Introducción a Modine
2. Norma de Farmacopea 2.1. Nombre 2.1.1. El nombre chino de Modilin.
2.1.2 Domperidona Pinyin china
2.1.3 Nombre inglés Domperidona
2.2 Fórmula estructural
2.3 Fórmula molecular y peso molecular C22H24ClN5O2 425.92
2.4 Fuente (nombre), contenido (potencia) Este producto es 5 cloro 1{1 [3 (2,3 dihidrodioxi 1H bencimidazol 1-il)propil] 4 piperidinil }1,3 dihidro 2H bencimidazol 2-uno, calculado como producto seco.
2.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco o blanquecino, inodoro e insípido.
Este producto es ligeramente soluble en metanol y casi insoluble en agua;
2.6 Identificación (1) Tome una cantidad adecuada de este producto, use alcohol isopropílico para preparar una solución que contenga 20 μg por 1 ml y mídala con espectrofotometría UV-visible (Apéndice IV A de la Farmacopea Parte 2, Edición 2010). Los resultados muestran que tiene una absorción máxima en longitudes de onda de 289 nm y 232 nm, y una absorción mínima en longitudes de onda de 257 nm.
(2) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de la sustancia de referencia (Figura 606 Colección del espectro infrarrojo del fármaco).
(3) Tomar aproximadamente 20 mg de este producto, mezclarlo con 0,10 g de carbonato de sodio anhidro, quemarlo y enfriarlo, agregar 10 ml de agua al residuo, calentar para disolver, filtrar, el filtrado muestra una reacción de identificación de cloruro (Farmacopea Parte 2 2010 (Apéndice 3 de esta edición).
2.7 Comprobar las sustancias relevantes en 2.7.1. Pese con precisión aproximadamente 0,65438 ± 0 g de este producto, colóquelo en un matraz volumétrico de 65438 ± 00 ml, agregue dimetilformamida para disolver y diluir hasta la marca, agite bien y utilícela como solución de prueba. Mida con precisión una cantidad adecuada y dilúyala con dimetilformamida para preparar una solución que contenga 25 μg de dipirimidina por 1 ml como solución de control. Determinar según cromatografía líquida de alta resolución (edición 2010 de la Farmacopea, Parte 2, Apéndice V D). Utilice gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; utilice metanol como fase móvil A y solución de acetato de amonio al 0,5% como fase móvil B. Realice la elución en gradiente según la siguiente tabla. El caudal es de 1,2 ml por minuto; la longitud de onda de detección es de 285 nanómetros. Tomar aproximadamente 15 mg de morfolina y droperidol respectivamente, colocarlos en un matraz aforado de 100 ml, agregar dimetilformamida para disolver y diluir hasta la marca, agitar bien e inyectar 10 μl en el cromatógrafo de líquidos para separar la morfolina, el droperidol y otras fases. la resolución de los picos de impurezas adyacentes cumple los requisitos. Tome 10 μl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 20% de la escala completa. Mida con precisión 10 µl de la solución problema y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma. Si hay un pico de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que el área del pico principal de la sustancia de referencia (0,25%), y la suma de los las áreas de todos los picos de impurezas no deberán ser mayores que el doble del área del pico principal de la sustancia de referencia (0,5%).
? ¿Tiempo (minutos)? ¿Fase móvil A(%)? ¿Fase móvil B(%)? 0 ?60 ?40 ?13 ?100 ?0 ?16 ?100 ?0 ?17 ?60 ?40 ?19 ?60 ?40 2.7.2 Disolvente residual 2.7.2.1 Metanol, diclorometano, tetrahidrofurano, N, N dimetilo Tomar aproximadamente 0,2 g de este producto de metilformamida, tolueno y xileno, péselo con precisión, colóquelo en una botella con espacio libre de 20 ml, agregue con precisión 2 ml de dimetilsulfóxido, disuélvalo con ultrasonido y séllelo como solución de prueba, tome una cantidad adecuada de metanol; , Diclorometano, tetrahidrofurano, N,N dimetilformamida, tolueno y xileno, pesar con precisión, usar dimetilsulfóxido para preparar 65438±050μg de metanol, 20 mlg de diclorometano, 72μg de tetrahidrofurano, 65438±076μg de N, N dimetilformamida, 44,5 μg de tolueno y 26544 xileno. Determinar según el método de determinación de disolvente residual (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice VIII P). La columna cromatográfica es una columna capilar (30m×0,53mm×1,5μm), y el fijador es 100% dimetilpolisiloxano (o polaridad similar) la temperatura inicial es de 40°C, mantenida durante 9 minutos, a una velocidad de 8°C; por minuto Aumente la temperatura a 120 °C, manténgala durante 2 minutos y luego aumente la temperatura a 160 °C a una velocidad de 20 °C por minuto; la temperatura de entrada es de 200 °C; el detector es un detector de ionización de llama; (FID), y la temperatura es 250°C; el caudal de la columna es 250°C por minuto, 2,5 ml, la relación de división es 1:1, la temperatura de equilibrio de la botella del espacio de cabeza es 100°C y el tiempo de equilibrio. son 30 minutos. Tome la solución de control para el muestreo del espacio de cabeza y la resolución pico a pico de cada componente debe cumplir con los requisitos. Tome la solución de prueba y la solución de referencia respectivamente para la inyección en el espacio de cabeza y registre los cromatogramas. Según el método estándar externo, el área del pico debe calcularse según lo especificado.
