Investigación clínica sobre pemetrexed disódico
Estudio clínico aleatorizado: Un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, simple ciego para comparar el tiempo de supervivencia de este producto combinado con cisplatino y cisplatino solo en el tratamiento del mesotelioma pleural maligno. Se inscribieron un total de 448 pacientes. Este producto se administra por vía intravenosa a 500 mg/m^2 durante 65.438 00 minutos, y 30 minutos después a 75 mg/m^2, y se infunde durante al menos 2 horas. Ambos fármacos se administran el primer día de cada ciclo, cada 21 días. 117 pacientes desarrollaron reacciones adversas leucocitarias y gastrointestinales después de la inscripción, por lo que se cambió el plan y todos los pacientes recibieron ácido fólico y vitamina B12 como tratamiento adyuvante.
Todos los pacientes aleatorizados y tratados se incluyeron en el análisis del criterio de valoración principal del estudio, así como aquellos que recibieron suplementos de ácido fólico y vitamina B12 durante todo el estudio (se recomienda la suplementación, consulte la sección Posología). Los resultados para todos los pacientes fueron similares a los de los que recibieron suplementos de dosis completa. Las condiciones generales de todos los pacientes se muestran en la Tabla 1. Las condiciones generales de todos los pacientes aleatorizados y las características de los pacientes que recibieron terapia suplementaria en dosis completa con ALIMTA/cisplatino ALIMTA/cisplatino Cisplatino (n = 226) (n = 222) (n = 168) (n = 65438 )85) 60 (19? 84) 60 (29? 85) 60 (19? 82) Género () Masculino 184 (81,4) 181 (81,5) 136 (81,0) 134 (82, 41 (18,5) )32 (19,0) 29 (17,8) Raza () Caucásico 204 (90,3) 206 (92,8) 150 (89,3) 550,500050505066 Español 11 (4,9) 654380 1 (0,6) Estadio 0 de la enfermedad al momento de la inscripción ()I 16 (7,1 )14 (6,3)15(8,9)12(7,4)II 35(65435) 27(16,2)27(16,8)III 73(32,4)68(30,6)51(30,5)49(30,4)IV 101(44,9)105 (47,2). )74(44,3)73(45,3)Sin especificar65438117(69,6)113(69,3)Mixto37(16,4)36(16,2)25(14,9)25(66 25(11,3)14(8,3)6544480 109 (48,2) 97 (43,7) 83 (49,4) 69 (42,3) 90?100 117 (51,8) 125 (56,3) 85 (50,6) 94 (57,7) Sólo 67 pacientes tuvieron un diagnóstico histológico de mesotelioma pleural maligno tras la evaluación por un comité independiente. >b. Puntuación de rendimiento de Karnofsky
La Tabla 2 muestra los resultados de supervivencia de todos los pacientes que fueron aleatorizados y tratados, y de aquellos que recibieron suplementos vitamínicos desde el momento de la inscripción. Los resultados de supervivencia de los pacientes. Tabla 2 La eficacia de este producto combinada. con cisplatino y cisplatino solo en el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno. Después del tratamiento, los pacientes recibieron terapia complementaria en dosis completa. Los parámetros de eficacia de este producto/cisplatino/producto con cisplatino. n = 168) (n = 163) La mediana del tiempo de supervivencia fue 12,1,9 3 13,3 10,0 (intervalo de confianza de 95) (10,0? 14,4) (7,8? 10,7) (11,4?14,9) (8,4?11,9) 0,77 0,75 Valor de p? de rango logarítmico * 0,020 0,051 * Valor de p entre los dos grupos de tratamiento
Se evaluó un total de 303 pacientes. No hubo diferencias significativas en el perfil general entre los mayores de 65 años y los menores de 65 años. grupos de edad, por lo que no se observaron diferencias raciales en el estudio.
La diferencia en la mediana del tiempo de supervivencia entre el grupo de combinación y el grupo de un solo fármaco (15,7 meses frente a 7,5 meses) fue mayor que la de los pacientes masculinos (11 meses en el grupo de combinación frente a 9,4 meses en el grupo de un solo fármaco). Es imposible determinar si las diferencias en los otros análisis son diferencias reales o el resultado de causas objetivas.
Figura 1: Todos los pacientes asignados al azar al tratamiento con una combinación de cisplatino y cisplatino solo.
¿Kaplan? Es difícil evaluar la eficacia de los fármacos en el tratamiento del mesotelioma pleural maligno con la curva de supervivencia de Meier y no existe un estándar generalmente aceptado. Sin embargo, según los estándares de evaluación existentes, la eficacia de este producto combinado con cisplatino en el tratamiento del mesotelioma pleural maligno es mejor que la del cisplatino solo, y el tratamiento combinado también puede mejorar la función pulmonar mejor que el cisplatino solo.
