Introducción a Napson
2 Estándar de la Farmacopea de Naproxeno 2.1 Nombre 2.1.1 Nombre chino Naproxeno
2.1.2 Naproxeno chino Pinyin
2.1.3 Nombre en inglés Naproxeno
2.2 Fórmula estructural
2.3 Fórmula molecular y peso molecular C14H14O3 230.26
2.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es ( ) (S) Alfa metil 6 metoxi 2 ácido naftalenoacético. Calculado en base al producto seco, el contenido de C14H14O3 no debe ser inferior a 98,5.
2.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco o blanquecino, inodoro o casi inodoro.
Este producto es soluble en metanol, etanol o cloroformo, ligeramente soluble en éter y casi insoluble en agua.
2.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es 153 ~ 158°C.
2.5.2 Rotación específica: Tome este producto, péselo con precisión, agregue cloroformo para disolverlo y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml, y mídalo de acuerdo con la ley (Apéndice VI E de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), la rotación específica es de 63,0 a 68,5.
2.6 Identificación (1) Tome este producto, agregue metanol para preparar una solución que contenga 30 μg por 1 ml y mídala con espectrofotometría UV-visible (Apéndice IVA de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). A 262 nm, 271 nm, 317 nm y 337 nm.
(2) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser coherente con el espectro de la sustancia de referencia (Figura 432 Cuadro de recopilación del espectro infrarrojo del fármaco).
2.7 Verificación 2.7.1 Cloruro Tomar 0,50g de este producto, agregar 50ml de agua, agitar bien durante 10 minutos, filtrar (mojar primero el papel de filtro con ácido nítrico diluido), tomar 25ml de filtrado continuo, y verifique de acuerdo con la ley (Farmacopea 2 Parte 2010 versión Apéndice VIII A), use 7,5 ml de solución estándar de cloruro de sodio para preparar una solución de control.
2.7.2 Operación de sustancias relevantes en la oscuridad. Tome una cantidad adecuada de este producto, agregue una cantidad adecuada de fase móvil, agite bien para disolver y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga 0,5 mg por 1 ml como solución de prueba, tome 6 metoxi 2 naftil cetona (impureza ⅰ) Tome; una cantidad adecuada de la sustancia de referencia, agregue la fase móvil para disolverla y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga 50 μg por 1 ml como solución de sustancia de referencia, mida con precisión 1 ml de la solución de prueba y 2 ml de la solución de control; , colocarlos en el mismo matraz aforado de 200 ml, y utilizar un móvil. Diluir la fase a volumen y agitar bien como solución de control. Determinar según cromatografía líquida de alta resolución (edición 2010 de la Farmacopea, Parte 2, Apéndice V D).
Utilice gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; utilice una solución de dihidrogenofosfato de potasio de 0,01 mol/l (75:25), utilice ácido fosfórico como fase móvil, ajuste el valor de pH a 3,0; la longitud de onda de detección es de 240 nanómetros. Calculado en base al pico de Napson, el número de placas teóricas no debe ser inferior a 5000 y la separación entre el pico de Napson y los picos de impurezas adyacentes debe cumplir los requisitos. Tome 20 µl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico de naproxeno sea aproximadamente el 20 % del rango completo. Mida con precisión 20 µl de la solución de prueba y de la solución de referencia. inyectarlos en el cromatógrafo líquido respectivamente, registrar el cromatograma hasta que el tiempo de retención del pico del componente principal sea 2,5 veces. En el cromatograma del producto de prueba, si hay un pico cromatográfico con el mismo tiempo de retención que el pico de impureza, su área de pico no deberá ser mayor que el área del pico de la impureza I pico en la solución de referencia (0,1); el área del pico de otras impurezas individuales no excederá el área del pico de la impureza I en la solución de referencia 2 veces el área del pico (0,2); de naproxeno en la solución de control (0,5).
2.7.3 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a 105 ℃ durante 3 horas. La pérdida de peso no deberá exceder 0,5 (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
2.7.4 Tomar 1,0 g de este producto como residuo de combustión y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). El residuo no debe exceder el 0,1.
