¿Qué responsabilidades deben cumplir los fabricantes de medicamentos de quinolonas para reducir dichas reacciones adversas?
2011 065438 Publicado el 20 de octubre.
Nota del editor:
El sistema de notificación de información sobre reacciones adversas a medicamentos es un sistema establecido por las autoridades reguladoras de medicamentos de mi país para garantizar la seguridad pública de los medicamentos. Desde su publicación, el Boletín sobre reacciones adversas a los medicamentos (en adelante, el Boletín) ha desempeñado un papel positivo en la promoción de la vigilancia de las reacciones adversas a los medicamentos en mi país y en garantizar la seguridad de los medicamentos para el público en general.
Las variedades reportadas en este número son quinolonas. Las quinolonas son fármacos antiinfecciosos ampliamente utilizados en la práctica clínica. Ocupan una posición importante en el campo del tratamiento antibacteriano debido a su amplio espectro antibacteriano, su importante eficacia y su facilidad de uso. Sin embargo, con el uso generalizado de dichos medicamentos, el daño causado por sus reacciones adversas y su uso irracional se ha vuelto cada vez más prominente, planteando peligros ocultos para la salud y la seguridad de la vida de los pacientes. Para que el personal médico, los fabricantes de medicamentos y el público comprendan la seguridad de este tipo de medicamentos y orienten su uso racional en la práctica clínica, ahora se informan las reacciones adversas de este tipo de medicamentos en un número especial.
Presta atención a las reacciones adversas de las quinolonas.
Las quinoolonas son fármacos antibacterianos sintéticos y un miembro importante de la familia de fármacos antiinfecciosos. Hay muchos tipos de quinolonas. Las fluoroquinolonas actualmente ampliamente utilizadas clínicamente incluyen levofloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina. Estos fármacos ocupan una posición importante en el campo del tratamiento antibacteriano debido a su amplio espectro antibacteriano, eficacia significativa y facilidad de uso.
Sin embargo, con el uso generalizado de quinolonas, el daño causado por sus reacciones adversas y el uso irracional de medicamentos se ha vuelto cada vez más prominente, planteando peligros ocultos para la salud y la seguridad de la vida de los pacientes. Según los resultados estadísticos de 2009 del Centro Nacional de Vigilancia de Reacciones Adversas a los Medicamentos (en adelante, el "Centro Nacional"), el número de casos graves notificados con quinolonas ocupó el tercer lugar entre varios tipos de fármacos antiinfecciosos, sólo superado por las cefalosporinas. y penicilinas, que representan 14.438 0 del número de casos graves notificados para todos los medicamentos antiinfecciosos.
Con base en el seguimiento de las reacciones adversas de las quinolonas, el Centro Nacional informó reacciones adversas graves de gatifloxacina y levofloxacina en 2006 y 2009, y evaluó sistemáticamente 113 reacciones adversas de quinolonas como la ofloxacina desde 2009 hasta la actualidad. medicamentos similares. Con el fin de garantizar la seguridad de la medicación pública y promover el uso racional de las quinolonas, ahora se informan las reacciones adversas de estas 13 quinolonas.
1. Situación básica de las variedades
Las fluoroquinolonas tienen un amplio espectro antibacteriano, especialmente frente a bacterias aerobias Gram-negativas, pero también frente a bacterias Gram-positivas como Staphylococcus aureus. . Algunas variedades también son eficaces contra Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma, Mycoplasma y bacterias anaeróbicas. Es adecuado para infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto genitourinario, infecciones gastrointestinales, infecciones de articulaciones y tejidos blandos causadas por patógenos sensibles. Las principales vías de administración son la inyección oral e intravenosa, y también existen preparados tópicos. Este tipo de fármaco puede provocar enfermedades articulares en animales jóvenes y dolor e hinchazón articular en niños, por lo que no debe utilizarse en pacientes menores de edad ni en mujeres embarazadas y lactantes.
En mi país existen más de 20 tipos de quinolonas y más de 100 preparados listados según el nombre de su materia prima. Los 13 medicamentos reportados en este número son ofloxacina, ciprofloxacina, fleroxacina, lomefloxacina, norfloxacina, pefloxacina, enoxacina, moxifloxacina, tosufloxacina y spar floxacina, rufloxacina, pazufloxacina y ácido piperico. Entre ellos, la esparfloxacina, la ruffloxacina, la tosufloxacina y el ácido piperónico se encuentran principalmente en formas de dosificación orales. Otros medicamentos incluyen formas de dosificación orales y formas de dosificación inyectables, y algunos también incluyen preparaciones tópicas.
