¿Qué fármaco OxyContin funciona mejor?
Como analgésico de última fase, la elección del analgésico debe requerir la prescripción médica, combinada con la experiencia clínica del médico, para formular el plan de medicación más adecuado para el paciente.
Medicamento para el tratamiento del dolor rápido, duradero y muy eficaz
Tabletas de liberación controlada de clorhidrato de oxicodona (OxyContin)
¿Tabletas de liberación controlada de clorhidrato de oxicodona? OxyContin y OxyContin tienen las características de un efecto analgésico eficaz, duradero y de aparición rápida. En los últimos años, OxyContin ha ganado rápidamente reconocimiento después de su lanzamiento en Europa, Estados Unidos y otros países, y se usa ampliamente en el tratamiento del dolor oncológico y no oncológico de moderado a severo. Este artículo revisa la aplicación clínica de OxyContin en el dolor del cáncer.
Antecedentes clínicos de OxyContin
La oxicodona, el ingrediente activo de la oxicodona, se ha utilizado clínicamente durante más de 80 años. Se utilizó por primera vez en los Estados Unidos como fármaco oral y una combinación de fármacos no opioides. La oxicodona alguna vez fue considerada el principal fármaco analgésico en el segundo paso del protocolo analgésico de tres pasos de la OMS porque solo podía usarse en combinación con aspirina o el efecto limitador del paracetamol. Un gran número de ensayos clínicos han demostrado que la oxicodona por sí sola puede controlar el dolor causado por el cáncer de moderado a intenso que no puede aliviarse con combinaciones de fármacos no opioides y oxicodona o morfina.
OxyContin es una preparación única de oxicodona, un agonista puro de los receptores de opiáceos sin límite superior de efectos. A medida que aumenta la intensidad del dolor, se permite ajustar la dosis para lograr el equilibrio óptimo entre eficacia analgésica y efectos adversos. Por lo tanto, entre el régimen de tres pasos de la OMS para el control del dolor mediante la administración oportuna, OxyContin es el fármaco de elección lógica. Si el dolor progresa, se puede continuar la administración desde los pasos dos a tres sin cambiar a otros opioides.
Base teórica del OxyContin
El ingrediente farmacéutico activo de OxyContin, ¿oxicodona? Oxicodona, también conocida como 14-hidroxicodona, oxicodona y oxicodona. La fórmula química es clorhidrato de 5-epoxi-14-hidroxi-3-metilmorfin-6-ona, que es un opioide semisintético extraído del alcaloide tebaína. La oxicodona realmente ha atraído la atención de la gente y han pasado casi 10 años desde que se estudiaron intensamente su forma farmacéutica y aplicación clínica.
En los Estados Unidos, las formas de dosificación comunes de oxicodona incluyen: ¿Tabletas de oxicodona de liberación inmediata? ¿5 mg//tableta, 10 mg//tableta, cápsula de liberación inmediata de oxicodona? ¿5 mg//cápsula, solución oral de oxicodona? 5mg/5ml? 20 mg/ml, inyección de oxicodona? ¿10 mg//pieza? 20 mg//tableta? ¿Supositorios de oxicodona? 10 mg/cápsula, 20 mg/cápsula, 30 mg/cápsula. Las preparaciones de compuestos de oxicodona incluyen: oxicodona 5 mg + paracetamol 325 mg; oxicodona 5 mg + paracetamol 500 mg; oxicodona 4,5 mg + aspirina 325 mg + aspirina 325 mg; La última forma de dosificación de oxicodona oxicodona está disponible en cuatro dosis: ¿5 mg/tableta? 10 mg//tableta? ¿20 mg por tableta? 40 mg/comprimido.
El principio activo de la oxicodona, la oxicodona, actúa principalmente sobre los receptores mu. El sistema nervioso central es el principal lugar de acción, seguido del músculo liso. OxyContin es un analgésico potente, con el doble de efecto analgésico que la morfina. La eficacia de OxyContin varía poco entre individuos, y la edad y el sexo tienen poco impacto en la eficacia de OxyContin. Existe una buena correlación entre las concentraciones sanguíneas de OxyContin y su farmacodinamia. Por lo tanto, el efecto analgésico del fármaco se puede predecir detectando la concentración del fármaco en sangre.
