Instrucciones de uso de tazobactam en piperacilina sódica
Nombre común: Piperacilina sódica y Tazobactam sódico inyectable.
Nombre anterior:
Nombre comercial:
Nombre en inglés: Piperacilina sódica y tazobactam sódico inyectable
Pinyin chino: zhuhe Yong pailaxilinnatazozobatanna
Este producto es un preparado compuesto, formado por piperacilina sódica y tazobactam sódico.
Carácter; función; letra
Este producto es un polvo blanco o grumos o polvo sueltos de aspecto blanco, inodoro, de sabor amargo y altamente higroscópico.
Farmacología y Toxicología
La piperacilina es un antibiótico penicilino semisintético y el tazobactam es un inhibidor de las betalactamasas. Este producto tiene efectos antibacterianos contra las bacterias sensibles a la piperacilina y las siguientes bacterias que producen beta-lactamasa y son resistentes a la piperacilina:
Bacterias gramnegativas: la mayoría produce y no produce beta-lactamasa. Bacterias mediadas por plásmidos. para lactamasas: Escherichia coli, Klebsiella (Klebsiella oxytocin y K. pneumoniae), Proteobacteria (Proteus mirabilis y Proteus vulgaris), Salmonella, Shiga Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Morganella morganella, Haemophilus (influenza y Haemophilus parainfluenzae) y Daphne spp. Bacterias productoras de β-lactamasas y productoras de β-lactamasas mediadas por cromosomas: Citrobacter freundii, Isocicitrobacter, Brucella, Morganella, Serratia (Serratia marcescens y Serratia hydrophila), Pseudomonas aeruginosa y otras Pseudomonas (Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens y Pseudomonas maltophilia), Acinetobacter.
Bacterias Gram positivas: las siguientes bacterias que producen y no producen betalactamasas: Estreptococos (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus C y Streptococcus G), Enterococcus (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecalis), Staphylococcus aureus (excluido MRSA), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (estafilococo coagulasa negativo), Corynebacterium, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Streptococcus faecalis, Streptococcus faecalis
Bacterias anaeróbicas: las siguientes bacterias que producen y no producen betalactamasas: Bacteroides (Bifidobacterium, Bifidobacterium, Bacteroides hirsutum, Bacteroidetes melanogénico, Bacteroides oralis), Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgaris, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotae, Bacteroides simplex, Bacteroides amyloliquefaciens) , Streptococcus digestivo , Clostridium (indistinguible).
Farmacocinética
Después de la perfusión intravenosa de este producto, las concentraciones de piperacilina y tazobactam en plasma alcanzan rápidamente valores máximos. Después de 30 minutos de perfusión, la concentración sanguínea de piperacilina es igual a la concentración sanguínea de piperacilina en la misma dosis. Cuando se administraron por vía intravenosa 2,25 g, 3,375 gy 4,5 g de piperacilina sódica y tazobactam sódico durante 30 minutos, las concentraciones máximas de piperacilina y tazobactam fueron 134, 242 y 298 mg/l, respectivamente.
Después de que sujetos sanos recibieron dosis únicas o múltiples de piperacilina sódica y tazobactam sódico, la vida media de eliminación en sangre (t1/2b) de piperacilina y tazobactam sódico osciló entre 0,7 y 1,2 horas, independientemente de la dosis y la administración. tiempo. La piperacilina se metaboliza a un metabolito dietílico traza biológicamente activo y el tazobactam se metaboliza a productos sin actividad farmacológica o antimicrobiana. La piperacilina y el tazobactam se excretan por vía renal. El 68% de la piperacilina se excreta rápidamente sin cambios en la orina; el tazobactam y sus metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones, de los cuales el 80% se excreta sin cambios. La bilis también secreta piperacilina, tazobactam y dietilpiperacilina. La piperacilina y el tazobactam se unen aproximadamente en un 30% a las proteínas plasmáticas y la tasa de unión no se ve afectada por otros compuestos. La unión entre las proteínas plasmáticas y los metabolitos de tazobactam es insignificante.
La piperacilina y el tazobactam se distribuyen ampliamente en los tejidos y fluidos corporales, incluida la mucosa gastrointestinal, la vesícula biliar, los pulmones, los órganos reproductores femeninos (útero, ovarios, trompas de Falopio), los fluidos corporales y la bilis. La concentración del fármaco en los tejidos es aproximadamente de 50 a 100 veces la concentración plasmática. Al igual que otras penicilinas, la piperacilina y el tazobactam están presentes en concentraciones muy bajas en el líquido cefalorraquídeo en lesiones no inflamatorias de las meninges.
Las vidas medias de eliminación sanguínea de piperacilina y tazobactam se prolongan a medida que disminuye el aclaramiento de creatinina en pacientes con insuficiencia renal. Cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min, la vida media de eliminación sanguínea de la piperacilina es 2 veces mayor que la de las personas normales y la del tazobactam es 4 veces mayor que la de las personas normales.
