Ensayos clínicos de AvastinCáncer colorrectal metastásico (CCRm)[u]Estudios extranjeros[/u] En tres ensayos clínicos controlados aleatorios, se estudiaron las dosis recomendadas de bevacizumab La seguridad y eficacia de los antiinflamatorios fármaco (5 mg/kg de peso corporal cada dos semanas) combinado con quimioterapia de primera línea basada en fluorouracilo en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico. En el estudio, bevacizumab se combinó con dos regímenes de quimioterapia: AVF2107g: irinotecán combinado con inyección rápida de 5-fluorouracilo/leucovorina (régimen IFL), una vez por semana, ***4 semanas, cada 6 semanas 1 ciclo de tratamiento. AVF0780g: combinado con inyección rápida de 5-fluorouracilo/aldehído ácido hidrofólico (5-FU/LV), una vez por semana durante 6 semanas, y cada 8 semanas es un ciclo de tratamiento (protocolo de Roswell Park). AVF2192g: Para los pacientes que no son aptos para el tratamiento de primera línea con irinotecán, administre la combinación de 5-fluorouracilo/leucovorina (5-FU/LV) una vez por semana durante un total de 6 semanas, 1 dosis cada 8 semanas. Un ciclo de tratamiento ( Programa del Parque Roswell). En otros dos estudios en cáncer colorrectal metastásico de primera línea (NO16966) y segunda línea (E3200), se administró bevacizumab en combinación con FOLFOX4 (5-FU/LV/oxaliplatino) o XELOX de acuerdo con los siguientes regímenes (Capecitabina/Oxaliplatino) . NO16966: Bevacizumab 7,5 mg/kg de peso corporal, administrado una vez cada 3 semanas, combinado con capecitabina oral y oxaliplatino intravenoso (XELOX), o bevacizumab 5 mg/kg administrado una vez cada 2 semanas kg de peso corporal, mientras se inyecta por vía intravenosa oxaliplatino, aldehído ácido hidrofólico y 5-fluorouracilo, seguido de 5-fluorouracilo. Administre una inyección en bolo de ácido y 5-fluorouracilo, seguida de una infusión intravenosa de 5-fluorouracilo (FOLFOX-4). E3200: Bevacizumab 10 mg/kg de peso corporal cada 2 semanas con oxaliplatino intravenoso, leucovorina y 5-fluorouracilo, seguido de infusión intravenosa de 5-fluorouracilo (FOLFOX-4) AVF2107g: Este es un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con activos. Fase III. 813 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo de IFL (grupo 1) o bevacizumab de IFL (5 mg/kg cada 2 semanas, grupo 2). 110 El tercer grupo de pacientes recibió una inyección rápida de 5-Fu/LV bevacizumab (grupo 3). Según el diseño previo, una vez que se confirme y se considere aceptable la seguridad de bevacizumab combinado con el régimen IFL, se finalizará el grupo 3. El principal parámetro de tratamiento de este ensayo es el tiempo de supervivencia general. Después de agregar bevacizumab al régimen IFL, la supervivencia general, la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta general mostraron mejoras estadísticamente significativas (consulte la Tabla 2 para obtener más detalles). El beneficio clínico de bevacizumab se observó en todos los subgrupos de pacientes preespecificados, incluidos aquellos basados ​​en edad, sexo, estado funcional, sitio del tumor primario, número de órganos involucrados y duración de la enfermedad metastásica. Tabla 2. La eficacia de AVF2107g se asignó aleatoriamente a 110 pacientes en tres grupos (5-Fu/LV bevacizumab) antes de la finalización del estudio. La mediana del tiempo de supervivencia global fue de 65438 ± 08,3 meses y la mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión fue de 8,8 meses. AVF2192g es un ensayo clínico de fase II, aleatorizado, doble ciego y controlado con activos. Este estudio tuvo como objetivo explorar el efecto de bevacizumab combinado con 5-FU/ventrículo izquierdo como opción de tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no son adecuados para el tratamiento de primera línea con irinotecán. Ciento cinco pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de placebo 5-Fu/LV y 104 pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de 5-Fu/LV bevacizumab (5 mg/kg cada 2 semanas). Todos los tratamientos continuarán hasta la progresión de la enfermedad. Se añadió bevacizumab 5 mg/kg al régimen de 5-FU/LV, una vez cada dos semanas. En comparación con el grupo de control con quimioterapia sola con 5-FU/LV, la tasa de respuesta objetiva mejoró y la supervivencia libre de progresión se prolongó significativamente. , y Hay una tendencia a extenderse. NO16966 Este es un ensayo clínico de fase III, aleatorizado y doble ciego (para bevacizumab).