2.7.2.2 En cloroformo, tomar aproximadamente 0,2 g de este producto, pesarlo con precisión, colocarlo en un matraz aforado de 5 ml, agregar dimetil sulfóxido para disolver y diluir hasta la marca, agitar bien y utilizar. como solución de prueba. Además, tome una cantidad adecuada de cloroformo y use dimetilsulfóxido para preparar una solución que contenga aproximadamente 2,4 μg de cloroformo por 1 ml como solución de control. Determinar según el método de determinación de disolvente residual (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice VIII P). La columna cromatográfica es una columna capilar (30 mx 0,53 mm x 1,0 μm) y la solución estacionaria es (6%) cianopropil-(940%) metilsiloxano (o polaridad similar). La temperatura inicial es de 60°C durante 6 minutos, luego se eleva a 200°C a una velocidad de 20°C por minuto durante 4 minutos, mientras se mantiene la temperatura de entrada. Tome la solución de prueba y la solución de referencia respectivamente para la inyección en el espacio de cabeza y registre los cromatogramas. Según el método estándar externo, el área del pico debe calcularse según lo especificado.
2.7.3 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
2.7.4 Tomar 1,0 g del residuo de ignición de este producto y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición 2010).
2.7.5 Tomar los residuos que quedan debajo de los residuos de combustión de metales pesados y verificar de acuerdo con la ley (Farmacopea Edición 2010, Parte II, Apéndice VIII H, Segundo Método. El contenido de metales pesados no debe exceder). 20 partes por millón.
2.8 Determinación del contenido: tomar aproximadamente 0,35 g de este producto, pesarlo con precisión, añadir 40 ml de ácido acético glacial para disolver, añadir 1 gota de indicador cristal violeta y titular con solución de valoración de ácido perclórico (0,1 mol). /L) hasta que la solución tenga un color azul verdoso y los resultados de la titulación se corrijan con una prueba en blanco. Cada 1ml de solución valorante de ácido perclórico (0,1mol/L) equivale a 42,59mg c 22h 24 cl n5 o 2.
Fármacos de motilidad gástrica clase 2.9.
2.10 Conservar en lugar oscuro y sellar.
2.11 Preparación de tabletas de Modilin
2.12 Farmacopea China, primer suplemento de la edición 2010
3 Descripción de la clorfenadina 3.1 Nombre del medicamento clorfenadina
3.2 Inglés nombre Domperidone
3.3 Propafenona, otro nombre de Propafenona; Cloperidona; Impirone Pimidone; Upira Azole; y eméticos
3.5 Forma farmacéutica 1 comprimido: 10 mg; cada comprimido;
2. Supositorio: 10 mg, 30 mg, 60 mg;
3. 2ml);
4. Gota: 1ml: 10mg;
5.