Analizar más a fondo la tolerabilidad de los pacientes que reciben suplementación con ácido fólico y vitamina B12. Se puede observar que la mediana del ciclo de tratamiento del grupo del producto combinado con cisplatino (168 casos) fue de 6, mientras que la mediana del ciclo de tratamiento del grupo de cisplatino (163 casos) fue de 4. Sin embargo, en comparación con los pacientes que no tomaron cantidades adecuadas de ácido fólico y vitamina B12, la mediana del ciclo de tratamiento para esta última fue de 2 ciclos, ya sea en el grupo de tratamiento combinado (32 casos) o en el grupo de fármaco único (38 casos). En el grupo de tratamiento combinado, la intensidad de la dosis relativa de cisplatino fue 93 (en comparación con la dosis requerida por el protocolo) y la intensidad de la dosis relativa de cisplatino fue 94. La intensidad de la dosis para el grupo de monoterapia con cisplatino fue 96.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas: seguridad y eficacia de pemetrexed en monoterapia en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico (estadio III o IV) después de la quimioterapia
Aleatorizado Estudio clínico: estudio clínico de fase III internacional, multicéntrico, aleatorizado y abierto para comparar la supervivencia global después del tratamiento con pemetrexed y docetaxel. La dosis de pemetrexed es de 500 mg/m2, por vía intravenosa durante 10 minutos. La dosis de docetaxel es de 75 mg/m2, por vía intravenosa durante 1 hora. Ambos medicamentos se administran el día 1 del curso de tratamiento. Todos los pacientes tratados con pemetrexed tomaron ácido fólico y vitamina B12. El propósito de este experimento es obtener que la supervivencia global del grupo de pemetrexed sea mejor o no inferior a la del grupo de docetaxel. Los datos generales para este grupo de pacientes se muestran en la Tabla 3 a continuación.
Tabla 3 Resumen de las características de los pacientes en estudios clínicos de cáncer de pulmón de células no pequeñas Características de los pacientes Pemetrexed (N=283) Docetaxel (N=288) Edad (años) Mediana (rango) 59 (2- 81 ) 57 (28-87) Género () Masculino/Femenino 68,6/ 31,4 75,3/24,7 Estadio de la enfermedad en el momento del estudio () III/IV 25,1/74 34 (12,4) El criterio de valoración principal es el grupo de tratamiento con pemetrexed La mediana de supervivencia fue de 8,3 meses con docetaxel y 7,9 meses con docetaxel, y el índice de riesgo (HR) fue de 0,99 (ver Tabla 4). El estudio no mostró una mejor supervivencia general en el grupo de pemetrexed. No se ha confirmado la no inferioridad de pemetrexed frente a docetaxel porque los datos de estudios anteriores no se pueden utilizar para evaluar un impacto fiable y sostenido en la supervivencia del tratamiento con docetaxel y durante la progresión de la enfermedad. El tratamiento cruzado utilizado también puede afectar la supervivencia del paciente. Sobre la base de la tasa de respuesta del tratamiento tumoral (un criterio de valoración sustituto comprobado), se concluyó que pemetrexed y docetaxel tienen el mismo efecto de supervivencia.
El análisis de las características de la enfermedad de los pacientes no mostró diferencias significativas en la supervivencia entre pemetrexed y docetaxel en pacientes de 65 años o más. Sólo un número muy pequeño de pacientes no blancos participó en la evaluación de posibles diferencias raciales. Después de ajustar por factores de riesgo, no se encontraron diferencias en el tiempo de supervivencia entre los grupos de pemetrexed y docetaxel.
Los criterios de valoración secundarios del estudio incluyen la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia libre de progresión (SSP) y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTPD). Los estudios han demostrado que no existe una diferencia estadística entre pemetrexed y docetaxel en términos de tasa de respuesta objetiva, supervivencia libre de progresión y tiempo hasta la progresión de la enfermedad.
Tabla 4: Comparación de los efectos terapéuticos de pemetrexed y docetaxel en cáncer de pulmón de células no pequeñas - población ITT. La mediana de supervivencia global para pemetrexed (N=283) y docetaxel (N=288) fue de 8,3 meses (7,0-9,4) y 7,9 meses (6,3-9,2), respectivamente. Tasa de riesgo (horas).
(0,82-1,20) Valor de p 0,93 Tiempo de supervivencia a 1 año (IC 95) 29,7 (23,7-35,6) 29,7 (23,9-35,5). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 2,9 meses, índice de riesgo (HR) de 2,9 meses (95ci) 0,97 a (0,82-1,16), el tiempo hasta la progresión de la enfermedad fue de 3,4 meses, índice de riesgo (HR) de 3,5 meses (IC 95). 0,97 a (0,80-1,17) Tasa efectiva global A . (IC 95) 9,1 (5,9-13,2) 8,8 (5,7-12,8) A Ninguna.