Introducción al docetaxel

Es un fármaco específico del ciclo de fase M que promueve la polimerización de los túbulos en microtúbulos estables e inhibe su despolimerización, reduciendo así significativamente el número de túbulos y destruyendo la estructura de la red de microtúbulos. Los experimentos in vitro muestran que tiene efectos citotóxicos en una variedad de líneas celulares tumorales humanas y de ratón, y su espectro antitumoral es más amplio que el de PTX.

Tiene un buen efecto curativo sobre el cáncer de mama avanzado, el cáncer de ovario y el cáncer de pulmón de células no pequeñas. También tiene ciertos efectos sobre el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer de páncreas, el cáncer de pulmón de células pequeñas, el cáncer gástrico, el melanoma y el sarcoma de tejidos blandos.

Docetaxel sólo puede utilizarse como perfusión intravenosa. Todos los pacientes deben tomar un corticosteroide oral, como dexametasona, 16 mg al día durante al menos 3 días el día antes de la infusión de docetaxel para prevenir reacciones alérgicas y retención de líquidos.

Datos ampliados:

Farmacología y toxicología:

(1) Efectos farmacológicos

El docetaxel es un paclitaxel Fármaco antitumoral que ejerce efectos antitumorales al interferir con la red de microtúbulos necesaria para la mitosis celular y la función celular en interfase. Docetaxel puede agregarse con tubulina libre, promover el ensamblaje de tubulina en microtúbulos estables y al mismo tiempo inhibir su despolimerización, lo que resulta en la pérdida de la función normal de producción de microtúbulos y su fijación, inhibiendo así la mitosis celular.

La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera el número de células precursoras, a diferencia de la mayoría de fármacos fusitóxicos actualmente en uso clínico.

(2) Estudios toxicológicos

1. Genotoxicidad:

Docetaxel en prueba de aberración cromosómica de células CHO-K1 y prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón mostró efectos mutagénicos en la prueba de Ames y la prueba de mutación del gen CHO/HGDRT.

2. Toxicidad reproductiva:

La inyección intravenosa de docetaxel 0,3 mg/kg (equivalente a 1/50 de la dosis clínicamente recomendada) en ratas no produce ningún daño en la fertilidad, pero Puede provocar pérdida de peso testicular. Este resultado se correlaciona con los resultados de un ensayo de dosificación repetida de 10 ciclos (cada 21 días durante 6 meses) en ratas y perros.

Cuando las dosis intravenosas de ratas y perros son de 5 mg/kg y 0,375 mg/kg respectivamente (equivalentes a 1/3 y 1/15 de la dosis clínicamente recomendada en función de la superficie corporal), se produce atrofia testicular. y Degenerativo, las ratas también mostraron efectos similares en dosis más bajas.

Docetaxel puede causar daño fetal cuando se usa durante el embarazo. Las ratas y los conejos recibieron docetaxel ≥0,3 mg/kg/día y 0,03 mg/kg/día respectivamente (equivalente a 65.438+0/50 y 65.438+ dosis diarias clínicamente recomendadas, respectivamente) durante el período de organogénesis, manifestándose 0/300. como embriotoxicidad y toxicidad fetal (muerte intrauterina, aumento de la resorción fetal, reducción del peso fetal y retraso en la osificación).

Las dosis anteriores también pueden provocar toxicidad materna. Actualmente no existen datos suficientes de estudios clínicos estrictamente controlados en mujeres embarazadas. Si la paciente usa este producto durante el embarazo, o si queda embarazada mientras usa este producto, se le debe informar sobre el daño potencial al feto y el riesgo potencial de aborto espontáneo. Las mujeres que puedan tener hijos deben evitar quedar embarazadas durante el tratamiento con este producto.

No se sabe si docetaxel se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y el docetaxel puede causar reacciones adversas graves en los lactantes, las madres deben suspender la lactancia antes de usar este producto.

Enciclopedia Baidu-Docetaxel