2.7.5 Tomar los residuos que quedan debajo de los residuos de combustión de metales pesados y verificar de acuerdo con la ley (Farmacopea Edición 2010, Parte II, Apéndice VIII H, Segundo Método. El contenido de metales pesados no debe exceder). 20 partes por millón.
2.8 Determinación del contenido: Tomar aproximadamente 0,5 g de este producto, pesarlo con precisión, agregar 45 ml de metanol para disolver, luego agregar 15 ml de agua y 3 gotas de indicador de fenolftaleína y valorar con un valorante de hidróxido de sodio (0,1 mol/L), utilice una prueba en blanco para corregir los resultados de la titulación. Cada 1ml de solución valorante de hidróxido de sodio (0,1mol/L) equivale a 23,03mg c 14h 14o 3.
2.9 Antiinflamatorios no esteroideos antipiréticos y analgésicos.
2.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
2.11 Preparaciones (1) ¿Pastillas de naproxeno? (2) ¿supositorio de naproxeno? (3) Cápsulas de naproxeno (4) Gránulos de naproxeno
Edición 2.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
3 Instrucciones para el naproxeno 3.1 Nombre del medicamento Naproxeno
3.2 Nombres en inglés naproxeno, anaaprox, mnpa, naprosyn, naxen, naproxina,
3.3 Los alias de naproxeno son naproxeno; naproxeno; 3.4 Clasificación de medicamentos para el sistema endocrino>Medicamentos para la gota y la hiperuricemia
3.5 Forma farmacéutica 1,0,1 g, 0,125 g, 0,25 g
2.
3. Cápsulas: 0,125 g, 0,2 g, 0,25 g por cápsula
4. Cápsulas de liberación sostenida: 250 mg
5. >
6. Comprimidos de naproxeno sódico: 275 mg.
7. Inyección de sodio: 275 mg (2 ml).
3.6 El efecto farmacológico del naproxeno es un fármaco antipirético, analgésico y antiinflamatorio de acción prolongada. Los experimentos con animales han demostrado que su efecto antiinflamatorio es aproximadamente 11 veces mayor que el de la fenilbutazona, su efecto analgésico es aproximadamente 7 veces mayor que el de la aspirina y su efecto sobre el dolor inflamatorio es mejor que el del dolor traumático. El efecto antipirético es aproximadamente 22 veces mayor que el de la aspirina. Su característica notable es su baja toxicidad y sus reacciones adversas en el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso son significativamente menores que las de la aspirina y la indometacina. El mecanismo de acción es similar al del ácido salicílico, que inhibe principalmente la prostaglandina sintasa, bloqueando así los mediadores inflamatorios. También puede inhibir la adhesión y agregación plaquetaria, pero este efecto puede inducir síntomas hemorrágicos. La sal sódica de naproxeno se absorbe más rápidamente y alcanza su punto máximo más rápidamente. Los preparados de liberación sostenida se liberan lentamente y tienen buena biodisponibilidad. Los fármacos se liberan gradualmente en el ambiente alcalino del intestino. Por lo tanto, las tabletas o cápsulas de liberación sostenida solo se toman por vía oral una vez al día y la concentración en sangre es relativamente estable, lo que puede proporcionar un alivio continuo del dolor en 24 horas.
3.7 Farmacocinética del naproxeno El naproxeno se absorbe rápida y completamente después de la administración oral. El bicarbonato de sodio puede acelerar su absorción y el hidróxido de aluminio puede retrasar su absorción. Puede distribuirse ampliamente en los tejidos humanos, especialmente en las cavidades articulares, huesos y tejidos musculares. Puede atravesar la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria y también puede pasar a la leche materna. Se metaboliza parcialmente en el cuerpo y se excreta lentamente en la orina en forma de prototipos y metabolitos. La vida media de eliminación es de aproximadamente 13 a 14 horas. El naproxeno también se absorbe mediante administración rectal, pero el tiempo para alcanzar el máximo es más lento. Los adultos sanos toman naproxeno 500 mg por vía oral, con un tmax de 5,08 h, una Cmax de 40,8 μg/ml y un t1/2 de 15,3 h. La tasa de excreción de naproxeno es consistente con su desaparición del plasma. La tasa de unión a las proteínas plasmáticas es superior al 99%. Aproximadamente el 95% se excreta por la orina, del cual el 10% es el fármaco original y el resto son metabolitos. Menos de 5 se excretan a través de los intestinos. Los alimentos pueden reducir la tasa de absorción de naproxeno pero no afectan el grado de absorción.