II. Situación general de los informes de casos
Desde 2004 hasta el 5438 00 de junio de 2009, el Centro Nacional * * * recibió un total de más de 80.000 informes de casos sobre las 13 quinolonas mencionadas anteriormente. , incluidos más de 3.500 casos graves, que representan el 3,6% del número total de denuncias. Los cinco primeros son ciprofloxacina, ofloxacina, fleroxacina, lomefloxacina y norfloxacina. Los cinco casos más graves son ofloxacina, moxifloxacina, norfloxacina, ciprofloxacina y fleroxacina.
El número y la clasificación de los informes de casos no sólo están relacionados con la naturaleza de las reacciones adversas del medicamento en sí, sino que también se ven afectados por factores como las ventas de medicamentos, el uso y el conocimiento de la unidad notificadora.
Tres. Reacciones/eventos adversos en casos graves
Dado que las quinolonas tienen estructuras químicas, propiedades fisicoquímicas y efectos farmacológicos similares, las reacciones/eventos adversos también muestran muchas similitudes. Las reacciones adversas graves se clasifican según los órganos y sistemas implicados, siendo las categorías principales el daño sistémico, el daño a los sistemas nervioso y mental y el daño a la piel y sus apéndices. Además, hay relativamente muchas reacciones/eventos adversos en el sistema digestivo, el sistema urinario y el sistema respiratorio.
1. Daño sistémico
El daño sistémico es la reacción adversa más reportada de las quinolonas, y 13 tipos de fármacos ocupan el primer lugar en la proporción de daño sistémico (25-65). . En casos graves, el daño sistémico se manifiesta principalmente como reacciones alérgicas y shock anafiláctico, que representan más del 70% del daño sistémico. Otros incluyen fiebre, escalofríos, sudoración, fatiga, edema, etc. Entre ellos, el shock anafiláctico es principalmente una reacción alérgica inmediata. La mayoría de los pacientes se recuperan después del tratamiento o el rescate y algunos pacientes mueren. La proporción de casos de shock anafiláctico con diferentes quinolonas con respecto al número total de casos de este fármaco es ligeramente diferente, pero todos están por debajo de 65438 ± 0.
2. Daño al sistema nervioso/psiquiátrico
Las quinolonas pueden atravesar la barrera hematoencefálica, por lo que el daño al sistema nervioso/psiquiátrico de estos fármacos es más prominente y la proporción de reacciones adversas es el segundo y tercero más alto (8-24). Las principales manifestaciones de daño severo del sistema neurológico/psiquiátrico son: dolor de cabeza, mareos, temblores, convulsiones, reacciones extravertebrales, alucinaciones, etc. Los casos graves pueden provocar convulsiones de gran mal, reacciones similares a la esquizofrenia y alteraciones de la conciencia. Entre las diferentes quinolonas, la ruffloxacina y la ofloxacina tienen una proporción relativamente alta de reacciones adversas neurológicas/psiquiátricas. Existen raros casos de muerte o secuelas por daño neurológico provocado por las quinolonas.
3. Daño a la piel y sus apéndices
El daño a la piel y sus apéndices también es una reacción adversa importante de las quinolonas. El daño cutáneo grave incluye dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, erupción ampollosa, dermatitis por fotosensibilidad, etc. Existen diferencias en la proporción de composición del daño cutáneo y los apéndices de diferentes quinolonas, entre las cuales la esparfloxacina es la más destacada. En casos graves de esparfloxacina, la proporción de daño a la piel y sus apéndices llega a 50, que se manifiesta principalmente por reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción cutánea, picazón, etc., la proporción de otras quinolonas es de 7 a 23. También es pequeño el número de casos notificados de lesiones en la piel y sus apéndices que provocan la muerte o secuelas del paciente.
4. Daño del sistema urinario
El daño del sistema urinario se manifiesta principalmente como daño de la función renal, que incluye micción frecuente, oliguria, cristaluria, turbidez urinaria, proteinuria, edema facial, nefritis, enfermedad grave. tiene insuficiencia renal. Entre ellos, la ciprofloxacina, la ofloxacina, la norfloxacina y la roxacina tienen más informes de hematuria, y la pazufloxacina tiene una proporción relativamente alta de casos de insuficiencia renal.