3.6 Efectos farmacológicos del derivado de bencimidazol modilina Modylin es un antagonista de los receptores de dopamina periféricos que puede bloquear directamente los receptores de dopamina D2 en el tracto gastrointestinal y promover la motilidad gastrointestinal. Modigreen puede promover la peristalsis del tracto gastrointestinal superior, restaurar su tensión a la normalidad, promover el vaciado gástrico, aumentar el movimiento del antro gástrico y el duodeno, coordinar la contracción del píloro, inhibir las náuseas y los vómitos y prevenir eficazmente el reflujo biliar; Al mismo tiempo, también puede mejorar la peristalsis esofágica y la tensión del esfínter esofágico inferior para prevenir el reflujo gastroesofágico. Pero tiene poco efecto sobre el colon. Debido a su escasa permeabilidad a la barrera hematoencefálica y a su casi nulo efecto antagonista sobre los receptores de dopamina en el cerebro, Modigreen puede eliminar reacciones adversas en la mente y el sistema nervioso central y es mejor que la metoclopramida. Modigreen no afecta la secreción gástrica. Además, Modigreen puede aumentar los niveles séricos de prolactina, promoviendo así la lactancia posparto, pero no tiene ningún efecto en pacientes con tumores secretores de prolactina.
3.7 Farmacocinética de Modygreen: Modygreen se puede administrar por vía oral, intramuscular, intravenosa o rectal. Se absorbe rápidamente tras la administración oral, inyección intramuscular o administración rectal, con tiempos máximos de 15 a 30 minutos, 15 a 30 minutos y 1 hora respectivamente. Las concentraciones plasmáticas máximas de 10 mg administrados por vía intramuscular u oral son 40 ng/ml y 23 ng/ml respectivamente. La concentración plasmática máxima de 60 mg administrados por vía rectal es de 20 ng/ml, y la concentración plasmática máxima de 1200 ng/ml administrados por vía intravenosa es de 10 mg. Debido al "efecto de primer paso" del metabolismo hepático y de la pared intestinal, la biodisponibilidad de la madrugada oral es baja y la biodisponibilidad de la madrugada oral con el estómago vacío es sólo del 14%. La biodisponibilidad oral de Modigreen puede aumentar linealmente dentro del rango de dosis de 10 a 60 mg, y la biodisponibilidad también puede aumentar significativamente 90 minutos después de una comida, pero el tiempo pico se retrasa. La biodisponibilidad de la administración rectal de morfolina es similar a la de la administración oral a la misma dosis, mientras que la biodisponibilidad de la inyección intramuscular es del 90%. La tasa de unión a proteínas de la morfolina es del 92 % al 93 % después de la inyección intravenosa de 10 mg, el volumen aparente de distribución es de 5,71 l/kg. Además del sistema nervioso central, la morfolina se distribuye ampliamente en otras partes del cuerpo. La concentración de fármaco es mayor en el tracto gastrointestinal, seguida del plasma, y casi ninguna en el cerebro puede excretarse en la leche materna y su concentración de fármaco es solo 1/4 de la concentración sérica. Modigreen se metaboliza casi por completo en el hígado y los principales metabolitos son compuestos hidroxilo, 2,3 dihidro 2oxo1 propionato de bencimidazol y 5 cloro 4 piperidinil 1,3 tridihidrobencimidazol 2 cetona. La vida media oral de la morfolina es de 7 a 8 horas y se excreta principalmente por las heces y la orina en forma de metabolitos inactivos. La tasa de eliminación total es de 700 ml por minuto. El 30% de la dosis oral se excreta en la orina en 24 horas y el fármaco original representa sólo el 0,4% de la dosis, aproximadamente el 66% se excreta en las heces en 4 días, de los cuales el 10% es el fármaco original. No hay efecto acumulativo después de dosis múltiples.
3.8 Indicaciones de Modigline 1. Puede usarse para tratar la gastroparesia (especialmente la gastroparesia diabética) para hacer desaparecer los síntomas de retención gástrica y acortar el tiempo de vaciado gástrico en pacientes con dispepsia (DF) funcional moderada o superior, distensión epigástrica, dolor epigástrico, eructos, náuseas matutinas, etc. Los síntomas como sensación de saciedad, náuseas y vómitos pueden desaparecer por completo o reducirse significativamente.
2. Enfermedad gastroesofágica por reflujo: Modilin tiene un efecto obvio sobre la gastritis por reflujo, pero su efecto sobre la esofagitis por reflujo es insatisfactorio.
3. Úlcera péptica: Modiglin se puede utilizar como fármaco de tratamiento auxiliar para la úlcera péptica (principalmente úlcera gástrica) para eliminar la retención antral gástrica.