La hemodiálisis puede eliminar del 30 al 40% de la piperacilina y el tazobactam, y el otro 5% de tazobactam se elimina como metabolito mediante diálisis. La diálisis peritoneal elimina 6 piperacilina y 21 tazobactam, y hasta 16 tazobactam se eliminan como metabolitos.
En comparación con sujetos normales, las vidas medias de eliminación sanguínea de piperacilina y tazobactam en pacientes con cirrosis se prolongan en 25 y 65438±08, respectivamente, pero no es necesario ajustar la dosis.
Indicaciones
Este producto es adecuado para infecciones moderadas a graves causadas por bacterias productoras de β-lactamasas resistentes a la piperacilina pero sensibles a la piperacilina y al tazobactam. >1. Apendicitis (con perforación o absceso) y peritonitis causada por Escherichia coli y Bacteroidetes (Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaiota o Bacteroides vulgaris) resistentes a la piperacilina.
2. Infecciones complicadas y no complicadas de la piel y los tejidos blandos causadas por Staphylococcus aureus resistente a la piperacilina y productor de β-lactamasas, incluidas celulitis, abscesos cutáneos, infecciones isquémicas o del pie diabético.
3. Endometritis posparto o enfermedad inflamatoria pélvica causada por Escherichia coli resistente a piperacilina y productora de β-lactamasas.
4. Neumonía adquirida en la comunidad (solo moderada) causada por Haemophilus influenzae resistente a piperacilina y productor de β-lactamasa.
5. Neumonía adquirida en el hospital (neumonía adquirida en el hospital) moderada y grave causada por Staphylococcus aureus resistente a la piperacilina y productor de β-lactamasas. Tratar infecciones bacterianas sistémicas y/o locales causadas por bacterias susceptibles.
Dosificación
Después de disolver completamente una cantidad adecuada de este producto en 20 ml de diluyente (inyección de cloruro sódico o agua esterilizada para inyección), añadir inmediatamente 250 ml de líquido (5 inyecciones de glucosa). solución o inyección de cloruro de sodio) por vía intravenosa, durante al menos 30 minutos cada vez, y el curso del tratamiento es de 7 a 10 días. El curso de tratamiento para la neumonía adquirida en el hospital es de 7 a 14 días. Y se puede ajustar según la condición y los resultados del examen bacteriológico.
Para adultos y niños mayores de 12 años con función renal normal (tasa de aclaramiento de creatinina>: 90 ml/min), inyección intravenosa de 3,375 g (incluidos 3 g de piperacilina y 0,375 g de tazobactam) una vez, una vez cada 6 horas . Para el tratamiento de la neumonía nosocomial, la dosis inicial es de 3,375 g una vez cada 4 horas, y si no se aísla Pseudomonas aeruginosa, se pueden suspender los aminoglucósidos según el grado de infección y la afección;
Para pacientes con insuficiencia renal, la dosis recomendada se muestra en la siguiente tabla: La dosis recomendada para el aclaramiento de creatinina (ml/min) es 40 ~ 90, 3,375 g una vez, 1 vez cada 6 horas, la La dosis diaria total es de 12 g/1,5 g, una vez cada 20 ~ 40, 2,25 g una vez cada 6 horas. 20 veces de 2,25 g, una vez cada 8 horas, la dosis diaria total es de 6 g/0,75 g. La dosis máxima para pacientes en hemodiálisis es de 2,25 g, una vez cada 8 horas, y se pueden agregar 0,75 g después de cada hemodiálisis.
Reacciones adversas
1. Las reacciones adversas comunes de este producto son:
(1) Reacciones cutáneas: sarpullido, picazón, etc.
(2) Reacciones gastrointestinales: como diarrea, náuseas y vómitos.
(3) Reacción alérgica.
(4) Reacciones locales: como reacción de irritación local, dolor, flebitis, tromboflebitis y edema tras la inyección.
(5) Otras reacciones: como trombocitopenia, pancreatitis, fiebre, fiebre con eosinofilia, elevación de aminotransferasas séricas, etc. Estas reacciones ocurren cuando este producto se combina con aminoglucósidos.
2. Además, este producto también puede provocar las siguientes reacciones adversas:
(1) Diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos, dolor abdominal, indigestión, etc.
(2) Erupción maculopapular, herpes, urticaria, eccema, etc.
(3) Irritabilidad, mareos, ansiedad, etc.
(4) Otras reacciones: como rinitis y dificultad para respirar.
Contraindicaciones
Está prohibido en personas alérgicas a la penicilina, a las cefalosporinas o a los inhibidores de las β-lactamasas.
Cosas a tener en cuenta
1. Se debe realizar una prueba cutánea de penicilina antes de tomar el medicamento, y aquellos que den positivo tienen prohibido tomarlo.