Explorar la combinación de bevacizumab 7,5 mg/kg cada tres semanas con capecitabina oral y oxaliplatino intravenoso (XELOX) o bevacizumab 5 mg/kg cada dos semanas con infusión intravenosa Administración combinada de oxaliplatino e inyección rápida de aldehído ácido hidrofólico y 5-FU. El estudio constaba de dos partes: la primera fue un ensayo abierto de dos grupos (Parte 1) en el que los pacientes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos de tratamiento diferentes (XELOX y FOLFOX-4), seguido de un ensayo 2× que constaba de cuatro En el ensayo de 2 factores (Parte 2), los pacientes fueron asignados aleatoriamente a cuatro grupos de tratamiento (placebo Xelox, placebo folfox-4, XELOX). En la segunda parte, la distribución de bevacizumab fue doble ciego. En la segunda parte del ensayo, aproximadamente 350 pacientes fueron asignados aleatoriamente a cuatro grupos de estudio. Tabla 3. El principal parámetro de tratamiento para el ensayo del régimen de tratamiento que investiga NO16966 (mCRC) es la supervivencia libre de progresión. Este estudio tiene dos propósitos principales: demostrar que el efecto terapéutico de XELOX no es menor que el de FOLFOX-4 y demostrar que el efecto de bevacizumab combinado con FOLFOX-4 o quimioterapia XELOX es mejor que la quimioterapia sola. Los resultados muestran que se han logrado los dos objetivos principales del estudio: I) En la población que cumple el protocolo, los resultados de la comparación global demuestran que la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global del grupo XELOX son tan buenas como las del grupo Grupo FOLFOX-4. II) En la población de tratamiento prevista, los resultados generales de la comparación demostraron que la supervivencia libre de progresión del grupo de bevacizumab fue mejor que la del grupo de quimioterapia sola (ver Tabla 4). El análisis de supervivencia libre de progresión secundario basado en el IRC y la evaluación de los pacientes "en tratamiento" confirmaron que el tratamiento con bevacizumab produjo beneficios clínicos significativamente superiores a los pacientes (los resultados del análisis de subgrupos se muestran en la Tabla 4), lo cual es consistente con el análisis combinado. Los resultados observados fueron estadísticamente significativos. Tabla 4. Resultados clave de eficacia del análisis de superioridad (población ITT, NO16966) ECOG E3200 Este es un estudio de fase III, abierto, controlado y aleatorizado. El objetivo era comprender la eficacia de bevacizumab 10 mg/kg combinado con infusión intravenosa de oxaliplatino, inyección rápida de leucovorina y 5-fluorouracilo en pacientes con cáncer colorrectal avanzado previamente tratado. Entre ellos, el régimen FOLFOX-4 utilizó la misma dosis y esquema que en la Tabla 3 del Estudio No. 16966. El principal parámetro de eficacia del ensayo fue la supervivencia general, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. 829 pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos (292 pacientes en el grupo de FOLFOX-4, 293 pacientes en el grupo de bevacizumab Folfox-4 y 244 pacientes en el grupo de bevacizumab como agente único). Después de agregar bevacizumab al régimen FOLFOX-4, el período de supervivencia del paciente se prolongó significativamente. Al mismo tiempo, se observaron mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia libre de progresión y las tasas de respuesta objetiva (ver Tabla 5). Tabla 5. Los resultados del estudio E3200 no mostraron diferencias significativas en la supervivencia general entre los pacientes que recibieron bevacizumab y los que recibieron FOLFOX-4. La supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta objetiva en el grupo de monoterapia con bevacizumab fueron menores que las del grupo de FOLFOX-4. El tratamiento adyuvante del cáncer de colon (aCC) BO17920 es un estudio de fase III, aleatorizado, abierto y de tres brazos que evalúa bevacizumab (dosis única de 2,5 mg/kg de peso corporal/semana, FOLFOX-4 cada 2 La eficacia de XELOX-4 una vez una semana o cada 3 semanas como control) como quimioterapia adyuvante. Se observaron más recaídas y muertes debido a la progresión de la enfermedad en ambos grupos con bevacizumab en comparación con el grupo de control. En pacientes con cáncer de colon en etapa 3, cualquier régimen de quimioterapia combinado con bevacizumab no ha logrado su objetivo principal de prolongar la supervivencia libre de progresión. El índice de riesgo para la supervivencia libre de progresión en el grupo de FOLFOX-4 bevacizumab fue de 1,17 (IC 95: 0,98-1,39). El índice de riesgo en el grupo de bevacizumab de XELOX-4 fue de 1,07 (IC 95: 0,90-1,28)[U]estudio nacional[/u]BO20696BO20696 es un ensayo clínico abierto, aleatorizado, diseñado para evaluar bevacizumab (5 mg/kg). Los criterios de valoración principales de eficacia fueron la supervivencia libre de progresión a los 6 meses y la supervivencia libre de progresión (SLP), según la evaluación del tumor por parte del investigador.