Introducción a Gefilozzi
2 Referencia inglesa gemfibrozilo [Diccionario médico Xiangya]
Diccionario de medicina Xiangya
3 Descripción general El gemfibrozilo es un fármaco hipolipidémico que es un polvo cristalino blanco, inodoro e insípido; Reduce principalmente la síntesis de VLDLC, aumenta la actividad de la lipoproteína esterasa, promueve la descomposición de VLDLC, inhibe la descomposición de HDLC, aumenta la síntesis de apolipoproteína a1 (apoaⅰ) y apolipoproteína A2 (apoaⅱⅱ), aumentando así el contenido de HDLC. Reducir TG y LDLC. Utilizado clínicamente para la hiperlipoproteinemia tipo IV y la hiperlipoproteinemia tipo II.
Este producto tiene prohibido el uso en combinación con clobelina, ni debe usarse en combinación con inhibidores de la HMGCOA (hidroximetilglutaril COA) reductasa. Cuando se usa junto con anticoagulantes, se debe reducir la dosis de anticoagulantes. Daña principalmente el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso.
4 Estándar de farmacopea de Gefilozil 4.1 Nombre 4.1.1 Nombre chino de Gefilozil
4.1.2 Pinyin chino de Keferozil
3 Nombre en inglés Gemfibrozil
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4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular C15H22O3 250.34
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es ácido 2,2 dimetil 5 (2, 5 dimetilfenoxi) valérico. . Calculado en base a anhidrita, el contenido de C15H22O3 debe ser 98,0 ~ 102,0.
4.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco, inodoro e insípido.
Este producto es fácilmente soluble en cloroformo, soluble en metanol, etanol, acetona o hexano, insoluble en agua;
4.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte II, edición de 2010) es de 58 ~ 61 °C.
4.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 50 mg de este producto, agregue 3 ml de etanol, disuelva, tome 5 gotas de la solución, agregue 2 gotas de solución de yoduro de potasio 2 y solución de yodato de potasio 4, caliente en agua Báñelo durante 1 minuto, enfríe, agregue 2 gotas de solución indicadora de almidón, azul.
(2) En el cromatograma bajo determinación de contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser el mismo que el de la solución de referencia.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser coherente con el de la sustancia de referencia (tabla de recopilación de espectro infrarrojo del fármaco 601).
4.7 Verifique las sustancias relevantes en 4.7.1, tome este producto, agregue la fase móvil para disolverla y dilúyala para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml, como solución de prueba mida con precisión la cantidad adecuada; y uso La fase móvil se diluyó cuantitativamente para preparar una solución que contenía aproximadamente 20 µg por 1 ml como solución de control. De acuerdo con las condiciones cromatográficas del elemento de determinación del contenido, tomar 65438 ± 00 μl de la solución de control e inyectarla en el cromatógrafo de líquidos. Ajustar la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente 20 del rango completo. . Mida con precisión 10 μl de la solución de prueba y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma hasta el doble del tiempo de retención del pico del componente principal. Si hay un pico de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que el área del pico principal de la solución de referencia (0,2) y la suma de las áreas del pico de impureza no será mayor que 5 veces el área del pico principal de la solución de referencia (1,0).
4.7.2 Para disolventes residuales, como formiato de etilo, n-hexano, tetrahidrofurano, metilciclohexano y tolueno, tome aproximadamente 0,2 g de este producto, péselo con precisión y colóquelo en una botella con espacio libre de 20 ml. Agregue con precisión 5 ml de sulfóxido de dimetilo, agite bien para disolverlo y séllelo como solución de prueba. Además, pese con precisión las cantidades apropiadas de formiato de etilo, n-hexano, tetrahidrofurano, metilciclohexano y tolueno, y use dimetilsulfóxido de metilo diluido cuantitativamente. para preparar una solución mixta de 1,6 μg, 28,8 μg, 47,2 μg y 35,5 μg. Pese con precisión 5 ml y colóquelos en una botella con espacio de cabeza de 20 ml. Determinar según el método de determinación de disolvente residual (Apéndice ⅷ p 2 de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). Utilice 100 dimetilpolisiloxano (o polaridad similar) como fijador. La temperatura inicial es de 40 °C, mantenida durante 7 minutos, calentada a 200 °C a una velocidad de 65438 ± 05 °C por minuto, mantenida durante 5 minutos a la temperatura del puerto de inyección; La temperatura del detector es de 250°C; la temperatura de equilibrio de la botella vacía superior es de 80°C y el tiempo de equilibrio es de 30 minutos. Tome la solución de control para el muestreo del espacio de cabeza y la resolución entre los picos de cada componente debe cumplir con los requisitos. Luego tome la solución de prueba y la solución de referencia respectivamente para la inyección en el espacio de cabeza y registre los cromatogramas. Según el método estándar externo, el área del pico debe calcularse según lo especificado.
