¿Cuáles son las principales unidades operativas para la preparación húmeda de tabletas sólidas?

1-2: Para comprender mejor las características y el proceso de preparación de las preparaciones sólidas, esta lección presenta principalmente las operaciones unitarias de las preparaciones sólidas. Las operaciones de la unidad de preparación de sólidos incluyen trituración, cribado, mezclado y granulación, por lo que es necesario dominar sus conceptos y usos, estar familiarizado con los factores que influyen y comprender los equipos utilizados comúnmente. 3: Primero echemos un vistazo a esta imagen. Este es un diagrama de flujo del proceso para la preparación de formas farmacéuticas sólidas. Trituramos y tamizamos los fármacos y excipientes y los mezclamos para conseguir las notas. Después de mezclar, si se granula a partir de materiales blandos, se pueden obtener gránulos después del secado y se pueden obtener tabletas después de comprimir los gránulos. Si recubre tabletas, obtendrá tabletas recubiertas. Introducimos las partículas en la cubierta de la cápsula y obtendremos la cápsula. En esta imagen, podemos ver que el proceso de preparación de polvos, gránulos, tabletas y cápsulas es el mismo, y también tienen sus propios procesos de preparación únicos. 4. Trituración, sui se refiere al proceso de triturar materiales sólidos grandes en pedazos, polvo fino o incluso polvo ultrafino utilizando fuerza mecánica u otros métodos. El objetivo de la trituración es reducir el tamaño de las partículas y aumentar la superficie específica, lo que ayuda a mejorar la disolución y biodisponibilidad de los fármacos poco solubles. Facilita la mezcla uniforme de cada componente y ayuda a extraer los ingredientes activos de las materias medicinales naturales. El proceso de trituración se logra principalmente destruyendo la cohesión entre sustancias mediante la acción de una fuerza mecánica externa. Los materiales triturados producirán localmente "gran tensión" o deformación después de que actúen sobre ellos fuerzas externas. Cuando la tensión "supera" las fuerzas intermoleculares del propio material, se pueden desarrollar grietas y convertirse en grietas y eventualmente grietas o fisuras. 5. En la producción de preparados, seleccione el método de trituración adecuado según las propiedades de los materiales a triturar, los requisitos de tamaño de partículas del producto y el volumen del material. PPT, 6. PPT7. Trituración simple y mixta: Normalmente la mayoría de los fármacos se trituran por separado para facilitar las operaciones posteriores. Además, por razones de seguridad, los fármacos oxidantes o reductores y los irritantes deben triturarse por separado. Mezclar y moler puede evitar la adsorción y agregación de algunas sustancias viscosas o termoplásticas. Los métodos como la molienda y el ensartado de aceite en la molienda de las medicinas tradicionales chinas son todos mezclados y molidos. (3) Trituración en seco y trituración en húmedo. La trituración en seco se refiere a un método para secar adecuadamente los materiales y luego triturarlos para reducir el contenido de humedad a un cierto límite. Este método se utiliza a menudo en la producción farmacéutica, pero la desventaja de este método es que genera polvo. La operación en húmedo puede evitar que salga polvo durante el esmerilado y reducir el daño de algunas drogas tóxicas o irritantes al cuerpo humano. El "método de vuelo de agua" común y el "método de molienda líquida" son métodos de molienda húmeda. (4) Trituración a baja temperatura: es un método para mejorar la eficiencia de trituración aprovechando la mayor fragilidad y la reducción de la tenacidad y ductilidad de los materiales a bajas temperaturas. Es muy adecuado para fármacos sensibles al calor y fármacos con baja temperatura de ablandamiento y fáciles de apelmazar.