Cuando la solubilidad de las quinolonas en la orina disminuye, pueden cristalizar y precipitar, provocando cristaluria y hematuria y, en casos graves, insuficiencia renal aguda. Por lo tanto, los pacientes deben beber más agua para diluir la orina mientras toman el medicamento. La ingesta diaria de agua debe ser superior a 1200 ml y evitar el uso de medicamentos con efecto de alcalinización urinaria (como bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, antiácidos, ácido cítrico). al mismo tiempo, sal, etc.).
4. Cuestiones de seguridad a las que se debe prestar atención con algunas quinolonas.
El análisis de las reacciones adversas de las quinolonas muestra que algunos fármacos tienen reacciones adversas más graves que otros, y se debe prestar especial atención al uso clínico.
1 Reacción de fotosensibilidad con esparfloxacino
En casos graves de esparfloxacino, la proporción de daño en la piel y apéndices es mucho mayor que la de otros fármacos similares, especialmente la reacción de fotosensibilidad. Se notificaron 114 casos de reacción de fotosensibilidad al esparfloxacino, lo que representa el 6,07 del total de casos notificados. Los pacientes con reacciones de fotosensibilidad presentan principalmente enrojecimiento e hinchazón de la piel de las manos, la cara y otras partes receptoras de luz, acompañados de sensación de picazón o ardor y, en casos graves, descamación de la piel.
La fotosensibilidad es una reacción a las fluoroquinolonas y está relacionada con la estructura química de las fluoroquinolonas, por lo que al utilizar fluoroquinolonas, especialmente esparfloxacino (incluso unos días después de su uso), se debe evitar la exposición a la luz solar y a los rayos ultravioleta. y se puede prevenir usando protector solar y usando ropa que bloquee el sol. Los pacientes con alergias, pacientes de edad avanzada y pacientes con disfunción hepática y renal deben usarlo con precaución o reducir la dosis.
2. Daño hepático causado por moxifloxacino.
En casos graves de moxifloxacino, la proporción de daño al sistema hepatobiliar es relativamente alta. La moxifloxacina causó 62 casos de daño hepático, lo que representa el 2,0% del total de casos notificados, de los cuales 15 casos fueron graves, lo que representa el 24,2% de los casos de daño hepático. La lesión hepática en la mayoría de los pacientes ocurre una semana después de tomar el medicamento y, en algunos pacientes con enfermedad hepática preexistente, ocurre 1 a 2 días después de la primera dosis. Las principales manifestaciones clínicas son náuseas, pérdida de apetito, enzimas hepáticas anormalmente elevadas, ictericia, etc.
En el seguimiento de reacciones adversas al medicamento poscomercialización en el extranjero, se han notificado casos de hepatitis fulminante e insuficiencia hepática con moxifloxacino. En China, las instrucciones para las tabletas e inyecciones de moxifloxacina se han actualizado y están contraindicadas en pacientes con daño hepático grave. Por lo tanto, al recetar moxifloxacina, los médicos deben preguntar sobre los antecedentes hepáticos del paciente (como cáncer de hígado, hepatitis, disfunción hepática, etc.). Específicamente, evaluar la función hepática del paciente y sopesar los pros y los contras de la medicación.
3. Daño renal de pazufloxacino
En casos graves de pazufloxacino, la proporción de daño renal grave es relativamente alta. Hubo 24 casos de daño renal causado por pazufloxacina, lo que representó 65.438 ± 0,0 del total de casos. Los síntomas fueron micción frecuente, hematuria, proteinuria, cristaluria, turbidez urinaria, función renal anormal y oliguria. todos mostraron síntomas de insuficiencia renal aguda. En estos casos de insuficiencia renal, los pacientes tomaron el medicamento durante 1 a 6 días, y los efectos adversos ocurrieron desde minutos hasta días. A dos pacientes se les diagnosticó enfermedad renal (cálculos renales, nefropatía diabética) y a un paciente se le diagnosticó lesión renal aguda causada por cristales de pazufloxacina. La insuficiencia renal aguda es un efecto adverso conocido de la pazufloxacina. Los médicos deben tener extrema precaución al recetar este medicamento a pacientes con antecedentes de enfermedad renal, sopesar los pros y los contras de su uso y considerar ajustar la dosis si es necesario.
