactamente el término opioide debería limitarse a los alcaloides naturales del opio y sus derivados semisintéticos. Algunos alcaloides secundarios del opio y otras sustancias con propiedades similares a los opioides también se encuentran en la naturaleza, incluidos los alcaloides de Corydalis y Salvia miltiorrhiza. De las más de 120 especies de adormidera, sólo dos producen morfina. Se ha descubierto que el organismo de los seres humanos y de algunos animales produce de forma natural morfina y codeína en pequeñas dosis.
Sin embargo, el péndulo de la realidad parece estar un poco fuera de lugar: los opioides se han convertido en el analgésico predeterminado, aunque en muchos casos puede haber mejores alternativas.
Al respecto, Dan Clauw, director del Centro de Investigación del Dolor Crónico y la Fatiga de la Universidad de Michigan, afirmó que ahora muchos médicos dicen a los pacientes: "Bueno, sé que los opioides pueden aliviar todo el dolor. Si te sientes insoportable, con dolor y desesperación, probaría esta droga, aunque temo que puedas volverte adicto”.
Sin embargo, las consecuencias del abuso de drogas son devastadoras. En 2014, más de 18.000 personas murieron por sobredosis de opioides en Estados Unidos, unas 50 personas al día, más del triple que en 2001. Además, esta cifra no incluye a los adictos a los analgésicos que eventualmente recurren a la heroína para satisfacerse. Recientemente, funcionarios de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos incluso compararon la magnitud del problema con la epidemia de SIDA de los años 1980.
2. Existen muchas dificultades para desarrollar mejores productos.
Debido a que el dolor tiene vías tan complejas en el cuerpo humano, en realidad es difícil desarrollar mejores analgésicos. Las señales que llegan al cerebro y se interpretan como dolor pueden provenir de muchas partes de nuestro cuerpo, como el tejido enfermo o alrededor de la epidermis. Por ejemplo, si te cortan con un cuchillo, sentirás dolor.
A veces, las señales de dolor pueden provenir de lo más profundo de nuestro cuerpo, como un daño a los nervios, tal vez debido a una herida grave o una lesión en la espalda.
Sin embargo, hallazgos recientes de Dan Crowe y otros investigadores sugieren que un mayor sufrimiento en realidad proviene de una tercera condición: la disfunción cerebral. La existencia de estos diferentes mecanismos del dolor también significa que puede haber varios medios diferentes para intentar resolver los problemas causados por los opioides.
Muchos científicos están intentando encontrar estos métodos actualmente, y James Zadina es uno de los muchos que luchan contra los efectos secundarios de los analgésicos.
Cada vez que publica un nuevo artículo o su nombre aparece en un artículo destacado, el teléfono de Zadina en su laboratorio de Nueva Orleans suena y los correos electrónicos llegan a raudales. En su bandeja de entrada, personas de todas partes el mundo escribiría correos electrónicos describiendo la gravedad de su enfermedad.
Recibí muchas llamadas telefónicas de personas que decían: 'Me duele mucho el cuerpo'", dijo Zadina.
¿Cuándo saldrá tu medicamento? "Mi respuesta es: 'Lo siento, no puedo dártelo ahora. He trabajado lo más rápido posible. Sólo puedo decir eso porque esta investigación es realmente difícil".
En los últimos 20 años, el experto en farmacología y neurología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tulane ha estado a la vanguardia de la lucha contra el dolor físico, una antigua enfermedad humana crónica.
Pero últimamente, a medida que aumentan las muertes y la adicción a los opioides en Estados Unidos, su trabajo parece aún más urgente.
Zadina estaba intentando sintetizar un nuevo tipo de analgésico que evitara los efectos secundarios graves que suelen causar los analgésicos tradicionales recetados, como el OxyContin.