3.8 Las indicaciones del naproxeno incluyen el tratamiento clínico de la artritis reumatoide, la osteoartropatía proliferativa, la espondilitis anquilosante, la gota aguda y las enfermedades crónicas degenerativas del sistema motor (como articulaciones, músculos, tendones), dolores leves a moderados (como como dismenorrea, dolor postoperatorio) tiene un efecto definitivo.
3.9 Las contraindicaciones del naproxeno son 1. Contraindicado en personas alérgicas a la aspirina y al naproxeno.
2. Está contraindicado en pacientes con úlcera péptica activa grave acompañada de sangrado.
3. Está contraindicado en personas que estén recibiendo tratamiento anticoagulante y tengan tendencia hemorrágica.
3.10 Notas 1. Usar con precaución en pacientes con úlceras crónicas del tracto péptico y antecedentes de úlceras del tracto péptico, mujeres embarazadas y lactantes y niños menores de 14 años.
2. Utilizar con precaución en pacientes con disfunción del mecanismo de coagulación o plaquetarias, asma, insuficiencia cardíaca, hipertensión e insuficiencia renal.
3. La función hepática y renal y el cuadro sanguíneo deben controlarse periódicamente durante el uso a largo plazo.
3.11 Reacciones adversas del naproxeno 1. Náuseas, vómitos, indigestión, estreñimiento, acidez de estómago, dolor o malestar estomacal, mareos, dolor de cabeza, somnolencia, tinnitus, dificultad para respirar, dificultad para respirar, asma, picazón de la piel y edema de las extremidades inferiores, la tasa de incidencia es generalmente de 3 a 9; /p>
2. Visión borrosa o discapacidad visual, pérdida de audición, diarrea, dolor bucal, palpitaciones, sudoración excesiva, etc. , la tasa de incidencia es de 1 a 3;
3. Sangrado gastrointestinal, daño renal, urticaria, erupción alérgica, depresión mental, debilidad muscular, imagen sanguínea anormal y daño a la función hepática son raros, y la tasa de incidencia es. 1 ~ 3.
4. Ocasionalmente puede provocar granulocitopenia, trombocitopenia, nefritis intersticial y síndrome nefrótico.
3.12 Uso y dosificación del naproxeno 1. (1) Antirreumático: 250 mg cada vez, dos veces al día (mañana y noche), o 250 mg cada vez por la mañana y por la noche, 500 mg cada vez por la noche (2) Analgesia: 500 mg la primera vez; vez, 250 mg cada vez a partir de entonces, cada 6 meses si es necesario -Una vez cada 8 horas (3) Antigota: 750 mg por primera vez, 250 mg cada vez a partir de entonces, una vez cada 8 horas, hasta que cese el ataque agudo; (4) Dismenorrea: 500 mg por primera vez, 250 mg cada vez si es necesario, cada 6 a 8 horas 1 vez.
2. Inyección intramuscular: 100 ~ 200 mg cada vez, una vez al día.
3. Administración rectal: 250 mg cada vez, 2 veces al día.
3.13 Interacciones medicamentosas 1. Cuando el naproxeno se combina con anticoagulantes como heparina y dicumarol, el efecto anticoagulante aumenta, lo que puede provocar tendencias hemorrágicas y úlceras gastrointestinales;
2. Preparaciones de naproxeno y ácido salicílico. Tomarlos juntos no mejoró la eficacia. , sino que aumentan las reacciones adversas gastrointestinales;
3. El naproxeno puede reducir la excreción de sodio y el efecto antihipertensivo de la furosemida;
4. Cuando el naproxeno se combina con probenecid, la concentración en sangre aumenta y t1/2 es prolongado, lo que puede aumentar la eficacia, pero las reacciones adversas también aumentan en consecuencia;
5. El naproxeno puede inhibir la excreción urinaria de litio y aumentar la concentración plasmática de litio; p>6. Al beber alcohol o combinarlo con otros medicamentos antiinflamatorios (antiinflamatorios no esteroides o glucocorticoides), aumentarán las reacciones adversas gastrointestinales y existe riesgo de ataque de úlcera.
