En zoología, ¿cómo se nombran las subespecies?
Nombrado así por su nombre científico Wu Yinchou.
El 1 de diciembre de 2017, la principal revista académica internacional "Science" publicó en línea un artículo de investigación realizado conjuntamente por el grupo de investigación de Cai Gang en la Universidad de Ciencia y Tecnología de China y el grupo de investigación de Wang Weiwu en Nanjing Agriculture. University Reveló la estructura de resolución casi atómica del complejo ATR-ATRIP, reveló el mecanismo molecular de la activación de la quinasa ATR y sentó las bases estructurales para el desarrollo de nuevos inhibidores de la quinasa ATR para el tratamiento de tumores. Los resultados de la investigación se titulan "?3.9. ?Estructura del complejo de levadura Mec1-Ddc2, homólogo del ?ATR-ATRIP humano. El investigador asociado Wang Xuejuan es el primer autor del artículo y el profesor Cai Gang es el autor correspondiente.
El mantenimiento de la estabilidad del genoma es la base de todas las actividades vitales. Sin embargo, el daño extenso del ADN y la presión de replicación causados por una variedad de factores exógenos y endógenos constituyen la principal fuente de inestabilidad del genoma. La quinasa ATR es responsable de iniciar la respuesta celular y reparar la inestabilidad del genoma. Una vez que detecta el daño del ADN y la presión de la horquilla de replicación, se activa rápidamente y fosforila directamente más de 1000 sustratos importantes en las células (incluidas las proteínas codificadas por el gen supresor de tumores p53). proteínas reguladoras del ciclo, etc.), regulando globalmente la estabilidad del genoma. ATR y las vías de señalización en las que participa son cruciales para la estabilidad del genoma y la aparición, desarrollo y tratamiento de tumores. La supervivencia de los organismos eucariotas depende estrictamente de la actividad de la ATR quinasa. Sin embargo, el mecanismo molecular específico de la activación de la ATR quinasa aún no está claro.
La inestabilidad genómica y la susceptibilidad a la mutación son una característica básica de las células tumorales, que suelen ir acompañadas de una gran pérdida de función en la estabilización y reparación del ADN genómico, por lo que las células cancerosas son más dependientes de la quinasa ATR. Una gran cantidad de datos experimentales funcionales y preclínicos muestran que los inhibidores de la quinasa ATR pueden matar directa y eficientemente las células tumorales. Además, la quimioterapia y la radioterapia convencionales agravan aún más la inestabilidad genómica de las células tumorales y la inhibición de la actividad de la ATR puede mejorar sinérgicamente el efecto del tumor convencional; Tratamientos. Actividad de destrucción de células cancerosas. Por lo tanto, los inhibidores de la ATR quinasa tienen importantes perspectivas de aplicación en el tratamiento del cáncer. Dos inhibidores de ATR ya han entrado en ensayos clínicos. Sin embargo, es necesario fortalecer la especificidad y estabilidad de los inhibidores existentes. El desarrollo de nuevos inhibidores de ATR tiene un importante valor de aplicación clínica. e importancia en el tratamiento de tumores.
El grupo de investigación del profesor Cai Gang analizó con éxito la estructura de resolución casi atómica (3,9 Å) de la ATR quinasa y su complejo de proteína de unión ATRIP (ATR-ATRIP) derivado de la levadura, y descubrió que la ?ATR en las células es Los heterodímeros ATR-ATRIP existen como homodímeros. ¿ATR identificados directamente relacionados con la activación de ATR? El dominio PRD y la bobina enrollada ATRIP constituyen la interfaz de interacción más importante de los homodimos ATR-ATR y ATRIP-ATRIP. Se identificaron los dominios PRD y Bridge como sitios funcionales clave que regulan la biología de ATR. estos dos sitios reguladores clave están altamente conservados en quinasas como mTOR, ATM y DNA-PKcs; reveló claramente que en el estado inactivo, el bucle de activación de la quinasa ATR está controlado por su El dominio PRD está anclado a través de una interacción hidrofóbica específica y está por lo tanto, bloqueado en un estado listo para activar. Las proteínas activadoras específicas de ATR pueden utilizar sus residuos hidrofóbicos altamente conservados para aliviar competitivamente la inhibición del bucle de activación por PRD y activar rápidamente la quinasa ATR. Este resultado no solo revela el mecanismo molecular de la activación de la quinasa ATR, sino que también tiene una gran importancia científica para ayudar a dilucidar el mecanismo regulador de la estabilidad del genoma. También revela que los sitios reguladores como PRD y Bridge on ATR quinasa pueden usarse para guiar la activación de la quinasa ATR; diseño de nuevos inhibidores de la quinasa ATR, que proporciona orientación para el diseño de nuevos inhibidores de la quinasa ATR. La investigación y el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de tumores proporciona una base estructural importante.
Materiales de referencia
Biology Network. Biology Network [citado el 20-12-2017]