8. Las fuerzas externas de aplastamiento incluyen la fuerza de impacto, la fuerza de compresión, la fuerza de trituración y la fuerza de corte. Fuerzas de impacto, compresión y trituración, adecuadas para materiales frágiles. Y adecuado para materiales de fibra. La fuerza de impacto y la fuerza de compresión se utilizan generalmente para la trituración gruesa, la molienda y la fuerza de corte, que pertenecen a la trituración fina. Cualquier tipo de trituradora no es un único mecanismo de trituración. Generalmente, se combinan dos o más mecanismos de trituración para triturar. 9. Los equipos de molienda incluyen morteros, que se utilizan principalmente para moler pequeñas dosis de medicamentos o preparar polvos a escala de laboratorio; los molinos de bolas son uno de los pulverizadores más utilizados, con baja eficiencia y tiempos de molienda prolongados, se denominan "micropulverizadores" " ”, adecuado para triturar materiales sensibles al calor y materiales de bajo punto de fusión, y puede funcionar de forma aséptica. El costo es mayor en comparación con otras trituradoras. También existen molinos de impacto, molinos vibratorios y homogeneizadores de alta presión. Entre ellos, la trituradora de impacto, también conocida como trituradora universal, es adecuada para materiales frágiles y resistentes; el homogeneizador de alta presión es adecuado para suspensiones gruesas compuestas de fármacos, estabilizadores y medios de dispersión. 10. Esta imagen muestra principalmente algunos tipos de pulverizadores, incluidos molinos de bolas y pulverizadores de chorro. Una fuerza que utilizan al triturar, un rango de fuerzas que pueden obtener después del triturado y algunos materiales adecuados para ellos. Por ejemplo 11. Echemos un vistazo a algunos problemas comunes en la trituración, incluidos. El consumo de energía se refiere al consumo de energía, la generación de calor, el ruido estático y el polvo. Para materiales generales, existen varios métodos para elegir. Pero en la producción industrial debemos considerarlo. efecto costo. Cuando se cumple el propósito, generalmente elegimos un método de trituración con bajo consumo de energía. La generación de calor afectará la forma cristalina del fármaco, y la forma cristalina del fármaco está relacionada con su eficacia. Diferentes formas cristalinas pueden tener diferentes efectos terapéuticos y la producción de calor también puede causar la descomposición del fármaco. Una mayor adhesión o agregación del fármaco hace que el polvo sea menos fluido. La electricidad estática significa que los materiales se adsorben en la superficie del recipiente de mezcla y no se caen fácilmente, lo que afecta la eficiencia de la mezcla. 12-13, la segunda parte de la operación unitaria, proyección. El intermedio que se obtiene después de triturar el fármaco es una colección de partículas de diferentes tamaños.

Para satisfacer las necesidades de preparación, utilice una herramienta de malla para separar el polvo grueso y el polvo fino. Esta operación se llama "tamizado" o "clasificación". El objetivo del cribado es obtener una población de partículas uniforme, lo cual es de gran importancia para la calidad del fármaco y la producción fluida de la preparación. Dependiendo del método de preparación, los tamices utilizados para el cribado se pueden dividir en tamices perforados y tamices tejidos. El tamaño de los poros del tamiz se indica mediante el número de tamiz. En los estándares de la industria, el "número de malla" se utiliza a menudo para indicar el tamaño de la pantalla. La última vez dijimos que "tamaño de malla" se refiere al número de agujeros de malla en una pulgada. La farmacopea examinó 9 números. La siguiente tabla muestra los tamaños de tamiz estándar, los tamaños de malla correspondientes y el tamaño promedio de los poros en los tamices. Como puede verse en la tabla, cuanto más grande es la malla, más grande es la malla y menor es la abertura.

La Farmacopea China (edición 142015) divide el polvo sólido en seis grados: polvo más grueso, polvo grueso, polvo medio, polvo fino, polvo más fino y polvo extremadamente fino. También se especifican los estándares nacionales para la detección de drogas y los tamaños de partículas requeridos para cada forma farmacéutica. Por ejemplo

No más del 40% de la harina gruesa pasa por el tamiz N° 2 a través del tamiz N° 4.

