Están a punto de aprobarse medicamentos de investigación originales nacionales y los pacientes con hepatitis B recibirán los primeros medicamentos orales innovadores producidos en el país
Según el sitio web oficial del Centro de Evaluación de Medicamentos de la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos, el nuevo fármaco de Clase 1 "Tabletas de amitenofovir" desarrollado por Hansoh Pharmaceuticals para el tratamiento de la hepatitis B crónica ha entrado en la fase "pendiente". revisión "" Estado, se espera que se apruebe en un futuro próximo y se espera que se convierta en el primer nofovir de segunda generación nuevo de segunda generación aprobado en mi país.
Como todos sabemos, mi país es el “gran país con hepatitis B” del mundo. Las estadísticas muestran que hay alrededor de 70 millones de personas con infección crónica por el virus de la hepatitis B en nuestro país, incluidos entre 20 y 30 millones de personas crónicas. pacientes con hepatitis B. En los últimos diez años, el número de nuevos pacientes cada año ha sido de alrededor de 1 millón, lo que representa un tercio de las enfermedades infecciosas de Clase A y B. En la actualidad, la hepatitis B sigue siendo la enfermedad infecciosa con mayor tasa de incidencia en mi país, lo que plantea un grave problema de salud pública.
Anteriormente, en la 69ª Asamblea Mundial de la Salud se presentó la primera estrategia global para la hepatitis viral, es decir, eliminar la hepatitis viral como una importante amenaza para la salud pública para 2030. Su objetivo principal se basa en 2015 Basado en Según los datos de referencia en 2030, la nueva tasa de infección por hepatitis B se reducirá en un 90% y la tasa de mortalidad relacionada con la hepatitis B se reducirá en un 65%. Según estimaciones de la Organización Mundial de la Salud, si se mantienen las medidas de intervención actuales, mi país seguirá teniendo 60 millones de personas infectadas con hepatitis B y 680.000 muertes relacionadas con la hepatitis B para 2030, lo que está lejos del objetivo de 2030 de la Organización Mundial de la Salud.
La prevención y el control de la hepatitis B son extremadamente difíciles, en gran parte porque los métodos de tratamiento actuales en China aún deben mejorarse.
La hepatitis B es una enfermedad crónica progresiva causada por el virus de la hepatitis B (VHB). Si no se obtiene un tratamiento antiviral oportuno y eficaz, la enfermedad eventualmente progresará a cirrosis, insuficiencia hepática o carcinoma de células hepáticas (. HCC) que conduce a la muerte. Debido a que la patogénesis de la infección crónica por VHB es compleja, aún no se ha dilucidado por completo. Los principales tratamientos farmacológicos para la hepatitis B en todo el mundo son los fármacos nucleósidos y la terapia con interferón. Los principales objetivos del tratamiento son lograr una respuesta virológica y una respuesta bioquímica. Realizar un tratamiento antiviral eficaz a largo plazo para eliminar o suprimir el virus VHB.
Aunque de acuerdo con las recomendaciones de las "Directrices para la prevención y el tratamiento de la hepatitis B crónica (edición de 2019)", la primera opción para el tratamiento de la hepatitis B son los nucleósidos potentes y poco resistentes. análogos e interferón pegilado. El primero incluye principalmente tres fármacos: tenofovir alafenamida, entecavir y tenofovir disoproxil. Claramente no se recomienda el uso clínico de lamivudina, adefovir dipivoxil y telbivudina.
Sin embargo, debido a la baja eficacia y rentabilidad de los medicamentos con interferón, así como a la necesidad de inyecciones a largo plazo y los problemas de cumplimiento por parte del paciente, la proporción de medicamentos con interferón en el mercado mundial de medicamentos contra la hepatitis B es Actualmente, los análogos de Nucleos (t) ide ocupan el mercado dominante y también son la dirección principal de investigación y desarrollo de varias compañías farmacéuticas. Una gran cantidad de datos de investigación muestran que el tratamiento con análogos de nucleósidos (ácidos) puede inhibir eficazmente la replicación viral, mejorar la inflamación del hígado y es seguro. El tratamiento a largo plazo puede mejorar las lesiones histológicas de los pacientes con cirrosis por hepatitis B y reducir significativamente las complicaciones. cirrosis, reducir la incidencia de cáncer de hígado y carcinoma hepatocelular, y reducir la mortalidad relacionada con el hígado y por todas las causas.
Sin embargo, en China, debido al precio y otros factores, aún es necesario mejorar la tasa de penetración de los fármacos análogos de nucleósidos (ácidos) para el tratamiento de la hepatitis B. Dado que la hepatitis B es una enfermedad crónica que aún no se puede curar clínicamente, en la batalla a largo plazo contra la hepatitis B, por un lado se desarrollará resistencia a los análogos de nucleósidos (ácidos), y algunos fármacos nucleósidos pueden causar daños a los huesos y riñones. Por lo tanto, reducir la dosis de los medicamentos y mejorar la seguridad se han convertido en las principales prioridades en la investigación y el desarrollo de medicamentos. Los nucleósidos en dosis bajas, potentes, resistentes a los medicamentos y seguros se han convertido en una necesidad clínica urgente que debe satisfacerse.
En la actualidad, el norfovir de segunda generación se ha convertido en el foco de atención de muchas compañías farmacéuticas porque puede reducir la dosis y mejorar la seguridad. Entre las muchas variedades en desarrollo, el imitenofovir de Hansen Pharmaceutical también está a punto de tomar la delantera. primer puesto, convirtiéndose en el primer fármaco original chino de norfovir de segunda generación aprobado para su comercialización.
Tomemos como ejemplo las tabletas de emitenofovir. Este fármaco es un nuevo inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa que inhibe la transcripción inversa de forma similar a los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa.
Como profármaco de tenofovir (TFV), a través de una estructura optimizada, emitenofovir tiene una mayor estabilidad plasmática que tenofovir disoproxil, una menor exposición a TFV y una mayor seguridad.
Los datos de la investigación muestran que, en comparación con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg, que es una alternativa al norofovir, emitenofovir solo requiere menos de 1/10 de la dosis. Se pueden obtener efectos antivirales similares, y los mismos. El fármaco tiene menos impacto sobre la densidad ósea y los riñones. Los resultados de los estudios preclínicos muestran que emitenofovir inhibe potentemente la replicación del virus de la hepatitis B (VHB). Los primeros resultados de los estudios clínicos también confirmaron la buena tolerabilidad y seguridad del fármaco en voluntarios sanos y pacientes con hepatitis B crónica (CHB), y sus características farmacocinéticas y eficacia estuvieron en línea con las expectativas.
En la reunión anual de 2021 de la Sociedad de Enfermedades Hepáticas de Asia Pacífico, el Hospital Nanfang de la Universidad Médica del Sur y Hansoh Pharmaceuticals publicaron conjuntamente los resultados de 48 semanas de un gran estudio clínico de fase III de imitenofovir en pacientes chinos con HBC. El estudio es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y de no inferioridad, realizado en 49 centros de investigación en China, con un total de 1.005 sujetos inscritos. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente al grupo experimental (emitenofovir 25 mg) o al grupo control (TDF 300 mg) en una proporción de 2:1.
Los resultados de 48 semanas mostraron que entre las personas HBeAg negativas, el ADN del VHB en el grupo de prueba