Zadina ciertamente está desafiando un área de investigación difícil: los mecanismos mediante los cuales estos analgésicos alivian el dolor pueden conducir fácilmente a la adicción y al abuso de drogas. Al igual que la heroína, que es químicamente similar, los opioides recetados pueden causar una dependencia física grave.
David Thomas, director del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas y uno de los fundadores del Consorcio NIHPain, dijo que durante las últimas décadas, los investigadores han estado trabajando para "convertir los opioides en adicción y analgesia son cosas separadas". , aunque a menudo van juntas." Pero Zadina siente que se está acercando al objetivo de la separación. En la década de 1990, su equipo aisló un neuroquímico del cerebro que adormece el dolor y lo llamó endorfinas. Desde entonces, Zadina trabaja para optimizar los opioides sintéticos.
El fármaco tiene la misma o mejor capacidad para aliviar el dolor en animales y evitar efectos secundarios graves que la morfina que los fármacos sintéticos desarrollados anteriormente.
Actualmente, Zadina está negociando con algunos inversores y empresas de biotecnología interesados, con la esperanza de promover este fármaco en aplicaciones clínicas. "Nunca sabrás los resultados a menos que realices un ensayo clínico", afirmó.
3. Nuevos analgésicos del canal de sodio
Mientras Zadina y otros científicos intentan eliminar los ingredientes peligrosos de los opioides, otros nuevos analgésicos se basan en mecanismos del dolor completamente diferentes en el cuerpo humano.
De hecho, la forma más importante de reducir el dolor es reducir las señales enviadas desde el cuerpo al cerebro. Casi todos nuestros tejidos tienen lo que se llama terminaciones nerviosas "dolorosas". Estas pequeñas fibras son las principales responsables de recopilar información y transmitirla al sistema nervioso central y al cerebro para su procesamiento.
Estas fibras son receptores del dolor, unas terminaciones nerviosas que responden a la presión enviando impulsos eléctricos por nuestra columna, lo que finalmente provoca que sintamos dolor.
Otras terminaciones nerviosas pueden responder a los cambios de temperatura, indicando dolor cuando hace demasiado calor o frío.
Cuando nos lesionamos, las células inflamatorias se acumulan en la herida y liberan docenas de sustancias químicas que estimulan a otras células a participar en la destrucción de patógenos, eliminando restos y comenzando la reconstrucción del tejido.
Sin embargo, estas células inflamatorias también hacen que las terminaciones nerviosas en el lugar de la herida envíen más señales de dolor. En traumatismos localizados similares, como un esguince de tobillo o rodilla, el hielo o un fármaco que suprime las células inflamatorias, como el ibuprofeno, es suficiente para bloquear la transmisión de las señales de dolor.
Pero a veces, como en lesiones graves, amputaciones o daños a los nervios causados por la diabetes, se producen cambios fisiológicos en estos nervios o células sensibles al dolor. Dentro de ellos, algunos genes pueden activarse o desactivarse. Esto cambia el tipo y número de celdas activas.
En este punto, estas proteínas, también llamadas canales de sodio, se encuentran fuera de la célula y regulan la producción de señales eléctricas.
Steven Waxman, profesor de neurología en la Universidad de Yale y director del Centro de Investigación de Neurociencia y Regeneración del Hospital de Veteranos de Connecticut, afirmó que las células nerviosas dependen de estos impulsos de señales eléctricas para comunicarse entre sí, y el repentino La actividad de los canales de sodio redundantes puede hacer que los nervios sean "como ametralladoras".
Estas estimulaciones provocan un dolor extremo a las personas tan pronto como ocurren. Un ejemplo muy común en la vida es la quimioterapia.
Weisman dijo: "A veces el dolor es tan intenso que el paciente dice: '¡No puedo soportarlo más! ¡Preferiría morir de cáncer antes que volver a sufrir así!"
Estados cerrados, abiertos e inactivos de los canales iónicos de sodio:
Existen nueve tipos de canales de sodio en el cuerpo humano.