15 equipos de cribado. Los puntos clave de operación de los equipos de cribado comúnmente utilizados en la industria farmacéutica son colocar materiales previamente separados en la superficie de la criba y utilizar varios métodos para mover las partículas según el modo de movimiento, se pueden dividir en cribas vibratorias y flujo de aire. Cribas y cribas vibratorias. Vale la pena señalar que, además del equipo de cribado, la forma de las partículas y las aberturas, la relación de apertura de la superficie de la criba, el estado de movimiento del cuerpo de la criba y las propiedades del material afectarán la eficiencia del cribado. La imagen enumera varios equipos de cribado de uso común, incluido el tapón vibratorio de tapón manual, la máquina de cribado de polvo con vibración circular y el tapón de flujo de aire. Los estudiantes interesados ​​pueden buscar en línea videos de funcionamiento de equipos relacionados. La tercera parte de la operación unitaria 16, amasado 17, se refiere a la operación de mezclar uniformemente dos o más componentes en una operación de mezcla. El propósito es lograr un contenido uniforme, que es una de las medidas importantes para garantizar la calidad de los productos de preparación. La mezcla de sólidos es diferente a la mezcla de líquidos intermiscibles, que utilizan partículas sólidas como unidades dispersas. Para lograr la distribución uniforme del contenido de cada componente, el tamaño de partícula de cada componente debe reducirse tanto como sea posible y, por lo general, se utiliza polvo fino como principal objeto de mezcla. Las partículas en el mezclador se mezclan mediante un movimiento relativo aleatorio. En la actualidad, se cree generalmente que los principales principios de mezclado del polvo incluyen el mezclado por convección, cizallamiento y difusión. (Según) Los factores que afectan la eficiencia de la mezcla son las propiedades del polvo del material, incluida la distribución del tamaño de las partículas, la morfología de las partículas y la morfología de la superficie, la densidad, el contenido de humedad, la fluidez, la adhesión, la cohesividad, etc. El tipo de equipo, la forma, el tamaño, el material y la condición de la superficie del mezclador afectan el grado de mezcla. También existen condiciones de operación, como la cantidad de llenado de materiales, el método de alimentación, la proporción de mezcla, la velocidad del mezclador, el tiempo de mezclado, etc. (presione) 18. El proceso de amasado es "hacer materiales blandos", que se refiere a la operación de agregar un aglutinante (o líquido) al polvo sólido para que el material tenga cierta plasticidad. La operación de amasado hace que el polvo sea fácil de granular y mezclar, y puede mejorar la fluidez y la moldeabilidad por compresión del material. La cantidad de aglutinante agregada es clave para la operación de amasado. La cantidad de adhesivo añadido a menudo se determina según el estándar de "mantenerse unido, desmoronarse al tocarlo y sin polvo en las palmas de las manos". 19. Los métodos de mezcla más utilizados en los laboratorios incluyen la mezcla con agitación, la mezcla con molienda y la mezcla con tamiz. En la producción a gran escala, los contenedores a menudo se rotan o se fijan para producir un movimiento general y local de materiales para lograr una mezcla uniforme. Por lo tanto, los equipos de mezcla se pueden dividir en dos categorías: (prensa) La primera categoría, mezcladores rotativos de contenedores, incluidos mezcladores cilíndricos horizontales, mezcladores en forma de V (evaporación instantánea) y mezcladores de movimiento tridimensional (evaporación instantánea). (Prensa) Categoría 2, mezcladores fijos en contenedor, incluidos mezcladores flash y mezcladores de espiral cónicos verticales. Respecto a estos mezcladores, hay animaciones flash en la clase de farmacia, y los estudiantes interesados ​​pueden echar un vistazo.

20. La granulación de operación unitaria incluye principalmente el concepto, propósito, clasificación y equipos y equipos relacionados. (Prensa) Primero, echemos un vistazo al concepto de granulación. La granulación (a presión) es una operación que procesa materiales en forma de polvo, bloque, líquido fundido, solución acuosa, etc. en partículas de una determinada forma y tamaño. (Según los informes) Para preparaciones sólidas, la granulación no solo puede mejorar las propiedades del polvo de los materiales, como la fluidez, las propiedades de llenado y la formabilidad de las tabletas, sino que también puede mejorar la eficiencia de la mezcla y la uniformidad del contenido. (presione) 21. Dependiendo del objetivo de la granulación, los requisitos para el granulado también son diferentes. (Prensado) Para los gránulos, los gránulos son el producto final, que no solo tiene buena fluidez, sino que también requiere una apariencia hermosa y uniforme. Para las tabletas, los gránulos son intermedios, que no solo tienen buena fluidez, sino que también aseguran una buena formación de tabletas; propiedades para asegurar una formación de tabletas suave en la etapa posterior. Los métodos de granulación suelen dividirse en granulación seca y granulación húmeda. (presione) 23. La granulación seca es un método para mezclar el polvo del fármaco y los excipientes de manera uniforme, presionarlos en hojuelas o placas grandes y luego triturarlos hasta obtener gránulos. Los pasos específicos se muestran en la figura.

(Prensado) Las materias primas y auxiliares se trituran, tamizan y mezclan, se prensan en tabletas, se trituran nuevamente y finalmente se granulan. Si la fuerza de unión entre las partículas del material es insuficiente, se puede añadir un aglutinante seco adecuado. La granulación seca es adecuada para materiales y medicamentos sensibles al calor que se descomponen fácilmente cuando se exponen al agua, como aspirina, claritromicina, etc. El método de granulación seca es simple, ahorra trabajo y tiempo, pero se debe prestar atención a la transformación cristalina y la reducción de la actividad causada por la alta presión. (Compresión) 24 (Compresión) La granulación seca se utiliza a menudo en la formación de tabletas y la esferonización, utilizando alta presión para combinar partículas y formar partículas aglomeradas. A continuación, comparamos las características de granulación de la compresión de tabletas y la compactación con rodillos. El método de formación de tabletas utiliza alta presión para presionar el material en un espacio en blanco con un diámetro de 20 a 50 mm y un espesor de 5 a 10 mm, y luego lo rompe en partículas de cierto tamaño. Este método protege el material de la humedad y la temperatura y da como resultado partículas de alta densidad. Sin embargo, la producción es pequeña, la eficiencia de producción es baja, la controlabilidad del proceso es deficiente y se genera fácilmente una gran cantidad de polvo. El método de laminación se utiliza ampliamente en la producción real. Utiliza el agua de cristalización de materias primas para extruir en seco directamente en partículas sin agregar agua u otros aglutinantes. Es especialmente adecuado para materiales que son propensos a descomposición, falla o aglomeración cuando se exponen a la humedad y el calor. Además, en comparación con el método de formación de tabletas, el método de esferonización es una tecnología de granulación seca de uso común con gran capacidad de producción, fuerte operatividad del proceso y menor consumo de lubricante. (Reportero)

