Red de conocimientos sobre prescripción popular - Conocimiento de perdida de peso - ¿Cuáles son los avances en el tratamiento del mieloma múltiple? Profesor Lu Yu'e, médico jefe, supervisor doctoral, doctor en medicina. Actualmente es director y líder académico del Departamento de Hematología y Oncología del Hospital Oncológico del Centro Oncológico de la Universidad Sun Yat-sen, director del Centro de Investigación de Leucemia Mieloma, director de la Oficina de Investigación de Hematología del Laboratorio Estatal Clave de Oncología en Sur de China y subdirector del Instituto de Hematología de la Universidad Sun Yat-sen. Progreso y evaluación del tratamiento del mieloma múltiple ◎Lu Yu'e y Zhu Mengyuan, Departamento de Hematología, Hospital Oncológico, Centro Oncológico de la Universidad Sun Yat-sen, Antes del uso de agentes alquilantes, el período medio de supervivencia del mieloma múltiple (MM) era menor de un año. En la década de 1960, el uso de mostaza L-fenilalanina (MEL) y prednisona (MP) mejoró en gran medida el tiempo medio de supervivencia y sentó las bases para la quimioterapia MM. El valor terapéutico del interferón (IFN-A) para el mieloma múltiple es incierto. Puede usarse solo o en combinación con medicamentos de quimioterapia para tratamientos de inducción y consolidación. El metanálisis muestra que la aplicación de interferón puede prolongar la supervivencia general (SG) de los pacientes en 4 meses. Desde la década de 1980, la aparición de fármacos quimioterapéuticos y los regímenes de quimioterapia correspondientes, como vincristina (VCR), doxorrubicina (ADM), ciclofosfamida (CTX) y dexametasona (DXM), ha mejorado significativamente la eficacia del tratamiento. El autotrasplante de células madre hematopoyéticas (ASCT) se utilizó para tratar el MM a finales de la década de 1980 porque el uso de quimioterapia en dosis altas era limitado debido a una mielosupresión significativa. En 1996, el experimento francés IFM90 comparó por primera vez la quimioterapia de dosis alta (HDT) respaldada por células madre hematopoyéticas autólogas con la quimioterapia estándar tradicional (SDT), demostrando que la HDT puede mejorar significativamente la tasa de respuesta completa (CR) y la tasa de respuesta libre de progresión. supervivencia (SSP) y SG. El experimento estadounidense S9321 no encontró que la HDT tenga una ventaja significativa sobre la SDT, lo que demuestra que no hay ningún beneficio en el uso de la terapia de mantenimiento con IFN-A en pacientes con MM con tasas de eficacia del tratamiento de HDT y SDT superiores a 75. En los últimos 10 años, con el desarrollo de la biología molecular y la genética, el tratamiento estratificado y el tratamiento personalizado también han logrado grandes avances. A través de la investigación de Sigurdur y ShajiK, podemos ver la aplicación de quimioterapia de dosis altas apoyada por células madre hematopoyéticas autólogas y el establecimiento de nuevos modelos de tratamiento de terapia de mantenimiento después de finales de los años 1990, así como nuevos tratamientos como talidomida, lenalidomida, e inhibidores del proteosoma. La adición de fármacos antiguos ha mejorado significativamente la tasa de supervivencia de los pacientes. El estudio de JClinOncol mostró que no hubo diferencias en la SSC y la SG entre el régimen VAD y el régimen BD. En el ensayo clínico de fase III de IFM 2005-01ⅲ00 publicado en la revista JClinOncol 2065438, se compararon el régimen VAD (VCR ADM DXM) y el régimen BD (bortezomib DXM) antes del autotrasplante de células madre. Los resultados del estudio muestran que no hay diferencias en la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG) entre el régimen