La ética de la terapia génica
Lo primero está relacionado con el método de transferencia. Los genes introducidos mediante métodos químicos y físicos tienen baja eficiencia y mala expresión natural. La selección de células receptoras apropiadas también tiene como objetivo la expresión estable y eficaz del gen introducido. La médula ósea es la célula receptora más utilizada. Los genes mediados por vectores retrovirales sólo pueden infectar células en estado de división, por lo que puede ser mejor tratar las células con 5-Fu para mejorar la división celular y luego infectar las células con partículas virales que contengan el gen de interés. Por lo tanto, los métodos de cultivo de células de médula ósea, purificación de células madre y el uso de factores hematopoyéticos en cultivo pueden aumentar la expresión estable y eficiente de genes.
2. Seguridad de la introducción de genes La seguridad de la terapia génica debe garantizar que no se produzcan nuevas mutaciones genéticas dañinas debido a la introducción de genes diana extraños. Este es un problema causado por el uso de vectores retrovirales. Por lo tanto, se deben construir vectores retrovirales relativamente seguros. En cuanto a la posibilidad de inactivar un gen importante o, más gravemente, activar un protooncogén provocando mutaciones de inserción, no está claro qué tan peligroso es este problema, pero la práctica hasta ahora muestra que no hay problemas graves evidentes.
Para llevar a cabo la terapia génica de forma segura y eficaz, la implementación de cualquier plan debe cumplir con estrictos reglamentos y normas técnicas y ser aprobado por los departamentos administrativos pertinentes.
Relacionada con la seguridad está la terapia génica con células germinales. Aunque no se ha implementado en humanos, ha tenido éxito en experimentos con animales. Esta es la aparición de animales genéticamente modificados. Este hecho no sólo trae esperanza a la terapia genética de células germinales humanas, sino que también hace que la gente se preocupe sobre si este cambio en las características genéticas traerá felicidad o desastre a los humanos. Por lo tanto, muchos científicos no sólo son cautelosos, sino que también se oponen a los peligros potenciales de la terapia génica.
3. Terapia génica y ética social La terapia génica de células somáticas es ética, pero intentar corregir defectos genéticos en las células germinales o cambiar las características genéticas de las personas normales mediante la ingeniería genética es un área controvertida. Históricamente, los inventos científicos han tenido un profundo impacto en la supervivencia y el desarrollo humano, por lo que cabe decir que hoy en día es ético realizar terapia génica en genética. La cuestión importante es lograr la comprensión y la cooperación social. El primero es la cooperación de los pacientes y sus familiares. Por tanto, es necesario dar a conocer la ciencia y la seguridad de la terapia génica y su importancia para la salud humana para aumentar la conciencia de la gente y al mismo tiempo establecer y mejorar leyes y medidas médicas.
Por razones de seguridad, los estudios en animales antes de los ensayos clínicos deben cumplir tres requisitos básicos: ① El gen extraño puede introducirse en las células diana y permanecer eficaz durante mucho tiempo; ② El gen debe expresarse en; un nivel suficiente en las células; ③El gen debe ser inofensivo para las células.
La evolución histórica de la terapia génica
(1) En 1962, Szybaski y otros utilizaron ADN humano para transformar células humanas y descubrieron que el Ca2﹢+ podía estimular la transferencia de ADN a las células. , que fue la transferencia artificial de material genético.
(2) En 1967, Nirenberg propuso la aplicación de la ingeniería genética a la terapia genética humana.
(3) En 1968, Burnett et al. introdujeron el virus en células cultivadas mediante el método de cotransferencia DEAE.
(4) En 1972, Grahant et al. estudiaron en detalle el proceso de transferencia de ADN mediado por fosfato cálcico, lo que hizo que esta tecnología fuera ampliamente aceptada y aplicada.
(5) A principios de la década de 1970, Graessman y Dicumak sentaron las bases para la transferencia de genes mediante microinyección.
(6) En 1973, científicos estadounidenses y varios médicos llevaron a cabo el primer experimento de terapia génica en Alemania. Los pacientes eran un par de hermanas que carecían de una enzima rara. Los investigadores inyectaron a los pacientes un virus, el virus del papiloma de Schopenhauer, que normalizó la secreción enzimática del propio paciente. El experimento no tiene ningún efecto terapéutico ni efectos secundarios.
(7) En 1980, médicos estadounidenses realizaron terapia genética en dos pacientes con talasemia mayor, pero fracasó.
(8) En 1988, el Comité Asesor de ADN Recombinante de los Institutos Nacionales de Salud aprobó por primera vez la implementación de la introducción de genes marcadores en linfocitos infiltrantes de tumores. Los resultados son inofensivos para el paciente. La terapia génica se está eliminando gradualmente.
(9) Desde junio de 5438 hasta septiembre de 2090, los investigadores transfirieron el gen de la deshidrogenasa de varilla lineal al paciente. Los síntomas del paciente se redujeron significativamente y el tratamiento fue exitoso.
(10) En 1991, investigadores de la Universidad de Fudan en mi país lanzaron el proyecto "Terapia génica con fibroblastos para la hemofilia B", además de la terapia génica para tumores y enfermedades de la sangre.
(11) En septiembre de 2000, un joven de 18 años de Filadelfia, EE. UU., murió a causa de una terapia génica. La revista estadounidense "Science" publica continuamente informes de que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha prohibido temporalmente a una universidad realizar experimentos de terapia génica.
(12) En julio de 2005, había 1.076 protocolos de ensayos clínicos de terapia génica aprobados en todo el mundo, el 66% de los cuales se utilizaban para el tratamiento del cáncer.
Tras más de diez años de desarrollo, la investigación en terapia génica ha logrado grandes avances. Sin embargo, todavía se encuentra en la etapa de ensayo clínico inicial y no se puede garantizar una eficacia y seguridad estables. A pesar de los numerosos obstáculos, las tendencias en terapia génica siguen siendo alentadoras. Quizás, como dijo el fundador de la terapia génica, esta nueva tecnología de terapia génica promoverá la revolución médica en el siglo XXI.