OxyContin se absorbe completamente tras la administración oral, y su absorción apenas se ve afectada o interferida por los tipos de alimentos y el pH gastrointestinal. La biodisponibilidad oral es del 60% al 87% y hay poca variación individual en la biodisponibilidad. En comparación con otros opioides, OxyContin tiene ventajas obvias de biodisponibilidad oral. La biodisponibilidad de la morfina es del 24%, la petidina del 52% y la buprenorfina del 14%.
Como analgésico opioide altamente eficaz, la oxicodona de liberación inmediata tiene ventajas farmacocinéticas únicas (alta biodisponibilidad oral y vida media de eliminación corta), pero debe tomarse regularmente para mantener la eficacia del fármaco en sangre. La buena experiencia clínica con las tabletas de liberación controlada de sulfato de morfina promovió la combinación de oxicodona y la tecnología de liberación controlada Contin de segunda generación. Se lanza la nueva generación de tecnología de liberación controlada de precisión OxyContin-AlcoContin. Con esta tecnología, el 38 % de la dosis total de oxicodona se puede liberar rápidamente desde la tableta de liberación controlada, y luego el 62 % restante de oxicodona se puede liberar de manera lenta y sostenible desde la tableta de liberación controlada.
Hay dos fases de absorción después de la administración oral de oxicodona: la fase de absorción rápida T1/2 es de 37 minutos; la fase de absorción lenta T1/2 es de 6,7 horas; Por lo tanto, la nueva generación de tecnología de liberación controlada de precisión de OxyContin ha logrado avances importantes en la tecnología de liberación controlada oral cada 12 horas, que no solo puede extender continuamente el tiempo de control del dolor, sino que también puede surtir efecto rápidamente dentro de 1 hora después de tomar el medicamento.
Los principales metabolitos de OxyContin son noroxicodona, hidromorfona y 3-glucurónido. Estos metabolitos son muy pequeños y no tienen importancia clínica práctica. La vida media de eliminación de OxyContin es corta, aproximadamente 4,5 horas después de la administración oral. Después de dosis clínicas repetidas, se midieron las concentraciones plasmáticas en las semanas 8, 40 y 48 y no se encontró acumulación de oxicodona o sus metabolitos. Los metabolitos se excretan principalmente por los riñones.
Aplicaciones clínicas de OxyContin
Administración
OxyContin es adecuado para pacientes con dolor crónico de moderado a intenso, incluido el dolor oncológico y el dolor no oncológico. La dosis inicial de OxyContin está determinada por la cantidad de opioides que el paciente está tomando actualmente y el nivel de dolor, y se permite ajustar la dosis. La dosis inicial habitual de OxyContin es de 10 mg por vía oral cada 12 horas. De manera similar a los tratamientos analgésicos opioides como la morfina, OxyContin debe titularse individualmente según la condición específica del paciente. Para aquellos que tienen poca eficacia o poca tolerancia a otros opioides, consideren cambiar a OxyContin. Para los pacientes que actualmente toman opioides y desean cambiar a OxyContin, la conversión de dosis puede referirse al factor de conversión de dosis equivalente en la Tabla 1. La proporción de dosis de tabletas de morfina de liberación controlada a OxyContin para producir la misma intensidad analgésica es de 2:1.
La dosis total diaria de OxyContin oscila entre 10 y 700 mg (una media de 112 mg). Por lo general, después de 12 semanas, es necesario aumentar la dosis de OxyContin para que el dolor esté bajo control y el cumplimiento del paciente sea bueno (el 90% de los pacientes toman al menos el 90% de la dosis del medicamento).
La eficacia de OxyContin
Bruera et al informaron que las tabletas de liberación controlada de oxicodona y las tabletas de liberación controlada de morfina fueron aleatorizadas y doble ciego. Los resultados muestran que la proporción de dosis convertida real de oxicodona y morfina es de 1:1,5 ~ 2,3. No existe una diferencia significativa en la eficacia y las reacciones adversas entre las tabletas de liberación controlada de oxicodona y las tabletas de liberación controlada de morfina. Las tabletas de liberación controlada de oxicodona se pueden usar para tratar el dolor del cáncer con la misma seguridad y eficacia que las tabletas de liberación controlada de morfina.
