¿Cuáles son los tipos de dispersiones sólidas?
Los tipos de dispersiones sólidas incluyen mezclas de bajo punto de fusión, soluciones sólidas, soluciones o suspensiones de vidrio y precipitados libres.
La dispersión sólida (SD) se refiere a un sistema de dispersión en forma sólida en el que los fármacos se dispersan uniformemente en un portador en un estado altamente disperso, como moléculas, amorfas, microcristalinas, etc.
Como intermediario para preparaciones farmacéuticas, las dispersiones sólidas pueden aumentar la disolución y la biodisponibilidad de fármacos poco solubles, retrasar la liberación de fármacos, aumentar la estabilidad de los fármacos y solidificar fármacos líquidos.
Según la clasificación de las características de liberación del fármaco, las dispersiones sólidas se pueden dividir en tipos de liberación inmediata, sostenida (controlada) y de liberación dirigida.
1. Dispersión sólida de liberación inmediata
La dispersión sólida de liberación inmediata es un sistema de dispersión sólida preparado mediante el uso de un vehículo hidrófilo. Este tipo de dispersión sólida representa la gran mayoría de. estudios corporales.
Para fármacos poco solubles. Las dispersiones sólidas preparadas usando vehículos solubles en agua no sólo pueden mantener un estado altamente disperso del fármaco, sino que también tienen una buena humectabilidad del fármaco.
Esto es de gran importancia para mejorar la solubilidad del fármaco, acelerar su disolución y mejorar así su biodisponibilidad. Por ejemplo, las pastillas de griseofulvina se elaboran con PEG6000 como vehículo y la dispersión sólida se toma por vía oral en 2 minutos. horas se absorbe casi por completo, mientras que las tabletas a base de fármacos micronizados absorben el 44,3% en 30 a 80 horas.
Los vehículos utilizados en las dispersiones sólidas de liberación inmediata son en su mayoría compuestos poliméricos, ácidos orgánicos y azúcares, principalmente polietilenglicol (PEG) 4000 y 6000, polivinilpirrolidona (PVP) y urea, ácido cítrico, galactosa. etc., la investigación sobre vehículos de dispersión sólida solubles en agua ha mostrado una tendencia de desarrollo desde vehículos individuales hasta vehículos combinados y vehículos con tensioactivos.
2. Dispersión sólida de liberación sostenida
La dispersión sólida de liberación sostenida (controlada) se refiere a una dispersión sólida preparada con un vehículo insoluble en agua o soluble en grasa. Puede considerarse como un sistema de difusión por disolución o de difusión matricial. El mecanismo de liberación es el mismo que el de las preparaciones de liberación sostenida y las preparaciones de liberación controlada correspondientes. La cinética de liberación del fármaco puede ser de primer orden, Higuchi (1/2 orden). ) o proceso de orden cero.
Nagib N et al. utilizaron etilcelulosa como vehículo y utilizaron un método solvente para preparar una dispersión sólida de sulfadiazina. Los resultados de la prueba de disolución in vitro mostraron que la cinética del proceso de liberación del fármaco de la dispersión sólida era. aparentemente cero. Difusión graduada y controlada, M.P. Oth et al. encontraron que el proceso de liberación del fármaco in vitro de indometacina-Eugragit*** preparado utilizando Eugragit RS y RL como portadores se ajusta al modelo de Higuchi.
Los vehículos comúnmente utilizados para la dispersión sólida de liberación sostenida (controlada) incluyen etilcelulosa, grasa de cera y resina acrílica (Eudragit).
3. Dispersión sólida entérica
La dispersión sólida entérica es una dispersión sólida preparada utilizando materiales entéricos como vehículos y posicionada para disolver y liberar fármacos en el intestino. Con el desarrollo de la farmacia y la aparición de nuevos excipientes, gradualmente han surgido algunas investigaciones sobre dispersiones sólidas entéricas.
La nifedipina es un fármaco insoluble en agua con baja biodisponibilidad. Hasigawa disolvió la nifedipina en un disolvente mixto de etanol y cloruro de metano y la roció sobre la superficie de sacarosa para preparar una dispersión sólida entérica.
La prueba de disolución in vitro muestra que la dispersión sólida se disuelve muy poco en el jugo gástrico (menos de 0,4 mg/L en 50 minutos), y libera hasta 60 mg/L en 30 minutos en el jugo intestinal con pH 5,8; animales (perros) Los experimentos in vivo muestran que la biodisponibilidad de la dispersión sólida entérica es similar a la del precipitado de nifedipina-PVP***, y la concentración sanguínea efectiva se mantiene durante más tiempo que la de este último, mientras que la biodisponibilidad del polvo de cristal de nifedipina es sólo el 17% de la dispersión sólida entérica.
En comparación con la dispersión sólida entérica de nifedipina que utiliza ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa (HP-55) como vehículo y tabletas de liberación sostenida disponibles comercialmente en Europa, se encontró que el fármaco que contiene la dispersión sólida de nifedipina HP-55 Los gránulos que contenían 10 mg y los comprimidos de liberación sostenida de nifedipino que contenían 20 mg mostraron casi las mismas curvas de concentración en sangre.
La dispersión sólida entérica de digoxina y la dispersión sólida entérica de dipiridamol también mostraron resultados similares.
Las dispersiones sólidas hechas de materiales entéricos pueden mejorar la biodisponibilidad de muchos fármacos poco solubles y tienen propiedades de liberación sostenida. Esto resuelve el problema de utilizar disolución controlada para preparar fármacos poco solubles en agua. Las formulaciones de liberación son una revelación útil.
Los materiales portadores comúnmente utilizados para dispersiones sólidas entéricas incluyen: ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa (HP-55), acetato ftalato de celulosa (CAP), resina acrílica con recubrimiento entérico (Eugragit L100 y S100), etc.