7. Cuando se usa en combinación con fármacos hipoglucemiantes orales, puede aumentar su eficacia y el riesgo de hipoglucemia.
8 Cuando se usa en combinación con depresores del sistema nervioso central, puede aumentar; el efecto analgésico.
3.14 Comentarios de expertos El naproxeno es un fármaco analgésico antiinflamatorio no esteroideo con ácido fenilpropiónico que tiene básicamente la misma eficacia que el ibuprofeno. Tiene fuertes propiedades antiinflamatorias, antirreumáticas, antipiréticas y analgésicas. Los experimentos con animales han confirmado que el efecto antiinflamatorio del naproxeno es aproximadamente 11 veces mayor que el de la fenilbutazona, el efecto analgésico es 7 veces mayor que el de la aspirina y el efecto antipirético es 22 veces mayor que el de la aspirina. El naproxeno tiene las características de alta eficacia y baja toxicidad. Una gran cantidad de datos clínicos muestran que el naproxeno es definitivamente eficaz en el tratamiento de la artritis reumatoide. La tasa efectiva total informada en el extranjero es superior a 86 y el resultado de observación nacional es 90. Puede restaurar el factor reumatoide, la velocidad de sedimentación globular y la anticadena. O" y otros indicadores a normal o negativo. Con el uso de naproxeno como analgesia, el dolor moderado se puede aliviar 1 hora después de tomar el medicamento y la analgesia dura más de 7 horas. En 20 casos de gota aguda, la primera dosis fue de 600 a 750 mg y luego se mantuvo en 250 a 300 mg, una vez cada 8 horas. La dosis total fue de 2,4 a 4,5 g, de los cuales 75 (15 casos) lograron reducir la hinchazón y aliviar el dolor en 24 a 48 horas, 3 casos fueron normales y 2 casos fueron ineficaces. Dentro del rango de dosis terapéuticas, el naproxeno tiene reacciones adversas más leves que la aspirina, el tolmetin y el ibuprofeno, y la incidencia también es menor.
4 Intoxicación por naproxeno El naproxeno (naproxeno, fentanilo) es un inhibidor de la prostaglandina sintasa con efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. Puede utilizarse para tratar la artritis reumatoide, la artritis reumatoide, la osteoartritis, la espondilitis anquilosante y los dolores musculares. La absorción oral es rápida y completa, y la tasa de absorción disminuye cuando se toma con alimentos y alimentos que contienen magnesio y aluminio. Se acelera la absorción de bicarbonato de sodio. La concentración sanguínea del fármaco alcanza su punto máximo entre 2 y 4 horas después de la administración oral y más del 99% del fármaco se une a las proteínas plasmáticas de la sangre. La vida media plasmática es de 12 a 15 horas. Se metaboliza en el hígado y aproximadamente el 95% se excreta por la orina en forma inalterada y como metabolitos. La dosis común es de 0,2 a 0,3 g/vez, 2 a 3 veces al día. Daña principalmente el tracto gastrointestinal, el sistema nervioso y el sistema sanguíneo y provoca reacciones alérgicas. [1]
4.1 Las manifestaciones clínicas de las reacciones adversas son las siguientes [2]:
1. Ocasionalmente náuseas, vómitos, anorexia, estreñimiento, hemorragia gastrointestinal, etc.
2. Dolor de cabeza del sistema nervioso, mareos, insomnio o somnolencia.
3. Palpitaciones cardiovasculares, bradicardia, insuficiencia cardíaca, etc.
4. Trombocitopenia del sistema sanguíneo, leucopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica inmune y tiempo de sangrado prolongado.
5. ¿Ojos y oídos? Discapacidad visual, tinnitus y pérdida de audición.
6. ¿Piel? Erupción cutánea, equimosis, prurito, angioedema, hiperhidrosis y dermatitis exfoliativa.
7. Trastornos menstruales, daños hepáticos y renales, etc.
4.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por naproxeno son [3]: