Introducción a la oxcarbazepina
2 Referencia en inglés Oxcarbazepina [Diccionario médico Xiangya]
3 Farmacopea de Oxcarbazepina Estándar 3.1 Nombre 3.1.1 Nombre chino Oxcarbazepina
3.1.2 Pinyin chino Oxcarbazepina
3.1.3 Nombre inglés Oxcarbazepina Carbazepina
3.2 Estructural fórmula 3.3 Fórmula molecular y peso molecular c15h12n2o252.27
3.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es 10, 11 dihidrógeno 10 oxo 5H difenilo ¿Y [6,f]aza? 5 formamida. Calculado en base seca, el contenido de C15H12N2O2 debe ser del 98,0 % al 102,0 %.
3.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco a ligeramente amarillo, casi inodoro;
Este producto es ligeramente soluble en cloroformo, ligeramente soluble en metanol, acetona y cloruro de metileno, y casi insoluble en agua, etanol, solución de ácido clorhídrico de 0,1 mol/l o solución de hidróxido de sodio de 0,1 mol/l.
3.6 Identificación (1) Tomar aproximadamente 0,1 g de este producto, añadir 2 ml de ácido nítrico y calentarlo al baño maría hasta que adquiera un color rojo anaranjado.
(2) Tome este producto, disuélvalo en metanol y dilúyalo hasta obtener una solución que contenga aproximadamente 20 μg por 1 ml. Según la espectrofotometría UV-visible (Apéndice IVA de la Farmacopea Parte II, edición de 2010), existen absorciones máximas a 254 nm y 305 nm, y absorciones mínimas a 248 nm y 281 nm.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con la sustancia de referencia (Apéndice IVC de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
3.7 Verificación 3.7.1 pH Tomar 1,0 g de este producto, agregar 20 ml de agua fría recién hervida, agitar durante 15 min, filtrar, tomar 10 ml de filtrado continuo, agregar 1 gota de indicador de fenolftaleína y valorar con hidróxido de sodio (0,01 )Agregue 3 gotas de indicador rojo de metilo y valore con solución de titulación de ácido clorhídrico (0,01
3.7.2 Claridad y color de la solución de metanol Tome este producto, agregue metanol para disolverlo y diluirlo, y prepare contiene 0,5 por 1 ml de solución, la solución debe ser transparente e incolora, si es turbia, no debe estar más concentrada que la solución estándar de turbidez 1 (Apéndice ⅸB de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010); no debe ser más oscuro que el amarillo No. 2 o la solución colorimétrica estándar amarillo Verde No. 2 (Método 1 del Apéndice ⅸ A de la Farmacopea edición 2010)
3.7.3 Cloruro Tome 1,0 g de este producto. agregar 100 ml de agua, hervir, dejar enfriar y filtrar. Tomar 25 ml del filtrado continuo y verificarlo según la ley (Apéndice VIII A de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). No debe estar más concentrado (0,0655) que. la solución de control hecha de 3,5 ml de solución estándar de cloruro de sodio.
3.7.4 Sulfato: Tomar 1,0 g de este producto, agregar 100 ml de agua, hervir, dejar enfriar y filtrar, tomar 40 ml del filtrado continuo. , y comprobar según la ley (Apéndice VIII B de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). No debe compararse con la solución de control elaborada a partir de una solución estándar de sulfato de potasio.
3.7.5 Operación. de sustancias afines en la oscuridad: Colocar 40 mg de este producto en un matraz aforado de 20 ml, agregar 8 ml de acetonitrilo, disolver con ultrasonido y diluir con solución de dihidrogenofosfato de potasio 0,05 mol/L hasta la marca (ajustar el valor de pH). a 3,0 con ácido fosfórico), agite bien y úselo como solución de prueba (use un sistema nuevo, mida con precisión 1 ml, colóquelo en un matraz volumétrico de 200 ml, dilúyalo hasta la marca con fase móvil, agítelo bien); , y utilícela como solución de control Además de la longitud de onda de detección de 230 nm, de acuerdo con las condiciones cromatográficas bajo la determinación del contenido, tome 20 μl de la solución de referencia e inyéctela en el cromatógrafo líquido, ajuste la sensibilidad de detección para que la La altura del pico cromatográfico del componente principal es aproximadamente el 20% del rango completo, y luego mida con precisión. Tome 20 μl de la solución de prueba y la solución de referencia e inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente, y registre el cromatograma hasta el tiempo de retención del El pico del componente principal alcanza 4 veces.
