Logros innovadores de Xi Yongzhi:
Desde hace mucho tiempo se dedica a la aplicación clínica y la investigación básica aplicada de la inmunología sanguínea, especialmente en hematología experimental, inmunología de trasplantes y la aplicación básica y clínica aplicada de nuevas estrategias para el tratamiento de enfermedades autoinmunes. modelado de la estructura espacial tridimensional del antígeno leucocitario humano (HLA) para predecir la aparición de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), las características biológicas moleculares y las aplicaciones de las células madre/progenitoras hematopoyéticas CD34, y nuevos recombinantes que pueden inducir específicamente inmunidad tolerancia se han logrado una serie de resultados innovadores en la investigación sobre el diseño molecular y la construcción de proteínas de fusión de exotoxinas y en la investigación de nuevas vacunas genéticas terapéuticas que puedan tratar eficazmente enfermedades autoinmunes.
1. En la investigación en hematología
①Revelar la citoquímica, la ultraestructura y las características estructurales tridimensionales de las células hematopoyéticas CD34 y realizar contribuciones innovadoras para comprender las características morfológicas de las células madre hematopoyéticas. encontraron que el contenido de macromoléculas relacionadas con la dinámica del ciclo celular hematopoyético CD34 era significativamente menor que el de las células mononucleares, lo que proporciona evidencia directa de que la gran mayoría de las células hematopoyéticas CD34 se encuentran en la fase G0, lo que demuestra que P53, C-myc y Bcl-2; tienen un papel en las células hematopoyéticas CD34. Los diferentes niveles de expresión proporcionan una base teórica importante para una comprensión profunda de la regulación del mecanismo regulador de la apoptosis en la proliferación y diferenciación de las células hematopoyéticas normales. Se estableció una técnica de separación estéril inmunomagnética eficiente para dividir CD34; células hematopoyéticas en ocho subpoblaciones, lo que demuestra sus características heterogéneas. La investigación anterior ganó el segundo premio del Premio al Progreso Científico y Tecnológico de Beijing en 1997 (firma número uno). Establecer un sistema de cultivo sin matriz para la expansión in vitro de células hematopoyéticas CD34 a fin de proporcionar un medio confiable para el trasplante utilizando células hematopoyéticas CD34 expandidas; desarrollar un anticuerpo monoclonal de ratón anti-CD34 humano con alta especificidad y alto título que se necesita con urgencia en China; . La investigación anterior obtuvo el segundo premio del Premio Nacional al Progreso Científico y Tecnológico 2007 (firma No. 1). ② Por primera vez se ha confirmado desde la perspectiva de la regulación de la hematopoyesis que los macrófagos mononucleares de la médula ósea y la prostaglandina E2 (PGE2) que secretan desempeñan un papel importante en la aparición y desarrollo de la anemia aplásica. La secreción juega un papel más importante en la hematopoyesis de los granulocitos. El efecto inhibidor directo está estrechamente relacionado con la secreción de PGE2 y la gravedad de la anemia aplásica puede inhibir la secreción de PGE2 y se espera que se convierta en un fármaco eficaz para el tratamiento. de anemia aplásica. Como parte medular, esta investigación obtuvo el segundo premio del Premio al Progreso en Ciencia y Tecnología Militar de 1992.