VAD y el régimen BD, aunque el régimen BD puede mejorar la tasa de respuesta general (TRO), CR/casi CR. tasa y muy buena tasa de respuesta parcial (VGPR), que tiende a prolongar la SLP. En grupos específicos, existen diferencias en la tasa efectiva general (ORR) del grupo ISS1, grupo ISS3, grupo del(13) y t(4; régimen VAD y terapia de inducción del régimen BD en los 14) y del(17p) grupos negativos, y el régimen BD puede beneficiarse de ello. Mientras que el grupo ISS2 (P = 0,059), β2 microglobulina > 3 mg/L y el grupo del(13) (P = 0,409), el grupo t(4;14) y/o del(17p) (P = 0,327) fueron asociado con No hubo diferencias en la TRO entre los regímenes de BD. La relación CR/nCR y VG se pueden ver en la comparación de las eficiencias del trasplante primario y secundario de los dos regímenes. Hubo una diferencia significativa en la tasa de PR de un trasplante, pero no hubo diferencias en la tasa de ORR (P = 0,401). Lo que debemos tener en cuenta es que los dos grupos más importantes no tuvieron diferencias en la supervivencia libre de eventos (SSC) (P = 0,057) y la SG (P = 0,5079). En términos de toxicidad del tratamiento, el régimen BD puede reducir la toxicidad hematológica y la mortalidad relacionada con la toxicidad, mientras que en términos de toxicidad de los nervios periféricos, el régimen VAD tiene relativamente pocos y los efectos secundarios de ambos grupos no afectaron seriamente la investigación.
¿Cuáles son los avances en el tratamiento del mieloma múltiple? Profesor Lu Yu'e, médico jefe, supervisor doctoral, doctor en medicina. Actualmente es director y líder académico del Departamento de Hematología y Oncología del Hospital Oncológico del Centro Oncológico de la Universidad Sun Yat-sen, director del Centro de Investigación de Leucemia Mieloma, director de la Oficina de Investigación de Hematología del Laboratorio Estatal Clave de Oncología en Sur de China y subdirector del Instituto de Hematología de la Universidad Sun Yat-sen. Progreso y evaluación del tratamiento del mieloma múltiple ◎Lu Yu'e y Zhu Mengyuan, Departamento de Hematología, Hospital Oncológico, Centro Oncológico de la Universidad Sun Yat-sen, Antes del uso de agentes alquilantes, el período medio de supervivencia del mieloma múltiple (MM) era menor de un año. En la década de 1960, el uso de mostaza L-fenilalanina (MEL) y prednisona (MP) mejoró en gran medida el tiempo medio de supervivencia y sentó las bases para la quimioterapia MM. El valor terapéutico del interferón (IFN-A) para el mieloma múltiple es incierto. Puede usarse solo o en combinación con medicamentos de quimioterapia para tratamientos de inducción y consolidación. El metanálisis muestra que la aplicación de interferón puede prolongar la supervivencia general (SG) de los pacientes en 4 meses. Desde la década de 1980, la aparición de fármacos quimioterapéuticos y los regímenes de quimioterapia correspondientes, como vincristina (VCR), doxorrubicina (ADM), ciclofosfamida (CTX) y dexametasona (DXM), ha mejorado significativamente la eficacia del tratamiento. El autotrasplante de células madre hematopoyéticas (ASCT) se utilizó para tratar el MM a finales de la década de 1980 porque el uso de quimioterapia en dosis altas era limitado debido a una mielosupresión significativa. En 1996, el experimento francés IFM90 comparó por primera vez la quimioterapia de dosis alta (HDT) respaldada por células madre hematopoyéticas autólogas con la quimioterapia estándar tradicional (SDT), demostrando que la HDT puede mejorar significativamente la tasa de respuesta completa (CR) y la tasa de respuesta libre de progresión. supervivencia (SSP) y SG. El experimento estadounidense S9321 no encontró que la HDT tenga