¿Cómo solucionan las personas las reacciones de rechazo durante el trasplante de órganos?
El trasplante es un método de tratamiento en el que se trasplantan células, tejidos u órganos sanos desde su sitio original a un sitio determinado del cuerpo autólogo o alogénico para reemplazar o compensar la estructura y/o función perdida. La parte que se trasplanta se llama injerto, la persona que proporciona el injerto se llama donante y la persona que recibe el trasplante se llama receptor. La tecnología científica moderna puede trasplantar casi cualquier tejido u órgano del cuerpo, pero el éxito del trasplante no depende enteramente de la tecnología quirúrgica, sino que también está relacionado en gran medida con la inmunología.
La disciplina que estudia la correlación entre el trasplante y la inmunidad para prolongar la supervivencia efectiva del injerto se llama inmunología del trasplante; los grandes logros del trasplante, las limitaciones restantes y el desarrollo futuro están relacionados en su mayoría con el aprendizaje. indisolublemente ligados.
1. Categorías de trasplante
Existen muchos tipos de trasplante, que se pueden clasificar desde diferentes perspectivas. Por ejemplo, según la naturaleza del injerto, se puede dividir en trasplante de órganos vitales y trasplante de tejido de andamio, según el sitio de implantación, se puede dividir en trasplante ortotópico y trasplante heterotópico; Sin embargo, la clasificación inmunológica se basa principalmente en la relación entre el donante del trasplante y el receptor, y generalmente se puede dividir en los siguientes tipos.
1. El autoinjerto es el trasplante del propio tejido de una parte del cuerpo a otra, como por ejemplo la piel después de una quemadura. Gracias a la tolerancia inmune de sus propios tejidos, pueden sobrevivir toda la vida.
2. El trasplante singénico (isoinjerto o trasplante singénico) se refiere al trasplante entre trasplantes alogénicos genéticamente idénticos, como el trasplante entre gemelos idénticos y el trasplante entre animales de línea pura de la misma especie. El efecto del trasplante es el mismo que el del trasplante autólogo. Pero clínicamente es extremadamente raro.
3. El alotrasplante (aloinjerto u homoinjerto), o alotrasplante, se refiere al trasplante entre individuos de la misma especie pero con diferentes genotipos. Es el tipo de trasplante más común en la práctica clínica y también es el foco de la investigación en inmunología del trasplante.
4. El xenoinjerto se refiere al trasplante entre diferentes especies. Debido a que los genes del donante y del receptor son completamente diferentes, después del trasplante se produce un fuerte rechazo que hasta ahora no ha tenido éxito. Los xenotrasplantes pueden resolver el origen de los injertos clínicos, pero suponen un serio desafío para la inmunología de los trasplantes y también una de las direcciones de la investigación sobre la inmunidad de los trasplantes.
5. El trasplante de tejido embrionario utiliza tejido o células embrionarias como injertos. El desarrollo de antígenos del tejido embrionario humano en 20 semanas aún es inmaduro, por lo que la tasa de éxito de los trasplantes entre la misma especie es mayor. Cuando hay recursos disponibles, merece más investigación y aplicación.
2. Antígenos de trasplante
En el trasplante alogénico, incluso si la operación quirúrgica es muy exitosa y sin errores, el injerto no sobrevivirá por mucho tiempo debido al rechazo. gran problema que ha preocupado a la gente durante mucho tiempo. En 1944, Medawar et al. utilizaron cuidadosos experimentos para demostrar que el rechazo del trasplante es una respuesta inmune generada entre el huésped y el injerto. Posteriormente, se descubrieron sucesivamente una variedad de antígenos relacionados con el rechazo, denominados antígenos de histocompatibilidad o antígenos de trasplante. En el alotrasplante existen muchos tipos de aloantígenos que determinan la histocompatibilidad, entre los cuales el que juega un papel importante se llama antígeno mayor de histocompatibilidad en ratones es el H-2 y en humanos es el HLA;
Las moléculas HLA se dividen en tres categorías, entre las cuales las moléculas MHC de clase I y II están estrechamente relacionadas con la inmunidad al trasplante; actualmente se cree que el antígeno en el sitio HLA-DR es el más importante para el trasplante; seguido de HLA-A, HLA-B. HLA-DQ, HLA-DP y HLA-C no tienen un papel obvio en el proceso de inmunidad al trasplante.