Si hay picos de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que 0,4 veces (0,2%) del área del pico principal de la sustancia de referencia, y la suma de los Las áreas del pico de impureza no deberán ser mayores que el área del pico principal de la sustancia de referencia (0,5%).
3.7.6 Disolvente residual 3.7.6.1 Metanol, diclorometano, etanol, cloroformo, tolueno Pesar con precisión cantidades apropiadas de metanol, diclorometano, etanol absoluto, cloroformo y tolueno, y agregar dimetilformamida Realizar una dilución cuantitativa para producir aproximadamente 188 μg de metanol, 38 μg de cloruro de metileno y 36544 etanol por 1 ml. Tome otros 0,31 g de este producto, péselo con precisión, colóquelo en un frasco para inyección vacío, agregue con precisión 5 ml de dimetilformamida, agite bien, ciérrelo y utilícelo como solución de prueba. Según el método de determinación del disolvente residual (el segundo método del Apéndice VIII P de la Farmacopea Parte II, edición de 2010), la columna cromatográfica es una columna capilar con polietilenglicol como solución estacionaria, la temperatura inicial es de 35°C, mantenida durante; 7 minutos, y luego a 8°C por minuto. La temperatura se eleva a 70°C a una velocidad de 40°C por minuto, y luego se calienta a 200°C a una velocidad de 40°C por minuto, y se mantiene durante. 65438±0 minutos; la temperatura del detector es de 250°C; la temperatura de entrada es de 200°C. La temperatura de equilibrio de la botella vacía superior es de 90°C y el tiempo de equilibrio es de 30 minutos. Tome la solución de control para el muestreo del espacio de cabeza y la resolución entre los picos de cada componente debe cumplir con los requisitos. Luego tome la solución de prueba y la solución de referencia, inyéctelas en el espacio de cabeza respectivamente y registre el cromatograma. Según el método estándar externo, el área del pico debe calcularse según lo especificado.
3.7.7 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
3.7.8 Tomar 1,0 g de este producto como residuo de combustión y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). El residuo no debe exceder el 0,1%.
3.7.9 Tomar los residuos que quedan debajo de los residuos de combustión de metales pesados y verificar de acuerdo con la ley (Farmacopea Edición 2010, Parte II, Apéndice VIII H, Segundo Método. El contenido de metales pesados no debe exceder). 20 partes por millón.
El contenido de 3,8 se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
3.8.1 Las condiciones cromatográficas y la prueba de idoneidad del sistema utilizan gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno; solución de acetonitrilo-0,05 mol/L de dihidrógeno fosfato de potasio (use ácido fosfórico para ajustar el pH a 3,0) (40:60) Se utilizó como fase móvil. La longitud de onda de detección es de 256 nanómetros. Según el pico de oxcarbazepina, el número de placas teóricas no es inferior a 2000.
3.8.2 El método de medición debe realizarse en la oscuridad. Tome una cantidad adecuada de este producto, péselo con precisión, agregue fase móvil para disolverlo y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,2 mg por 1 ml. Mida con precisión 20 μl, inyéctelo en el cromatógrafo líquido y registre el resultado. cromatograma; tomar la sustancia de referencia oxcarbazepina, medida por el mismo método. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
Anticonvulsivos de categoría 3.9.
3.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
3.11 Preparación de tabletas de oxcarbazepina
3.12 Segundo Suplemento de la Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
4 Instrucciones para la oxcarbazepina 4.1 Nombre del medicamento Oxcarbazepina
4.2 El nombre en inglés es oxcarbazepina, Trileptal
4.3 La oxcarbazepina también se conoce como carbazepina; muy feliz; oxitocina Jingning; producida en oxcarbazepina Aza;
4.4 Clasificación de medicamentos para el sistema nervioso>: Antiepilépticos>Otros
4.5 Formas farmacéuticas 150 mg, 200 mg.
4.6 Efectos farmacológicos de la oxcarbazepina La oxcarbazepina es un derivado 10-ceto de la carbamazepina y su eficacia es similar o ligeramente mayor que la de la carbamazepina. La oxcarbazepina y sus metabolitos (derivados hidroxi) tienen actividad anticonvulsivante y efectos inhibidores altamente selectivos sobre los movimientos corticales cerebrales, que pueden deberse al bloqueo de los canales de sodio dependientes del voltaje en las células cerebrales, evitando así la propagación focal de la descarga. Además, la oxcarbazepina actúa sobre los canales de potasio y calcio.