¿El tiempo máximo de absorción de OxyContin después de la administración oral es significativamente más temprano que el de las tabletas de liberación controlada de morfina, y la estabilidad de la tasa de absorción también es mejor que la de las tabletas de liberación controlada de morfina? La tasa de control del dolor al tercer día fue del 94%. Una vez que el fármaco alcanza una concentración sanguínea estable, la amplitud de fluctuación de pico a mínimo es menor que la de las tabletas de liberación inmediata de oxicodona y las tabletas de liberación controlada de morfina. Debido a la corta vida media de eliminación, la concentración plasmática del fármaco alcanza rápidamente el estado estacionario. Lograr un control estable del dolor rápidamente permite evaluar el nivel de dolor del paciente lo más rápido posible, por lo que OxyContin hace que la titulación de dosis y la terapia de mantenimiento sean simples y convenientes. Los resultados de los ensayos clínicos que comparan oxicodona cada 12 horas y oxicodona de liberación inmediata cada 4 horas demuestran que la oxicodona se puede titular de manera conveniente y efectiva para lograr una analgesia eficaz. Los pacientes con dolor oncológico requieren un ajuste rápido de la dosis y la mayoría de los pacientes pueden lograr rápidamente un control estable del dolor en un plazo de 24 a 36 horas.
Un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, alternado y repetido mostró que en el grupo de tratamiento con OxyContin, 965.438±0% de los pacientes lograron un control estable del dolor en 65.438±0,6 días; En el grupo de tratamiento con comprimidos de liberación prolongada, aproximadamente el 79 % de los pacientes lograron efectos analgésicos estables en 65.438 ± 0,6 días. Las características de liberación de las dos formas farmacéuticas son diferentes, pero en la fase de estudio doble ciego, los efectos analgésicos de los dos grupos fueron ideales y no hubo diferencias significativas. El rango de dosificación de oxicodona es de 20 a 400 mg. Las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de oxicodona, noroxicodona e hidromorfona, concuerdan con los datos farmacocinéticos en voluntarios normales. Por lo tanto, se cree que la oxicodona y las tabletas de liberación inmediata tienen efectos analgésicos definidos. Los modelos farmacocinéticos de las dos formas de dosificación son diferentes, pero los modelos farmacocinéticos de las dos formas de dosificación son diferentes. la eficacia es la misma.
Citron et al informaron los resultados de un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado en el que participaron 13 centros médicos en pacientes que tomaban OxyContin a largo plazo. 87 pacientes con dolor por cáncer tomaron OxyContin u oxicodona en tabletas de liberación inmediata durante 3 meses. OxyContin se tomó por vía oral cada 12 horas y se administraron tabletas de liberación inmediata de oxicodona cuando fue necesario para controlar el dolor repentino. 44 pacientes? El 51% tomó la medicación de forma continua durante 12 semanas. Al comparar las dosis inicial y final, se encontró que la dosis diaria de OxyContin aumentaba durante el tratamiento. ¿66 casos en 12 semanas? El 84% requirió ajuste y titulación de dosis, ¿44 pacientes? No se requiere ajuste de dosis después del 56%.
La mitad de los pacientes necesitan tomar tabletas de liberación inmediata de oxicodona casi todos los días como tratamiento de rescate para el dolor repentino, y la mayoría de ellas se administran durante el día, lo que sugiere que el metabolismo del fármaco en el cuerpo aumenta durante el día. OxyContin proporciona un control estable del dolor y la dosis diaria total de OxyContin se puede aumentar según la afección. El rango de dosis es de 10 ~ 700 mg y la dosis promedio es? 112.7. Según la dosis que tomen los pacientes, se pueden dividir en grupo de dosis baja y grupo de dosis alta. Después de 12 semanas, la dosis de los pacientes de ambos grupos aumentó aproximadamente 30 mg. Las principales reacciones adversas en pacientes que reciben OxyContin son estreñimiento, náuseas y somnolencia. No hubo diferencias significativas en la incidencia de reacciones adversas entre los grupos de dosis baja y alta. A medida que se prolonga el tiempo de medicación, la incidencia de reacciones adversas en los pacientes disminuye gradualmente. Los resultados de este estudio muestran que OxyContin tiene buenos efectos analgésicos cuando se toma cada 12 horas durante 12 semanas. Cabe mencionar que con la prolongación del tiempo de medicación, incluso si se aumenta la dosis, las reacciones adversas disminuirán gradualmente garantizando que el efecto analgésico se mantenga sin cambios.