4. Náuseas y vómitos provocados por diversos motivos: (1) Náuseas y vómitos tras cirugía y cirugía ginecológica.
(2) Síntomas gastrointestinales causados por fármacos antiparkinsonianos (como difenhidramina, escopolamina) y reacciones adversas causadas por agonistas del receptor de dopamina (como levodopa, bromocriptina). (3) Vómitos causados por fármacos citotóxicos (como los fármacos anticancerígenos). Los vómitos provocados por potentes fármacos eméticos como la mostaza nitrogenada sólo son eficaces en períodos menos severos. (4) Vómitos provocados por enfermedades del sistema digestivo (gastritis, hepatitis, pancreatitis, etc.). ).(5) Náuseas y vómitos provocados por otras enfermedades y medidas de exploración y tratamiento, como migraña, dismenorrea, traumatismo craneoencefálico, uremia, hemodiálisis, gastroscopia, radioterapia, etc. (6) Vómitos agudos y persistentes (incluidos reflujo y vómitos) en niños debido a infección, posprandial y otras razones.
5. Favorecer la lactancia posparto.
3.9 Contraindicaciones de la clortetraciclina 1. ¿Es eso así? Personas alérgicas a la clortetraciclina.
2. Feocromocitoma.
3. Cáncer de mama.
4. Obstrucción intestinal mecánica.
5. Sangrado gastrointestinal.
6. Está prohibido que las mujeres embarazadas tomen este producto.
3.10 Precauciones: Los niños menores de 1 año deben utilizar con precaución.
2. Lo mejor es introducir los óvulos de morfolino durante el vaciamiento rectal.
3. La dosis no debe ser demasiado alta.
3.11 Reacciones adversas de modiglina 1. (1) Dolor de cabeza, mareos, somnolencia, fatiga, nerviosismo, etc. (2) Síntomas extrapiramidales: la domperidona y la metoclopramida son antagonistas de los receptores de dopamina, pero este último causa reacciones adversas extrapiramidales, como síndrome de Parkinson, bradicinesia, distonía aguda, etc., en Rara vez se observa con el tratamiento con domperidona en las dosis habituales y solo una Se han informado pocos casos de distonía. (3) Hay informes en el extranjero de ataques epilépticos causados por grandes dosis de inyección intravenosa de domperidona.
2. Sistema endocrino/metabólico: Modigline es un potente fármaco liberador de prolactina. Si se usa en grandes dosis, puede provocar lactancia durante el período sin lactancia y causar dolor a algunas mujeres y hombres posmenopáusicos. También se han informado irregularidades menstruales.
3. Sistema digestivo: Ocasionalmente sequedad de boca, estreñimiento, diarrea, dolor espasmódico abdominal de corta duración, etc.
4. Sistema cardiovascular: Según informes extranjeros, la inyección intravenosa de clorpirifos puede causar arritmia.
5. Piel: Ocasionalmente erupción o picazón breve.
3.12 El uso y dosis de morfolina es 1. Tomar de 10 a 20 mg o 10 ml de suspensión cada vez, de 3 a 4 veces al día, de 15 a 30 minutos antes de las comidas.
2. Inyección intramuscular: 10 mg cada vez, una vez al día. Repita si es necesario. Generalmente, un curso de tratamiento dura 7 días.
3. Inyección intravenosa: utilizada para prevenir ataques de migraña y tratar náuseas y vómitos durante los ataques, se pueden inyectar de 8 a 10 mg de ácido narcótico por vía intravenosa.
4. Administración rectal: de 2 a 4 óvulos al día (60 mg cada uno).
3.13 Interacciones medicamentosas 1. La combinación de domperidona y eritromicina tiene un efecto sinérgico y puede usarse para tratar la gastroparesia diabética.
2. La domperidona combinada con manitol tiene un efecto sinérgico y puede mejorar la eficacia en el tratamiento del síndrome del intestino irritable con predominio de estreñimiento o del reflujo gastroesofágico.
3. La domperidona puede aumentar la tasa de absorción de paracetamol, ampicilina, levodopa, tetraciclina y otros fármacos.
4. La metoclopramida (metoclopramida) y la domperidona son antagonistas de los receptores de dopamina con efectos básicamente similares y no deben usarse juntos.
5. La domperidona puede reducir la absorción de digoxina.
6. La domperidona puede reducir la eficacia de la procaína y la estreptomicina, y las dos no deben usarse juntas.
7. La domperidona puede acortar el tiempo de retención de la gastrina en el estómago y es difícil formar una película protectora, por lo que no se deben utilizar ambas juntas.