una ventaja significativa sobre la SDT, lo que demuestra que no hay ningún beneficio en el uso de la terapia de mantenimiento con IFN-A en pacientes con MM con tasas de eficacia del tratamiento de HDT y SDT superiores a 75. En los últimos 10 años, con el desarrollo de la biología molecular y la genética, el tratamiento estratificado y el tratamiento personalizado también han logrado grandes avances. A través de la investigación de Sigurdur y ShajiK, podemos ver la aplicación de quimioterapia de dosis altas apoyada por células madre hematopoyéticas autólogas y el establecimiento de nuevos modelos de tratamiento de terapia de mantenimiento después de finales de los años 1990, así como nuevos tratamientos como talidomida, lenalidomida, e inhibidores del proteosoma. La adición de fármacos antiguos ha mejorado significativamente la tasa de supervivencia de los pacientes. El estudio de JClinOncol mostró que no hubo diferencias en la SSC y la SG entre el régimen VAD y el régimen BD. En el ensayo clínico de fase III de IFM 2005-01ⅲ00 publicado en la revista JClinOncol 2065438, se compararon el régimen VAD (VCR ADM DXM) y el régimen BD (bortezomib DXM) antes del autotrasplante de células madre. Los resultados del estudio muestran que no hay diferencias en la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG) entre el régimen VAD y el régimen BD, aunque el régimen BD puede mejorar la tasa de respuesta general (TRO), CR/casi CR. tasa y muy buena tasa de respuesta parcial (VGPR), que tiende a prolongar la SLP. En grupos específicos, existen diferencias en la tasa efectiva general (ORR) del grupo ISS1, grupo ISS3, grupo del(13) y t(4; régimen VAD y terapia de inducción del régimen BD en los 14) y del(17p) grupos negativos, y el régimen BD puede beneficiarse de ello. Mientras que el grupo ISS2 (P = 0,059), β2 microglobulina > 3 mg/L y el grupo del(13) (P = 0,409), el grupo t(4;14) y/o del(17p) (P = 0,327) fueron asociado con No hubo diferencias en la TRO entre los regímenes de BD. La relación CR/nCR y VG se pueden ver en la comparación de las eficiencias del trasplante primario y secundario de los dos regímenes. Hubo una diferencia significativa en la tasa de PR de un trasplante, pero no hubo diferencias en la tasa de ORR (P = 0,401). Lo que debemos tener en cuenta es que los dos grupos más importantes no tuvieron diferencias en la supervivencia libre de eventos (SSC) (P = 0,057) y la SG (P = 0,5079). En términos de toxicidad del tratamiento, el régimen BD puede reducir la toxicidad hematológica y la mortalidad relacionada con la toxicidad, mientras que en términos de toxicidad de los nervios periféricos, el régimen VAD tiene relativamente pocos y los efectos secundarios de ambos grupos no afectaron seriamente la investigación.
Este estudio también investigó la eficacia de DCEP (DXM CTX etopósido DDP) en el tratamiento de mantenimiento de los dos grupos, y no hubo diferencias entre los dos grupos. Herve et al. estudiaron bortezomib para t(4;14)-positivo y del(17p)-positivo. El estudio se dividió en 506 pacientes con TB menores de 65 años y 565.438 02 pacientes con DAV. Los resultados de observación de tres años mostraron que los pacientes con t(4;14) positivo (tasa positiva 13 ~ 15) mostraron diferencias en la SSC y la SG entre el régimen VAD y el régimen BD (P <0,001). Para los pacientes que fueron positivos para del(17p) (tasa positiva de 13 a 15), no hubo diferencias en la SSC (P = 0,3156) y la SG (P = 0,4857) entre el régimen VAD y el régimen BD. Todavía no hay diferencias en la supervivencia general (SG) entre el régimen PAD y el régimen VAD. El ensayo HOVON-65/GMMG-HD4 investigó el valor beneficioso de bortezomib en la terapia de