4.Otros
Nuestro centro ha advertido sobre reacciones adversas como niveles anormales de azúcar en sangre causados por gatifloxacino en el Aviso de Información sobre Reacciones Adversas al Medicamento nº 11 y nº 24 respectivamente. El producto está prohibido para pacientes diabéticos. Además, en un análisis resumido de productos, también se encontró que las quinolonas como lomefloxacina, moxifloxacina y ofloxacina también pueden causar anomalías del azúcar en sangre, incluidas hipoglucemia e hiperglucemia. Si el paciente experimenta náuseas, vómitos, palpitaciones, sudoración, palidez, hambre, temblores en las extremidades, síncope transitorio, etc., se debe considerar la posibilidad de un trastorno del azúcar en sangre.
Nuestro centro ha alertado sobre reacciones adversas como shock anafiláctico y reacciones anafilactoides provocadas por levofloxacino en el número 22 del "Adverse Drug Reaction Information Bulletin". La dosis clínica de este producto es grande y aumenta el riesgo absoluto de consumo de drogas. Al usarlo, se debe prestar atención a la aparición de reacciones adversas en los pacientes y al uso racional de los medicamentos para reducir o prevenir la recurrencia de reacciones adversas.
5. Uso irracional de medicamentos
El análisis de casos clínicos de quinolonas muestra que aún existe un uso clínico irracional de este tipo de medicamentos, incluyendo principalmente: fuera de indicación, dosis excesiva, contraindicaciones, combinación irrazonable de medicamentos, velocidad de goteo demasiado rápida durante la infusión, etc. El uso irracional de algunas drogas sigue siendo grave. Por ejemplo, la moxifloxacina se usa de forma no autorizada para infecciones del sistema urinario, enfermedades ginecológicas, enfermedades del tracto biliar, etc. , la proporción supera 30.
Según el "Aviso de la Oficina General del Ministerio de Salud sobre cuestiones relativas a la gestión de aplicaciones clínicas de medicamentos antimicrobianos" (Oficina de Salud Zheng Yifa [2009] No. 38), el tratamiento empírico con fluoroquinolonas puede Puede utilizarse para infecciones intestinales e infecciones adquiridas en la comunidad. Infecciones del tracto respiratorio e infecciones del tracto urinario adquiridas en la comunidad. Para el tratamiento de otras enfermedades infecciosas, dichos medicamentos deben seleccionarse gradualmente en función de los resultados de las pruebas de sensibilidad a los medicamentos patógenos locales o del monitoreo de la resistencia bacteriana, y las fluoroquinolonas deben controlarse estrictamente como medicamentos perioperatorios.
Sugerencias de verbos intransitivos
Los médicos deben recetar quinolonas de acuerdo con las instrucciones del medicamento, comprender cuidadosamente las indicaciones y aprender más sobre el uso y la dosis del medicamento, las contraindicaciones, las precauciones y reacciones adversas, interacciones medicamentosas, medicación para grupos especiales y otra información, y uso racional de quinolonas. Los pacientes con alergias o antecedentes de alergia a medicamentos o disfunción del sistema nervioso central deben usarlo con precaución. Los pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada deben prestar atención al ajuste de dosis. Los menores de edad, las mujeres embarazadas y en período de lactancia deben evitar el uso de estos medicamentos. Se debe preguntar a los pacientes en detalle sobre su historial médico, y se deben comunicar claramente a los pacientes los riesgos y cuestiones a los que se debe prestar atención al usar dichos medicamentos (como beber más agua, evitar la exposición al sol) para garantizar la seguridad de los medicamentos.
Existen muchos casos de shock anafiláctico y reacciones anafilactoides provocadas por quinolonas. Se recomienda que los fabricantes farmacéuticos exploren en profundidad los mecanismos de tales reacciones adversas, comiencen por mejorar y mejorar los estándares de calidad, encuentren y eliminen alérgenos y reduzcan la aparición de reacciones adversas. Se recomienda que las empresas informen al personal médico y a los pacientes sobre los riesgos de las quinolonas de manera efectiva, y aumenten los esfuerzos para monitorear las reacciones adversas a los medicamentos y promover el uso racional de los medicamentos. Implementar un monitoreo activo, formular e implementar planes efectivos de gestión de riesgos y garantizar en la mayor medida la seguridad de los medicamentos para los pacientes.