Reacciones adversas relacionadas con OxyContin
Las reacciones adversas relacionadas con la aplicación clínica de la oxicodona son las mismas que las causadas por la propia oxicodona. Las reacciones adversas del tratamiento inicial son típicas del fármaco opioide. -como reacciones adversas. La incidencia de reacciones adversas depende de la dosis del fármaco, el entorno clínico, la tolerancia del paciente a los opioides y otros factores personales. Las reacciones adversas son predecibles y las reacciones adversas más comunes (>5%) ocurren como parte del tratamiento analgésico, incluyendo estreñimiento, náuseas, somnolencia, mareos, vómitos, prurito, dolor de cabeza, sequedad de boca, sudoración y fatiga.
Un ensayo paralelo, aleatorizado, doble ciego comparó la eficacia de OxyContin y las tabletas de morfina de liberación controlada en el tratamiento del dolor por cáncer. Cuarenta pacientes que recibieron OxyContin y 39 pacientes que recibieron tabletas de morfina de liberación controlada informaron al menos 1 reacción adversa, la mayoría de las cuales fueron reacciones adversas leves a moderadas típicas de los analgésicos opioides. La puntuación VAS mostró que la “picazón” y el “rascado” en el grupo de OxyContin fueron significativamente menores que en el grupo de tabletas de liberación controlada de morfina. P≤0,044. Dos pacientes en el grupo de tabletas de liberación controlada de morfina tuvieron alucinaciones, mientras que no hubo tales informes en el grupo de OxyContin.
Kaplan et al. realizaron un estudio controlado aleatorio en 164 pacientes con dolor por cáncer de moderado a severo, 81 pacientes recibieron tabletas de oxicodona de liberación inmediata y 83 pacientes recibieron tabletas de oxicodona de liberación inmediata. La dosis y la eficacia fueron similares en ambos grupos. ¿La dosis promedio de OxyContin es de 114 mg/día? El rango es de 20 a 400 mg/día y la dosis promedio de tabletas de liberación inmediata de oxicodona es de 127 mg/día. El rango es de 40 ~ 640 mg/d. Los estudios han demostrado que el uso continuo de OxyContin durante 3 meses puede mantener un efecto analgésico estable. Al mismo tiempo, a medida que se prolonga el tiempo de medicación, la incidencia de reacciones adversas relacionadas con el medicamento es significativa. reducido. La incidencia de reacciones adversas relacionadas con los medicamentos fue del 55% en la primera semana y se redujo al 12,5% en la segunda semana, P <0,0002. Los pacientes que toman OxyContin tienen un buen cumplimiento. El 90,3% de los pacientes con dolor de cáncer tomaron al menos el 90% de OxyContin según lo prescrito, y el 95,8% tomó más del 80% de OxyContin según lo prescrito.
En resumen, OxyContin es un analgésico opioide, un agonista puro de los receptores opioides, con efectos limitadores ilimitados. Sus principales características son las siguientes: 1. Rápido y duradero: ¿Utiliza la tecnología de liberación controlada AcroContin? 38% de liberación inmediata, 62% de liberación sostenida, la absorción del fármaco muestra un pico de absorción bifásica, surte efecto rápidamente en 1 hora y dura 12 horas de analgesia; 2 Altamente eficaz: ¿La biodisponibilidad oral llega al 87%? Las diferencias individuales son pequeñas y la intensidad analgésica es el doble que la de la morfina; 3. Más conveniente: tome el medicamento una vez cada 12 horas; el medicamento puede alcanzar una concentración sanguínea estable dentro de 24 a 36 horas y el ajuste de dosis es conveniente y rápido. Es adecuado para el tratamiento del dolor por cáncer de moderado a severo sin cambios. vestirse a mitad de camino. ? 4 Seguridad: hay relativamente pocas reacciones adversas y, con la extensión del tiempo de medicación, las reacciones adversas se reducen significativamente.
En resumen, OxyContin cumple con el principio de medicación contra el cáncer de tres pasos defendido por la OMS y puede utilizarse para tratar el dolor causado por el cáncer de moderado a intenso de forma más cómoda, rápida, continua y eficiente.