La compleja disposición y combinación de HLA es un número muy grande, lo que dificulta encontrar genes HLA idénticos en la población normal, excepto en gemelos idénticos, siempre que los antígenos HLA entre el donante y el receptor sean diferentes, se producirán diferencias de grado; Estas reacciones de rechazo dificultan el trabajo clínico de trasplante. La compatibilidad de tejidos, las reacciones de rechazo y la inmunosupresión que se tratan en este capítulo están dirigidas principalmente al HLA y al rechazo inmunológico que induce.
El sistema del grupo sanguíneo ABO es también el antígeno mayoritario de histocompatibilidad. Los antígenos del sistema ABO no sólo existen en los glóbulos rojos, sino también en la superficie de las células endoteliales vasculares y otras células de los tejidos. Cuando los tipos de sangre ABO del donante y del receptor no coinciden, el rechazo grave provocará inmediatamente el fracaso del trasplante. Se restablece la circulación sanguínea del injerto. Sin embargo, sólo existen 4 tipos principales de sangre ABO, que son fáciles de detectar y combinar.
3. Resultados y contramedidas del trasplante
El criterio clave para un trasplante exitoso es que el trasplante pueda básicamente reemplazar la función del órgano o tejido original, restaurando así el estado de procesamiento normal del el cuerpo humano; el trasplante exitoso Hay 4 factores determinantes: preservación del órgano, técnica quirúrgica, selección del injerto e inmunosupresión. Los dos primeros factores no entran dentro del ámbito de la inmunología. Ya en el siglo XVIII, algunas personas comenzaron a realizar intentos quirúrgicos. A principios de este siglo, el médico francés Carrel y otros ganaron el Premio Nobel por utilizar técnicas quirúrgicas modernas. Sin embargo, estos injertos a menudo no sobreviven a largo plazo debido al rechazo. Con el avance continuo de la inmunología, se ha comprendido el mecanismo inmunológico del rechazo y sus métodos de supresión, y se ha logrado hasta cierto punto una supervivencia eficaz a largo plazo del injerto.
1. Inmunosupresión El rechazo es causado por la respuesta inmune, por lo que la inmunosupresión debe ser una medida preventiva eficaz. En la práctica clínica del trasplante alogénico en el país y en el extranjero, se han utilizado diferentes métodos de inmunosupresión y se han logrado resultados evidentes. El método más común es el uso de inmunosupresores, como azatioprina, ciclofosfamida, cortisol, etc. La primera opción actual es la ciclosporina A, pero en los últimos años se ha descubierto un inmunosupresor altamente eficaz producido por Streptomyces FK -506, cuyo efecto es. mejor.
Además, también se pueden utilizar anticuerpos linfocíticos, anticuerpos anti-CD3, drenaje del conducto torácico y otros métodos para reducir la cantidad de linfocitos en el cuerpo del receptor y debilitar la capacidad de respuesta inmune. También se puede utilizar la transfusión de sangre (especialmente sangre del donante) al receptor antes de la cirugía, pero el mecanismo de acción aún no está claro.
2. La selección del injerto selecciona al donante ideal para que el injerto coincida lo más posible con el receptor y reduzca la incidencia y el grado de rechazo (consulte la Sección 2 para obtener más detalles).
3. La inducción de tolerancia inmune es el método más ideal para inducir al receptor a desarrollar una tolerancia inmune específica al trasplante, de modo que el receptor no experimente rechazo ni reduzca la capacidad de respuesta inmune a otros antígenos. Se han propuesto algunas teorías y medidas, y algunas han logrado ciertos resultados en animales de experimentación.
A través de los métodos anteriores, la tasa de supervivencia del injerto se puede mejorar enormemente y el tiempo de supervivencia se puede ampliar considerablemente. Por ejemplo, la tasa de supervivencia a 2 años de los pacientes con trasplante de riñón puede alcanzar del 90% al 95%; %; la tasa de supervivencia a 1 año del trasplante de hígado Las tasas de supervivencia a 1 año, 5 años y 10 años del trasplante de corazón pueden alcanzar el 78%, 67% y 53% respectivamente.