El equipo comúnmente utilizado para el método de esferonización es un granulador seco. Utilicemos animación Flash para comprender la composición y el principio de funcionamiento del granulador seco. (Animación) El granulador seco consta principalmente de tolva, alimentador, tornillo de alimentación, rodillo, trituradora gruesa, trituradora de rodillos y granulador. Una vez que el instrumento se instala y se depura normalmente, comienza la producción. El material se añade a la tolva y llega al tambor bajo la acción del tornillo de alimentación. Durante el proceso de laminación, el polvo se llena entre dos rodillos que giran en direcciones opuestas y los rodillos lo prensan en tiras con una cierta presión. Las tiras se trituran y tamizan para obtener partículas terminadas del tamaño apropiado. 26. Granulación húmeda; otro método de granulación es la granulación húmeda, que se refiere a agregar un agente humectante o aglutinante líquido al material, y el polvo se aglomera mediante el efecto de puente o adhesión del aglutinante para preparar los gránulos. Las partículas producidas por el método húmedo tienen buena fluidez, alta redondez, apariencia hermosa, fuerte resistencia al desgaste y buena moldeabilidad por compresión. El agua es el agente humectante más utilizado, por lo que la granulación húmeda es adecuada para materiales con buena estabilidad térmica y estabilidad al agua. Si el fármaco es extremadamente inestable en agua, también se utilizan algunos disolventes orgánicos como agentes humectantes, como etanol y mezclas de etanol y agua (presionar) 27 (presionar). Hay cuatro métodos principales de granulación húmeda y granulación por cizallamiento (compresión). Generalmente, el polvo medicinal y los excipientes se colocan primero en un granulador de cizallamiento y, después de mezclar uniformemente, se agrega el aglutinante para revolver y granular. La granulación por cizallamiento no solo es adecuada para la preparación de gránulos de relleno de cápsulas de alta densidad y alta densidad, sino también para la preparación de gránulos de tabletas blandas. La granulación rotativa (a presión) se refiere al proceso de colocar los materiales mezclados en un recipiente y rociar el adhesivo para formar gránulos mientras el recipiente o chasis gira. El proceso de granulación rotativa generalmente se divide en etapas de formación del núcleo, crecimiento y compactación (según); la granulación fluidizada utiliza el flujo de aire de abajo hacia arriba en el recipiente para suspender el polvo en un estado fluido y luego rocía la solución aglutinante en el interior. El polvo se condensa en partículas. (Según) La granulación por secado por pulverización es un método para pulverizar una solución o suspensión de material en una cámara de secado y evaporar rápidamente el agua en las gotas de niebla bajo la acción del flujo de aire caliente, obteniendo así directamente partículas finas secas. A continuación, aprenderemos sobre la granulación por corte y la granulación por fluidización mediante animación Flash. (Prensa) 28 (Prensa) La imagen muestra el diagrama esquemático del granulador cizallador de alta velocidad. El granulador se compone principalmente de un tanque de mezcla cónico, una cuchilla de tres hojas y una cuchilla de corte. Una vez que el instrumento se haya instalado y depurado correctamente, abra la cubierta superior, agregue materiales, gire la paleta agitadora y mezcle el polvo seco. Luego se agrega la solución de pegamento a través de una pistola rociadora y los gránulos húmedos se preparan con paletas y cuchillos de corte. La función de la cuchilla de corte es reducir las partículas aglomeradas. Este proceso normalmente se puede completar en unos minutos. Finalmente, se abre el deflector de descarga y las partículas húmedas se recogen bajo la acción de la paleta agitadora. De las operaciones anteriores se puede ver que el mezclado, el ablandamiento y la granulación se completan en la misma máquina, y que la operación de corte y granulación es simple y conveniente.

30 (prensa) es un diagrama esquemático del principio de funcionamiento del lecho fluidizado. Abra el lecho fluidizado y coloque los materiales en un recipiente cerrado a la vez. Normalmente, se utiliza aire como gas fluidizante para la granulación en lecho fluidizado. Tras el precalentamiento se introduce en el fondo del lecho fluidizado a través de una placa distribuidora. El material permanece en un estado fluidizado suspendido bajo la acción del flujo de aire de abajo hacia arriba y se mezcla uniformemente. Luego rocíe el adhesivo en el equipo a una velocidad constante para que el adhesivo y los materiales se mezclen completamente y fluyan en el recipiente para formar pequeñas partículas. Se envía aire caliente a través del fondo para secar las partículas húmedas y, finalmente, las partículas secas terminadas se pueden recolectar directamente.

Dado que el mezclado, la granulación, el secado y otros procesos se pueden completar en un solo equipo, este método también se denomina "método de granulación en un solo paso". Las partículas preparadas mediante el método de lecho fluidizado son en su mayoría partículas porosas blandas con densidad ligera, distribución uniforme del tamaño de partícula y buena fluidez y compresibilidad. 34. Secado. Los gránulos húmedos obtenidos después de la granulación deben secarse inmediatamente para evitar aglomeración o deformación por compresión. 35. El secado (a presión) es un proceso operativo que utiliza energía térmica u otros métodos adecuados para deshumidificar el disolvente de las partículas y obtener un producto sólido seco. Los materiales que deben secarse en la producción de preparados son principalmente materiales obtenidos mediante granulación húmeda, así como materias primas sólidas y extractos de medicina tradicional china. El propósito del secado es hacer que los materiales sean fáciles de procesar, transportar, almacenar y usar; (según) garantizar la calidad de los medicamentos y mejorar la estabilidad de los medicamentos (según) mejorar la fluidez y las propiedades de relleno de los polvos; Vale la pena señalar que la energía térmica generalmente se utiliza en el proceso de secado, por lo que se debe prestar atención a la estabilidad química al secar materiales sensibles al calor. (presione) 36. PPT37. Existen muchos métodos de clasificación para el secado y se dividen en tipos intermitentes según el modo de operación (prensa).