2. Reacción alérgica cruzada: Las personas alérgicas a las cefalosporinas, cefalomicina, griseofulvina o penicilamina también pueden ser alérgicas a este producto, y las personas alérgicas a una penicilina también pueden ser alérgicas a otras penicilinas. Alergia, aquellas personas con antecedentes de alergia a la penicilina deben evitar el uso de este producto.
3. Las personas con antecedentes de alergias, hemorragias, colitis ulcerosa, enteritis localizada o enteritis relacionada con antibióticos deben utilizarlo con precaución; aquellas con función renal disminuida deben reducir la dosis adecuadamente; (Ver uso y dosis)
4. Al usar este producto, los pacientes que necesitan controlar su consumo de sal deben controlar sus niveles de electrolitos séricos con regularidad. Se debe alertar sobre la posibilidad de hipopotasemia en pacientes que reciben concomitantemente fármacos citotóxicos o diuréticos.
5. Los pacientes con insuficiencia renal deben medir su tiempo de coagulación antes o durante el uso de este producto. Una vez que se produce el sangrado, se debe detener inmediatamente.
6. Los pacientes con colitis pseudomembranosa deben someterse a un examen de heces y a un cultivo de Clostridium difficile y a un análisis de citotoxinas.
7. Los pacientes con insuficiencia hepática y renal deben controlar la concentración de piperacilina para ajustar la dosis.
8. La función hematopoyética debe controlarse periódicamente, especialmente en pacientes cuyo tratamiento es ≥21 días.
9. Los datos de investigación clínica existentes muestran que este producto tiene poca eficacia en el tratamiento de infecciones nosocomiales del tracto respiratorio inferior e infecciones complicadas del tracto urinario.
10. Interferencia con el diagnóstico: Durante el uso de este producto, la prueba de antiglobulina directa (Coombs) puede ser positiva y también pueden ocurrir síntomas de nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica, hipernatremia e hipopotasemia. las transaminasas, la lactato deshidrogenasa y la bilirrubina sérica estaban elevadas.
Uso en mujeres embarazadas y lactantes
Usar con precaución en mujeres embarazadas.
Pequeñas cantidades de piperacilina pueden excretarse en la leche materna, lo que puede provocar alergias en los bebés y provocar diarrea, infecciones por cándida y erupciones cutáneas. Por lo tanto, las mujeres lactantes deben suspender la lactancia cuando utilicen este producto.
Medicación pediátrica
La seguridad y eficacia de este producto en niños menores de 12 años no están claras.
Dosis para pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal deben ajustar la dosis adecuadamente.
Interacciones medicamentosas
1. La combinación de este producto y gentamicina no tiene efecto sinérgico sobre Enterococcus faecalis. Combinado con algunas cefalosporinas, también puede tener efectos sinérgicos sobre algunas cepas sensibles como Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella y Proteus.
2. Las pruebas in vitro muestran que la combinación de este producto con aminoglucósidos puede inactivar los aminoglucósidos. Cuando este producto se combina con tobramicina, dado que la piperacilina y el tazobactam pueden inactivar la tobramicina, el área bajo la curva fármaco-tiempo, la tasa de aclaramiento renal y la excreción urinaria de tobramicina se reducirán en un 11% respectivamente, 32 y 38. En pacientes con insuficiencia renal grave, como los pacientes en hemodiálisis, la farmacocinética de tobramicina y piperacilina puede verse alterada.
3. La combinación de este producto con probenecid puede prolongar la vida media de la piperacilina en 265.438±0 y la vida media de tazobactam en 765.438±0.
4. Piperacilina, como carbenicilina, azlocilina, mezlocilina y ticarcilina, cuando se combinan con medicamentos que pueden producir niveles bajos de protrombina, trombocitopenia, úlceras gastrointestinales o sangrado. Cuando se usan juntos, el riesgo de trastornos de la coagulación y sangrado puede aumentar. . Como por ejemplo fármacos anticoagulantes: heparina, cumarina, indandiona; fármacos antiinflamatorios no esteroides y analgésicos, especialmente aspirina, diflunisal y otros preparados de ácido salicílico, otros inhibidores de la agregación plaquetaria o subirón.
5. Este producto no se puede mezclar con otros medicamentos en jeringas o frascos de infusión. Cuando se utiliza con otros antibióticos, debe administrarse solo. No mezcle con soluciones que contengan solo bicarbonato de sodio y no agregue hemoderivados ni soluciones de proteínas hidrolizadas.
Sobredosis
Al igual que con otras penicilinas, los pacientes pueden experimentar excitación neuromuscular o espasmos si se administran dosis superiores a la recomendada por vía intravenosa.
Especificaciones
(1) 2,25 gramos (incluidos 2 gramos de piperacilina y 0,25 gramos de tazobactam)
(2) 3,375 gramos (incluidos 0,25 gramos de piperacilina) Piperacilina 3 g y tazobactam 0,375 g)
(3) 4,5 g (incluidos piperacilina 4 g y tazobactam 0,5 g)
Almacenamiento
Evitar la luz, sellar y almacenar en un lugar seco y fresco.