4.7.3 Humedad: Tome este producto y mídalo según el método de determinación de humedad (Apéndice VIII m de la Farmacopea Edición 2010, Parte II, Método A). El contenido de humedad no debe exceder 0,25.
4.7.4 Tomar 1,0 g de este producto como residuo de combustión y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición 2010). El residuo no debe exceder 0,1.
4.7.5 Tomar los residuos que quedan debajo de los residuos de combustión de metales pesados y verificar de acuerdo con la ley (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice VIII H, Segundo Método. El contenido de metales pesados no debe exceder). 20 partes por millón.
4.8 El contenido se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
4.8.1 Las condiciones cromatográficas y la prueba de idoneidad del sistema utilizan gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; la fase móvil es metanol-agua-ácido acético glacial (75:24:1); La longitud de onda de detección es de 276 nanómetros. Tome la sustancia de referencia gemfibrozilo y una cantidad adecuada de 2,5-xilenol, agregue la fase móvil para disolverla y diluya para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,2 mg y 0,05 mg por 65.438 0 ml, tomar 65.438 00 μl, inyectar en el cromatógrafo líquido. La resolución de los picos de gemfibrozilo y 2,5-xilenol debe cumplir los requisitos. Según el cálculo de gemfibrozilo y 2,5-xilenol, el número de placas teóricas no debe ser inferior a 65,438 a 0,500.
4.8.2 Método de determinación: Tome una cantidad adecuada de este producto, péselo con precisión, agregue fase móvil para disolverlo y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,2 mg por 1 ml. Mida con precisión 10 μl. e inyectarlo en el cromatógrafo líquido, registrar el cromatograma. Además, se tomó y midió la sustancia de referencia gemfibrozil utilizando el mismo método. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
Fármacos hipolipemiantes de categoría 4.9.
4.10 Almacenamiento y conservación sellada.
4.11 Preparación Cápsulas de Gemfibrozilo
Edición 4.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones para Gemfibrozilo 5.1 Nombre del medicamento Gemfibrozilo
5.2 El nombre en inglés es Gemfibrozil
5.3 Los alias de Gemfibrozil: Gemfibrozil; Gemfibrozil; Grasa de boli; ácido; ácido xilenoxivalérico; cápsula de Noheng; You Ruizhi; Gemnpid
5.4 clasificación de medicamentos para el sistema circulatorio>: medicamentos hipolipemiantes y antiateroscleróticos> clofibrato
5,5 cápsulas : 0,3 g, 0,6 g.
5.6 El mecanismo farmacológico del gemfibrozilo no se ha dilucidado completamente. Generalmente se cree que la degradación de VLDL y TG se acelera activando la actividad de la lipoproteína esterasa.
Inhibe la descomposición del triacilglicerol almacenado en el tejido adiposo, reduce la ingesta de ácidos grasos libres en el hígado, reduciendo así la síntesis y secreción de VLDL y TG y, en última instancia, reduciendo los niveles séricos de TG y TC. HDLC se puede mejorar ligeramente. El gemfibrozil puede aumentar significativamente la 6-cetoprostaglandina FLα y la actividad fibrinolítica (FA) plasmática, pero disminuir significativamente el tromboxano B2 (TXB2) y el fibrinógeno plasmático (Fg).
5.7 La farmacocinética de la absorción oral de gemfibrozilo es rápida y completa. Después de 1 a 2 horas, la concentración plasmática alcanza su punto máximo. Luego ingresa a la circulación enterohepática. La vida media plasmática es de 1,5 h. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis oral. El 50% de la dosis oral se conjuga principalmente con ácido glucurónico y se excreta por los riñones en 24 horas, con una pequeña cantidad (6%) excretada por las heces. No hay acumulación en el cuerpo.
5.8 Indicaciones del gemfibrozilo: hiperlipoproteinemia tipo IV e hiperlipoproteinemia tipo II.
5.9 Contraindicaciones de Gemfibrozilo: Está contraindicado en pacientes con daño hepático y renal severo y mujeres embarazadas.
5.10 Notas 1. El gemfibrozil tiene el efecto de aumentar el azúcar en sangre, por lo que los pacientes con diabetes deben aumentar la dosis de los fármacos hipoglucemiantes.
2. Los usuarios a largo plazo deben controlar periódicamente la función hepática y renal y la CK. Si hay anomalías evidentes, deben reducir la dosis o suspender el medicamento a tiempo.