4.7 Farmacocinética de la oxcarbazepina La oxcarbazepina se absorbe rápidamente después de la administración oral y su biodisponibilidad puede aumentar en un 65,438+06% cuando se combina con alimentos. Después de tomar 400 mg de este medicamento por vía oral una vez, la concentración en sangre puede alcanzar un máximo de 17,7 mmol/L y el tiempo máximo es de 4 a 6 horas. Tomando 600 mg por vía oral una vez, la concentración máxima puede alcanzar 65438 ± 08,8 mmol/L, y el tiempo para alcanzar el pico es de 5,5 horas.
La oxcarbazepina se metaboliza rápida y ampliamente en el hígado a MND (el principal componente antiepiléptico activo). La vida media del fármaco original es de 2 horas y la de MND es de 9 horas. La vida media se prolonga hasta 19 horas en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml por minuto). Los metabolitos se distribuyen ampliamente en el cuerpo, con un volumen de distribución aparente de 0,7 a 0,8 l/kg, una tasa de unión a proteínas del 40% y una fácil penetración a través de la placenta y la barrera hematoencefálica. La concentración del fármaco en la leche materna es. 50% de la concentración sanguínea del fármaco. La oxcarbazepina se excreta principalmente a través de los riñones (94 % ~ 97,7 %) y sólo una pequeña cantidad (1,9 % ~ 4,3 %) se excreta a través del tracto digestivo.
4.8 Las indicaciones de la oxcarbazepina son 1. Para crisis parciales complejas y crisis tónico-clónicas generalizadas. También se puede utilizar como tratamiento auxiliar para la epilepsia intratable.
2. Para la neuralgia del trigémino con intolerancia a la carbamazepina o tratamiento ineficaz.
3. Trastornos emocionales y mentales.
4.9 Contraindicaciones de la oxcarbazepina Hipersensibilidad a la oxcarbazepina.
4.10 Notas 1. mujer embarazada.
2. Se debe controlar la función hepática y la concentración sérica de sodio antes y después de la medicación (porque la oxcarbazepina puede provocar hiponatremia).
3. El alcohol puede potenciar el efecto sedante de la oxcarbazepina.
4. La abstinencia de fármacos debe reducirse gradualmente.
4.11 Reacciones adversas de la oxcarbazepina 1. Son comunes los mareos, el dolor de cabeza y la visión doble. La sobredosis puede causar * * * ataxia.
2. Rara vez se observan visión borrosa, náuseas, somnolencia, rinitis, síndrome similar al resfriado, indigestión, erupción cutánea y trastornos de coordinación.
4.12 La dosis inicial de oxcarbazepina es de 300 mg por día, que puede aumentarse gradualmente a 900 ~ 3000 mg por día, tomarse tres veces y el efecto es satisfactorio.
4.13 Interacciones medicamentosas 1. Puede aumentar las concentraciones plasmáticas de fenitoína.
2. Puede reducir el metabolismo de la fenitoína y aumentar la toxicidad de la fenitoína, manifestándose como ataxia, nistagmo e hiperreflexia.
3. Puede aumentar el metabolismo de lamotrigina en el hígado, reducir su concentración en sangre y debilitar su efecto antiepiléptico.
4. El ácido valproico puede reducir la concentración plasmática del metabolito activo de la oxcarbazepina.
5. Puede reducir la biodisponibilidad del etinilestradiol, levonorgestrel, dihidropiridina, felodipino y otros fármacos entre un 28% y un 32%.
6. La oxcarbazepina hará que los anticonceptivos hormonales sean ineficaces.
4.14 Opinión de expertos