2. En términos de investigación sobre inmunidad a trasplantes
El laboratorio que alberga es el único laboratorio profesional de HLA en China que ha sido "certificado y reconocido" por el Ministerio de Ciencia y Tecnología. . ① Establecer el único sistema de compatibilidad de alta tecnología cuatro en uno del mundo de serología HLA → citología → biología molecular → estructura tridimensional de HLA, y realizar más de 35.000 coincidencias de HLA entre donantes y receptores de trasplantes para los principales centros de trasplantes en el país y en el extranjero. beneficios económicos directos e indirectos de más de mil millones; en primer lugar, realizamos compatibilidad HLA donante-receptor para el trasplante de células de sangre del cordón umbilical y el trasplante alogénico de células hematopoyéticas CD34 realizado en China, y seleccionamos al mejor donante de trasplante para pacientes con enfermedad por radiación entre cuatro; Grandes accidentes nucleares en mi país, lo que ha promovido en gran medida el rápido desarrollo del tratamiento de la enfermedad por radiación y el trasplante de células madre hematopoyéticas en mi país. ② Ser el primero en realizar investigaciones sobre una nueva estrategia para seleccionar el mejor donante-receptor de trasplantes basándose en la estructura tridimensional de HLA, proponer grupos de genes tabú y desajustes permisibles basados en diferencias en la estructura tridimensional de HLA y formular Los criterios de juicio para verificar la precisión en el trasplante clínico de células madre hematopoyéticas alcanzaron el 92,3%, lo que permitió predecir prospectivamente la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). ③ Establecer la única base de datos de más de 800.000 conformaciones espaciales correspondientes a 2.800 tipos de alelos HLA de todas las razas del mundo y más de 800.000 bases de datos de desviación cuadrática media intermolecular general de HLA, y desarrollar con éxito el primer donante de estructura tridimensional basado en HLA. -El sistema de puntuación de coincidencia de receptores HLAStrucMark ha obtenido los derechos de autor del software informático nacional. ④ El nuevo alelo HLA-A*110104, que es específico de la población china, fue descubierto y nombrado oficialmente por el Comité Mundial OMS-HLA. Por primera vez, se descubrieron 10 casos de familias de recombinación del gen HLA en los chinos Han. población, que proporcionó una base para una investigación en profundidad sobre los eventos de recombinación de HLA en la población china Han. Sentó las bases. La investigación anterior obtuvo el segundo premio del Premio Nacional al Progreso Científico y Tecnológico 2007.
3. En términos de investigación sobre enfermedades autoinmunes
①Desarrolló la primera nueva proteína de fusión de exotoxina B7-PE40 recombinante del mundo (JImmunotherapy, 2006) y su nueva vacuna genética terapéutica (Human Gene Therapy). , 2011), explorando nuevas estrategias para bloquear selectivamente el sistema B7:CD28 para prevenir y tratar específicamente la GVHD y enfermedades autoinmunes, obtuvo una patente de invención china y solicitó una patente de invención internacional PCT. ② El primer y único clon en el mundo que codifica con éxito el ADNc completo y el ADN genómico del colágeno de pollo tipo II CCOL2A1, que se encuentra en la región del brazo corto 2 del cromosoma 4, dibuja un árbol evolutivo y lo utiliza para explorar nuevos métodos de tolerancia inmune en el tratamiento de enfermedades autoinmunes (Gene, 2006), fue la primera patente de invención genética estadounidense reconocida internacionalmente por tener un gran valor medicinal, logrando un avance importante para mi país en el campo de la investigación internacional. ciencia genética. ③ Este gen se utilizó para desarrollar creativamente la primera vacuna genética terapéutica nueva del mundo basada en el CCOL2A1 heterogéneo, a la que se le concedió una patente de invención china en julio de 2011. Esta vacuna genética puede tratar eficazmente la artritis reumatoide (AR). En modelos animales, su eficacia es comparable a la del medicamento clínico "estándar de oro" metotrexato (Vaccine, 2009; Biomedicine & Pharmacotherapy, 2010; es la primera vez que se demuestra la falta); de eficacia externa. La fuente prolil hidroxilasa P4Ha&b no afecta sus efectos in vivo. Se descubrió que puede promover las células T reguladoras CD4CD25 en el cuerpo, reducir la respuesta específica de las células T al colágeno tipo II, regular negativamente los factores Th1 y regular positivamente los Th2. -factores (Vacunas, 2009). Actualmente, el trabajo preclínico de la nueva vacuna genética se está completando y sometiendo a ensayos clínicos para su aprobación. Esto ha permitido a mi país liderar el mundo en el campo de la investigación de nuevos fármacos para la bioterapia de la AR, especialmente en el desarrollo de nuevas vacunas genéticas terapéuticas. ④ Se desarrolló el primer péptido recombinante de molécula pequeña nueva que contiene solo epítopos tolerogénicos de células T CTE1 y CTE2, que se espera que se convierta en un nuevo agente biológico para el tratamiento de la AR (Mol Immunol, 2009).