5.11 Reacciones adversas del gemfibrozilo Alrededor del 5% de los pacientes experimentaron síntomas del sistema digestivo como náuseas, acidez de estómago, vómitos, pérdida de apetito, dolor abdominal, diarrea y, ocasionalmente, aumento de eosinófilos, eritema cutáneo, erupción cutánea y dolor muscular. , visión borrosa y anemia leve. Los estudios han demostrado que entre 1 y 1,5 pacientes desarrollan cálculos biliares después de tomar gemfibrozilo durante un año, lo que es ligeramente superior a la prevalencia en la población. Además, las actividades de las transaminasas y la CK se elevan transitoriamente y generalmente regresan a la normalidad después de la abstinencia del fármaco.
5.12 La dosis de gemfibrozilo suele ser de 0,6 g cada vez, dos veces al día, o 0,6 g por la mañana y 0,3 g por la tarde. Está especialmente indicado para aquellas personas cuyo control dietético es ineficaz, cuyos TG están significativamente elevados, que tienen dolor abdominal o que son propensos a sufrir pancreatitis.
5.13 Las interacciones medicamentosas tienen un efecto sinérgico con los anticoagulantes, que pueden aumentar el azúcar en sangre, por lo que se debe ajustar la dosis de anticoagulantes y hipoglucemiantes al tomar medicación. Puede producirse un aumento de la miopatía o insuficiencia renal cuando se utiliza concomitantemente con estatinas.
5.14 Comentarios de expertos sobre Giftberg Ensayo de angiografía coronaria de Giftberg (LOCAT) Después de tomar Giftberg 1200 mg/día y realizar un seguimiento durante 32 meses, los TG plasmáticos del paciente disminuyeron un 40% y los TG disminuyeron un 9%, el LDL disminuyó en 6, el HDLC aumentó en 9 y el proceso de estenosis aterosclerótica de los vasos sanguíneos trasplantados o de los vasos sanguíneos nativos se ralentizó significativamente. El Helsinki Heart Study (HHS) mostró que se tomaron 600 mg de cápsulas de gemcitabina dos veces al día y se les dio seguimiento durante 5 años. Resultados Después de 6 meses de tratamiento, TC, LDLC y TG disminuyeron en 11, 10 y 40 puntos respectivamente, y HDLC aumentó en 15 puntos. Sin embargo, los lípidos en sangre se recuperaron después de eso y finalmente TC, LDLC y TG disminuyeron en 8. , 8 y 35 puntos respectivamente, y el HDLC aumentó en 65.438 puntos. El gemfibrozilo puede reducir los triacilgliceroles entre un 40 y un 50%, con el mayor efecto 3 a 4 semanas después de la administración. Los estudios han demostrado que el gemfibrozilo también puede reducir significativamente los triglicéridos en pacientes con síndrome nefrótico y uremia.
6 Intoxicación por gemfibrozilo Gemfibrozilo (ácido xilenoxiheptanoico, noretindrona, gemfibrozilo) reduce principalmente la síntesis de VLDLC, aumenta la actividad de la lipoproteína esterasa y promueve la descomposición de VLDLC, inhibe la descomposición de HDLC y aumenta la síntesis de apolipoproteína a1. (apoaⅰ) y apolipoproteína A2 (apoaⅱⅱ), aumentando así el contenido de HDLC y reduciendo TG y LDLC. La vida media del fármaco es de 90 minutos y aproximadamente 70 minutos se excreta por la orina sin metabolismo.
Este producto tiene prohibido el uso en combinación con clobelina, ni debe usarse en combinación con inhibidores de la HMGCOA (hidroximetilglutaril COA) reductasa. Cuando se usa junto con anticoagulantes, se debe reducir la dosis de anticoagulantes. La dosis habitual es de 0,3 a 0,6 g cada vez, 2 veces al día, antes del desayuno y la cena. Daña principalmente el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso. [1]
6.1 Manifestaciones clínicas [2]
1 Generalmente, la reacción es leve.
¿Reacciones gastrointestinales comunes como náuseas, vómitos, indigestión, sequedad de boca, estreñimiento, mareos y dolor de cabeza? Dolor, insomnio, fatiga, alucinaciones, tinnitus, anemia, leucopenia, eosinofilia, etc.
2. La medicación a largo plazo puede cambiar la función hepática, como niveles elevados de transaminasas, dolor muscular, debilidad muscular, dolor en las articulaciones, hinchazón de las articulaciones y, en raras ocasiones, rabdomiosarcoma. El uso prolongado ocasionalmente puede causar cálculos biliares y cataratas.
6.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por gemfibrozilo son [2]:
1. Dejar de tomar el medicamento inmediatamente. La administración oral puede provocar vómitos y lavado gástrico.