¿Por qué son tan diferentes los precios del aerosol en polvo de bromuro de tiotropio? Características: Este producto es una cápsula dura para inhalación, que contiene polvo de color blanco. Pinyin chino: saituoxinfanwuji Nombre en inglés: inhalador de polvo de bromuro de tiotropio Nombre común: aerosol de polvo de bromuro de tiotropio Nombre del producto: aerosol de polvo de bromuro de tiotropio Tianqing Sule Especificaciones - Medicina china y occidental: 18μg*10s (incluido el inhalante) Ingredientes: Este El ingrediente principal del producto es bromuro de tiotropio. El excipiente es lactosa. Indicaciones: Adecuado para el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), incluida la bronquitis crónica y el enfisema, el tratamiento de mantenimiento de la disnea y la prevención de exacerbaciones agudas. Uso y dosificación: Antes de usar, tome 1 cápsula y colóquela en la ranura de punción del inhalador especial. Presione el botón con el dedo. Ambos extremos de la cápsula se perforarán con agujas finas. Luego, introduzca el dispositivo de succión oral profundamente. boca e inhale con fuerza, rotará rápidamente con el flujo de aire, lo que hará que el polvo de la cápsula sea expulsado de la cubierta de la cápsula y entre al tracto respiratorio con el flujo de aire. Adultos: 1 cápsula una vez al día. Los pacientes de edad avanzada, los pacientes con insuficiencia hepática y los pacientes con insuficiencia renal no necesitan ajustar la dosis, pero se debe controlar estrechamente a los pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (CLCR < 50 ml/min). Notas: 1. El tiotropio es un broncodilatador de mantenimiento que se administra una vez al día y no debe utilizarse como tratamiento inicial para el broncoespasmo agudo, es decir, como terapia de rescate. 2. Puede ocurrir una reacción alérgica inmediatamente después de inhalar polvo de bromuro de tiotropio. 3. Al igual que con otros fármacos anticolinérgicos, debe utilizarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga. 4. Las drogas inhaladas pueden causar broncoespasmo por inhalación. 5. Como todos los fármacos que se excretan principalmente a través de los riñones, el bromuro de tiotropio sólo puede utilizarse en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina ≤50 ml/min), siempre que los beneficios esperados superen los posibles daños. No hay experiencia con el uso prolongado de tiotropio en pacientes con insuficiencia renal grave. 6. La cápsula debe estar sellada dentro de la vesícula y sólo debe sacarse cuando esté tomando medicamentos. Debe usarse lo antes posible después de retirarlo; de lo contrario, se reducirá la eficacia del medicamento. Las cápsulas expuestas accidentalmente al aire deben desecharse. 7. Los pacientes deben tener cuidado para evitar que el polvo del medicamento entre en sus ojos. Se debe informar a los pacientes que la ingestión accidental del polvo en los ojos puede causar o agravar los síntomas de glaucoma de ángulo estrecho, dolor o malestar ocular, visión borrosa transitoria, halos o imágenes en color con ojos rojos y congestión conjuntival que causa edema corneal. Si hay signos de glaucoma de ángulo estrecho, se debe suspender el tiotropio y buscar atención médica de inmediato. 8. La sequedad bucal es causada por el tratamiento anticolinérgico, que puede provocar caries dental a largo plazo. 9. El bromuro de tiotropio no debe usarse más de una vez al día. 10. Este tipo de cápsula sólo puede inhalarse y no puede tomarse por vía oral. 11. No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Según el perfil farmacológico y de efectos adversos obtenido a las dosis recomendadas, no hay evidencia de que afecte la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Reacciones adversas: 1. Descripción general En un ensayo clínico de 906 pacientes tratados con tiotropio durante 1 año, la reacción adversa más común fue sequedad de boca. Alrededor del 14% de los pacientes experimentan sequedad de boca. Las reacciones de sequedad bucal suelen ser leves y desaparecerán con el tratamiento continuado. 2. La siguiente es la tasa de notificación de este tipo de reacción adversa, derivada de pacientes tratados con bromuro de tiotropio durante 1 año en ensayos clínicos (según la clasificación de sistemas de órganos de la OMS). Todos los eventos adversos enumerados como comunes se informaron con una frecuencia superior a 1 a 2 en comparación con el placebo. Experiencia poscomercialización: Se han recibido informes de reacciones adversas espontáneas como náuseas, ronquera y mareos. 3. Respecto a las reacciones adversas individuales graves y/o frecuentes La reacción adversa más común del tratamiento anticolinérgico en pacientes con EPOC es la sequedad de boca. Los síntomas de sequedad de boca son leves en la mayoría de los casos. Generalmente, la sequedad de boca ocurre entre la tercera y quinta semana después del tratamiento. Los síntomas de sequedad bucal generalmente desaparecen con el tratamiento continuo. En el ensayo clínico de 906 pacientes que tomaron el medicamento durante un año, 3 pacientes (que representan el 0,3 del número total de pacientes) interrumpieron el ensayo debido a reacciones adversas de sequedad de boca. Durante el ensayo clínico de 1 año, el estreñimiento y la retención urinaria fueron las reacciones adversas graves y persistentes notificadas en casos individuales. La retención urinaria sólo se observa en hombres mayores con factores predisponentes (como la hipertrofia prostática). Se han notificado algunos casos de taquicardia ventricular y fibrilación auricular después de la administración de tiotropio, generalmente en pacientes susceptibles.