El anestésico que se utiliza en el consultorio del dentista en realidad paraliza parcialmente los nueve canales. Pero los narcóticos no pueden usarse como analgésicos generales porque algunas de sus vías están ubicadas en el cerebro y el sistema nervioso central.
Sin embargo, un grupo de investigadores, incluido Weisman, ha estado buscando un método que funcione en un solo canal de sodio clave. Weissman se dio cuenta repentinamente de la importancia de esto después de estudiar a algunas personas con mutaciones genéticas raras.
Algunos genes mutados en estas poblaciones impiden la formación de canales específicos. Aunque esta enfermedad no está ampliamente distribuida en el cuerpo humano, estas personas básicamente no sentirán dolor durante toda su vida. Por el contrario, dijo Weisman, las personas con alergias sienten como si "les hubieran vertido lava".
Basándose en los hallazgos de Weismann, Pfizer desarrolló un nuevo fármaco y lo probó en cinco pacientes. Al mismo tiempo, también se están desarrollando analgésicos similares. Al menos en teoría, estos medicamentos no deberían tener efectos secundarios importantes.
Un artículo de 1998 demostró las endorfinas que utiliza el cuerpo para transmitir el dolor al cerebro.
4. Cuidado con los opioides
Sin embargo, ni el nuevo fármaco desarrollado por Zadina ni el nuevo analgésico del canal de sodio tratarán necesariamente una enfermedad que recientemente se ha demostrado que es completamente ineficaz. cualquier opioide.
Dan Crowe de la Universidad de Michigan ha estado estudiando este dolor durante los últimos 20 años. Utilizando imágenes cerebrales, determinó que el dolor se debía a una disfunción cerebral más que a la neurorretroalimentación alrededor del sitio doloroso.
Esto puede explicar los síntomas que padecen algunos jóvenes y que han inquietado a los médicos, como la fibromialgia, algunos dolores de cabeza y el síndrome del intestino irritable.
Dado que los analgésicos opioides comunes son ineficaces, ¿qué fármacos deben tomar estos pacientes? Crow cree que la mayoría de las personas deberían tomar medicamentos que mejoren la neurotransmisión, algo que pueden hacer algunos medicamentos para la depresión.
Por lo tanto, David Thomas, de los Institutos Nacionales de Salud, señaló que el estudio de Crowe simplemente demuestra que efectivamente se está abusando de los opioides.
Cuando sufres un accidente automovilístico, te lesionas en combate, como si te volaran el brazo, o sufres una lesión muy grave, los opioides pueden aliviar rápidamente esos dolores extremos. "Pero ahora, estos medicamentos se usan para aliviar casi cualquier forma de dolor. El uso excesivo de este opioide no beneficia a los pacientes a largo plazo".
5. Todo el mundo sabe que la ingesta ciega de grandes dosis de analgésicos puede provocar graves daños a la salud de las personas.
1. Daño renal: Los analgésicos pueden provocar nefritis intersticial crónica, necrosis papilar renal e insuficiencia renal. Estas enfermedades son causadas por analgésicos que bloquean la síntesis y secreción de prostaglandinas, generalmente indometacina.
2. Inducir sangrado por úlcera gástrica: Los analgésicos pueden irritar la mucosa gastrointestinal, provocar reacciones gastrointestinales graves e inducir úlceras gástricas, sangrado gástrico, perforación y otras enfermedades.
3. Aumentar la cantidad de sangrado: Los analgésicos pueden inhibir la formación de plasminógeno en el hígado, reducir el contenido de protrombina en la sangre, reducir la función fisiológica de las plaquetas, prolongar el tiempo de coagulación de la sangre. Y afecta la función de coagulación, causando tendencia al sangrado.
4. Otros efectos secundarios: Los analgésicos no solo tienen los efectos secundarios mencionados anteriormente, sino que también tienen efectos secundarios como leucopenia, daño a la función hepática, dolor de cabeza y mareos.