inducción y mantenimiento. En este estudio, 827 pacientes fueron aleatorizados para recibir regímenes de PAD o VAD, aunque el régimen general de PAD aumentó la tasa de RC/nCR (15 frente a 31; P <0,001) y la SSP prolongada (8 meses frente a 35 P = 0,002), pero no lo hizo significativamente. mejorar la SG (P = 0,049). Se encontró que la EAP mejora la SSP y la SG en pacientes con del(17p13) y creatinina >2 mg/dl. No hubo diferencias significativas en la SSP y la SG entre los pacientes con creatinina <2 mg/dl. En resumen, en algunos grupos de alto riesgo como del(17p13), T(4;14) positivo, creatinina > 2 mg/dl, etc. , se pueden utilizar primero fármacos nuevos como bortezomib para el tratamiento de inducción y, en otros casos, se pueden optar por tratamientos tradicionales como el VAD, que no se diferencian mucho de los fármacos nuevos. El mecanismo de acción de la talidomida es complejo y por primera vez se descubrió su efecto antiangiogénico. Las últimas investigaciones muestran que puede modular las propiedades inmunorreguladoras de las células T y las células asesinas naturales (NK) y mejorar la vigilancia inmune específica del tumor del huésped. La talidomida se puede usar en combinación con medicamentos de quimioterapia como clorambucilo, bortezomib y dexametasona, o se puede usar sola como tratamiento de mantenimiento. La dosis habitual es de 200 mg/d, incrementándose en 200 mg cada semana hasta llegar a 800 mg/d. Antonio realizó un estudio controlado aleatorio de MPT (MP talidomida) y MP en 331 pacientes ancianos con MM recién diagnosticados (de 65 a 80 años). Las tasas de SSC a dos años fueron 54 y 27 (P = 0,0006), y las tasas de SG a tres años fueron 80 y 64 (P = 0,65438). Los últimos resultados de 38,1 meses mostraron que la SLP fue de 21,8 meses y 1,4 meses (P = 0,004), y la SG fue de 45 meses y 47,6 meses (P = 0,79), respectivamente, lo que indica que la talidomida no tiene ningún efecto sobre la supervivencia general. El efecto del tratamiento de rescate de talidomida o bortezomib sobre VMP en el grupo de MP en recaída y progresiva es más significativo que en el grupo de MPT, mostrando una mayor resistencia a los medicamentos, y se desconoce el mecanismo específico. Los resultados del metanálisis en HOVON49, IFM99-06 y 2012 confirman que la talidomida puede mejorar la eficiencia del tratamiento y la VG. Los esquemas PR y MPT tienen mejores EFS, PFS y OS que MP. En resumen, el régimen MPT puede mejorar significativamente la SSC del tratamiento inicial en pacientes de edad avanzada, pero la ventaja de la SG es controvertida. En la década de 1980, el tratamiento del mieloma múltiple comenzó con el autotrasplante de células madre (ASCT). El primer estudio controlado aleatorio realizado en 1996 demostró que la ASCT tenía ventajas obvias sobre la quimioterapia tradicional. Aunque la aparición de bortezomib, talidomida, lenalidomida, etc. Puede mejorar significativamente el pronóstico, pero no impide que el ASCT ejerza su eficacia. Los estudios de seguimiento también han confirmado que en una era de desarrollo continuo de nuevos fármacos, la ASCT puede mejorar eficazmente la tasa de RC, la SSP y la SG de pacientes jóvenes, pero los beneficios para los pacientes de edad avanzada no son obvios. Por tanto, los planes deben hacerse en función de las circunstancias individuales. Los nuevos medicamentos combinados con el régimen ASCT pueden lograr una mejor SSP. En las Directrices de la NCCN de 2014, la ASCT figura como la primera opción de tratamiento recomendada, principalmente para pacientes jóvenes con enfermedades primarias progresivas o refractarias. La primera opción antes del trasplante es el uso combinado de nuevos medicamentos.