8. La combinación de fármacos antiespasmódicos gastrointestinales (como atropina, mezcla de belladona, anisodamina, propanatelina y otros fármacos anticolinérgicos) y domperidona puede producir antagonismo farmacológico y debilitar el efecto anticolinérgico de la domperidona. efectos, por lo que no deben usarse juntos.
9. Los antagonistas de los receptores H2 (como cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina, etc.) pueden reducir la absorción de domperidona en el tracto gastrointestinal, y su mecanismo puede ser que los antagonistas de los receptores H2 cambien el pH gástrico. .
10. Los medicamentos que contienen sales de aluminio y sales de bismuto, como el sucralfato, el citrato coloidal de bismuto y potasio, el carbonato de bismuto compuesto, Ledewei, etc., pueden combinarse con las proteínas de la mucosa gástrica para formar una protección compleja después de la administración oral del estómago. pared, mientras que la domperidona puede mejorar la motilidad gástrica, promover el vaciado gástrico, acortar el tiempo de acción de estos medicamentos en el estómago y reducir la eficacia de estos medicamentos.
11. Los medicamentos digestivos (como las preparaciones de enzimas digestivas como la mezcla de enzimas gástricas y las tabletas multienzimáticas) tienen un fuerte efecto en el ambiente ácido del estómago. Sin embargo, la domperidona acelera el vaciamiento gástrico, haciendo que los fármacos digestivos lleguen rápidamente a la luz intestinal, reduciendo la eficacia, por lo que no es adecuado utilizar los dos juntos.
12. Cuando se combinan aminofilina y domperidona, el primer pico de concentración sanguínea de aminofilina se produce aproximadamente 2 horas antes, mientras que el segundo pico aparece 2 horas más tarde. La concentración sanguínea máxima de aminofilina disminuye, pero el tiempo para mantener la concentración sanguínea efectiva se prolonga, de manera similar a la liberación sostenida. Cuando los dos medicamentos se usan juntos, se deben ajustar la dosis y el intervalo de aminofilina.
13. La vitamina B6 puede inhibir la secreción de prolactina y reducir las reacciones adversas a la lactancia provocadas por la domperidona.
14. El uso combinado de litio y diazepam con domperidona puede provocar síntomas extrapiramidales como discinesia.
3.14 Comentarios de expertos: La tasa efectiva de clorpirifos es del 88%, que es significativamente mejor que la metoclopramida (65%). Se realizó un tratamiento controlado, doble ciego y aleatorio en 300 pacientes con dispepsia crónica. Los resultados mostraron que la tasa efectiva de Modigreen fue del 72 % y la tasa efectiva de metoclopramida fue del 55 %.
4 Intoxicación por modilina: La modilina (pidimidona, domperidona, videlina) es un fármaco de segunda generación para la motilidad gastrointestinal y un potente antagonista de los receptores de dopamina. La dopamina puede inhibirse relajando las neuronas colinérgicas postsinápticas del plexo mientérico, que no pueden atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica. Este producto se absorbe fácilmente y se metaboliza principalmente en el hígado. Se excreta con la bilis como metabolitos inactivos y tiene una vida media de aproximadamente 7 a 8 horas. Puede utilizarse para tratar las náuseas y los vómitos provocados por diversos motivos. La dosis habitual de inyección intramuscular es de 10 mg cada vez; administración oral: 10 a 20 mg, 3 veces/día; administración rectal, 60 mg cada vez, 2 a 3 veces/día[1]
4.1 Manifestaciones clínicas[2]
1. Hay pocas reacciones adversas, que incluyen principalmente convulsiones, temblores musculares, salivación, desequilibrio, mareos y otros síntomas extrapiramidales.
2. Dado que la función de barrera de la sangre y el líquido cefalorraquídeo aún no se ha desarrollado completamente, los bebés pueden experimentar efectos secundarios neurológicos.
4.2 Los puntos clave para el diagnóstico de intoxicación por clorpirifos son [3]:
¿Existen antecedentes de uso de Dinglin y los síntomas anteriores?
4.3 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por clordiazina son [3]:
Para conocer los puntos clave en el tratamiento de los síntomas extrapiramidales, consulte el contenido relacionado de metoclopramida:
1. La intoxicación leve debe tratarse sintomáticamente después de suspender el medicamento.
2. Cuando se produce el síndrome de Parkinson, se pueden utilizar fármacos anticolinérgicos como Antam y clorhidrato de trihexifenidilo.
3. Para pacientes con hipotensión ortostática, colocarlos en posición supina y administrar efedrina, metilfenidato, etc.