Como ocurre con todos los tratamientos inhalados, el tiotropio puede provocar broncoespasmo debido a la irritación inhalada. Reacciones adversas espontáneas Las reacciones alérgicas notificadas incluyen angioedema, erupción cutánea, urticaria y prurito. 4. Clasificación farmacológica de las reacciones adversas Muchos sistemas y funciones de órganos están controlados por el sistema nervioso parasimpático y, por tanto, son susceptibles a los efectos de los fármacos anticolinérgicos. Las reacciones adversas que pueden estar relacionadas con efectos anticolinérgicos sistémicos incluyen sequedad de boca, sequedad de garganta, aumento de la frecuencia cardíaca, visión borrosa, glaucoma, disuria, retención urinaria y estreñimiento. Además, los pacientes que inhalan tiotropio pueden experimentar irritación del tracto respiratorio superior. La incidencia de sequedad de boca y estreñimiento aumenta con la edad. Interacciones medicamentosas: 1. Aunque no se han realizado estudios formales de interacción entre medicamentos, el polvo para inhalación de tiotropio se puede usar cuando se combina con otros medicamentos, incluidos los broncodilatadores comúnmente utilizados para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), metilxantinas y esteroides orales o inhalados, no se produjeron reacciones adversas. encontrados cuando se usan juntos. 2. No se ha estudiado la combinación de bromuro de tiotropio y otros fármacos anticolinérgicos y no se recomienda su uso en combinación con otros fármacos anticolinérgicos. Almacenamiento: Sellado. Farmacología y toxicología: 1. Farmacología: El bromuro de tiotropio es un fármaco anticolinérgico de acción prolongada con afinidad similar por cinco receptores colinérgicos (M1-M5). Dilata el músculo liso bronquial uniéndose a los receptores M3 del músculo liso. Este efecto es competitivo y reversible. Los estudios in vivo e in vitro han demostrado que este producto tiene un efecto inhibidor dosis-dependiente sobre la broncoconstricción inducida por metacolina durante 24 horas. Este producto tiene una excelente selectividad de localización para las bronquiectasias. 2. Estudios toxicológicos: (1) Toxicidad reproductiva: La dosis de inhalación en ratas alcanzó 1.689 mg/kg/d (aproximadamente 760 veces la dosis diaria clínicamente recomendada según la superficie corporal) y no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad. La dosis por inhalación en ratas alcanza 0,078 mg/kg/d (aproximadamente 35 veces la dosis diaria clínicamente recomendada según la superficie corporal), lo que tiene los efectos de provocar abortos, reducir el número de fetos vivos y el peso fetal medio, y retrasar la gestación fetal. maduración sexual. La dosis por inhalación en conejos alcanza 0,4 mg/kg/d (aproximadamente 360 ​​veces la dosis diaria clínicamente recomendada según la superficie corporal), lo que aumenta la pérdida postimplantación. Sin embargo, en ratas y conejos, este efecto no se observó cuando las dosis de inhalación fueron 0,009 y 0,088 mg/kg/d respectivamente (aproximadamente 4 y 80 veces la dosis diaria clínicamente recomendada según la superficie corporal). (2) Genotoxicidad: la prueba de mutación genética bacteriana, la prueba de aberración cromosómica de células pulmonares de hámster chino V79, la prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro, la prueba de micronúcleos de ratón y la prueba de síntesis de ADN no programada de células de hígado de rata fueron todas negativas. Carcinogenicidad: La dosis de inhalación de este producto es de 0,059 mg/kg/d (calculada en base a la superficie corporal, equivalente a 25 veces la dosis diaria clínicamente recomendada) en ratas durante 104 semanas, y 0,145 mg/kg/d (calculada en base a superficie corporal) en ratones hembra, equivalente a 35 veces la dosis diaria clínicamente recomendada) 83 semanas, los ratones macho fueron 0. Farmacocinética: 1. Descripción general El bromuro de tiotropio es un compuesto de amonio cuaternario aquiral que es soluble en agua en pequeñas cantidades. El tiotropio se administra en forma de polvo seco por inhalación. Generalmente, cuando se administra por inhalación, la mayor parte del fármaco se deposita en el tracto gastrointestinal y sólo una pequeña cantidad llega al órgano diana, los pulmones. Muchos de los datos farmacocinéticos que se describen a continuación se obtuvieron con dosis superiores a las dosis terapéuticas recomendadas. 2. Absorción característica de los ingredientes activos: Después de que voluntarios jóvenes y sanos inhalaran el polvo seco, la biodisponibilidad absoluta fue de 19,5, lo que indica que la parte que llega a los pulmones tiene una alta biodisponibilidad. Con base en la estructura química (compuesto de amonio cuaternario) y los resultados de las pruebas in vitro, se puede inferir que el bromuro de tiotropio tiene una mala absorción gastrointestinal (10-15). La biodisponibilidad absoluta de la solución oral de bromuro de tiotropio es de sólo 2-3. El tiotropio alcanza concentraciones plasmáticas máximas 5 minutos después de la inhalación. Debido a sus propiedades como compuesto de amonio cuaternario, los alimentos no afectan su absorción. Distribución: la tasa de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas alcanza 72 y el volumen de distribución es 32 l/kg. En estado estacionario, las concentraciones plasmáticas alcanzaron un máximo de 17-19 pg/ml 5 minutos después de la inhalación de 18 μg de polvo seco en pacientes con EPOC y luego disminuyeron rápidamente en el modelo multicompartimental. La concentración plasmática en estado de equilibrio es de 3 a 4 pg/ml. Se desconoce la concentración local en los pulmones, pero el método de administración sugiere que la concentración real del fármaco en los pulmones es mayor. Los estudios en ratas indican que el tiotropio no atraviesa la barrera hematoencefálica.