Cómo hacer un buen trabajo de limpieza en el sitio de producción farmacéutica

Muchos fabricantes farmacéuticos siempre tienen algunos problemas a la hora de realizar trabajos de limpieza de obra. La razón principal es que el personal de gestión de calidad de la producción farmacéutica y los trabajadores de producción no tienen claro el propósito y el alcance de la limpieza del sitio. Este artículo analiza principalmente el propósito de la limpieza del sitio, el alcance de la limpieza del sitio y los asuntos que requieren atención en el trabajo de limpieza del sitio. 1 Propósito, alcance y procedimientos de la autorización del sitio

El artículo 58 de las "Buenas prácticas de fabricación para productos farmacéuticos" (edición revisada de 1992, en adelante denominada GMP) estipula que "cada etapa de producción de cada lote de productos en producción farmacéutica El sitio debe ser despejado por los operadores de producción una vez finalizado”. La producción farmacéutica generalmente se lleva a cabo de forma intermitente en lotes. Para evitar la contaminación y confusión causada por el uso del mismo equipo, lugar e instalaciones sucias, una vez finalizada cada etapa de producción de cada lote de medicamentos, los productos, productos semiacabados, materias primas y excipientes, materiales de empaque y equipos en el El sitio de producción debe ser Limpiar los medicamentos restantes, etc. Por lo tanto, el propósito de la limpieza del sitio es evitar la contaminación y confusión durante el proceso de producción farmacéutica. El alcance y los procedimientos de limpieza del sitio deben ser: (1) Limpiar las materias primas y auxiliares restantes (incluidos todos los materiales utilizados en la producción, como el agua de proceso) y transferirlos a la sala de preparación de materiales (2) Recopilar varios registros del sitio; lote de productos y enviarlos al personal de administración o Siguiente paso eliminar las marcas en los equipos y contenedores relacionados con el lote de productos (3) Los productos de desecho, las etiquetas de desecho y los materiales de embalaje de desecho que deben destruirse deben eliminarse; de acuerdo con las regulaciones pertinentes (4) Limpiar el saneamiento ambiental interior, limpiar o limpiar equipos, contenedores y herramientas (esterilizar si es necesario) (5) Recoger limpiadores, desinfectantes y herramientas de limpieza en la sala de herramientas de limpieza; ) Después de confirmar que se completó el trabajo de limpieza, complete el registro de limpieza en detalle y notifique la inspección de manera oportuna (7) Después de pasar la inspección, el inspector firmará el registro de limpieza del sitio y registrará los resultados de la inspección (o emitirá un certificado de autorización). Si no califica, el sitio debe limpiarse nuevamente hasta que califique. 2 Cosas a tener en cuenta al formular un sistema de gestión de limpieza del sitio Para hacer un buen trabajo en la limpieza del sitio, se debe formular un sistema completo de gestión de limpieza del sitio para estandarizar las operaciones de limpieza del sitio y evitar errores. En el sistema de gestión de autorización, lo primero que interviene es el intervalo de autorización. Muchos fabricantes de productos farmacéuticos estipulan el intervalo de autorización como "cuando se cambia la variedad, se debe autorizar el sitio" o "cuando se cambia el número de lote, se debe autorizar el sitio". El artículo 58 de las BPF también estipula claramente que "cada lote de cada uno". lote de productos en producción farmacéutica debe ser autorizado." Una vez completada la etapa, el sitio debe ser autorizado por los operadores de producción". Se puede observar que las normas sobre "limpieza del sitio al cambiar variedades o números de lote" no son exhaustivas. Los trabajos de limpieza deben realizarse a intervalos de acuerdo con las normas GMP. En el sistema de gestión de autorización, el alcance de la autorización debe especificarse en detalle. Y al capacitar a los gerentes y trabajadores de producción, se debe enfatizar que el agua de proceso, los agentes de limpieza, los desinfectantes, etc. deben incluirse en el alcance de la limpieza del sitio. A través de la investigación, el autor descubrió que al menos el 90% de los fabricantes de productos farmacéuticos no limpian los detergentes, el 75% de etanol y los excipientes residuales de producción al limpiar. Muchos fabricantes farmacéuticos no tienen regulaciones escritas sobre la fracción de productos terminados que se almacenan en el proceso de envasado para ser consolidados y no están incluidos en el alcance de la autorización. Se deben formular procedimientos operativos estándar para la limpieza del sitio para cada proceso y los procedimientos para la limpieza del sitio se deben especificar en detalle. Si los procedimientos de limpieza del sitio son inadecuados, la operación de limpieza del sitio puede tener un cierto impacto en el sitio de producción. Por ejemplo, limpiar primero el equipo y luego realizar el saneamiento interior puede causar contaminación secundaria al equipo. Por lo tanto, el orden de limpieza de los equipos de higiene y limpieza interior debe ser: techo, paredes, equipos y piso. 3 Precauciones para la limpieza del sitio Este artículo toma los principales procesos de preparaciones líquidas y preparaciones sólidas como ejemplos para discutir las precauciones para la limpieza del sitio. (1) Pesaje: Al limpiar el sitio, transfiera las materias primas y auxiliares pesadas al siguiente proceso. El resto de materias primas y auxiliares se devuelven al almacén o sala de preparación de materiales. Limpie la mesa de pesaje, la báscula, el recipiente de pesaje y las herramientas para que no queden restos de materiales visibles. Al cambiar de variedad, se deben limpiar el recipiente de pesaje y las herramientas de recolección. Las materias primas y auxiliares pesadas no se conservarán en el lugar de pesaje. Los materiales que no se utilizarán temporalmente después del pesaje deben almacenarse en la sala de almacenamiento para su uso posterior o pesarse inmediatamente antes de su uso. (2) Trituración y cribado: Primero transporte los materiales triturados y cribados al siguiente proceso o sala de almacenamiento. Retire los materiales de desecho y los escombros. Limpiar en orden las paredes, equipos y pisos. No debe quedar visible ningún material residual dentro o fuera del equipo, debiendo limpiarse al momento de reemplazar productos. (3) Los materiales blandos de granulación, el equipo de granulación y los contenedores deben limpiarse inmediatamente después de su uso sin demora para evitar el crecimiento y la adhesión bacteriana. No se debe dejar ninguna malla de malla restante en el proceso de granulación. La malla de malla restante debe incluirse en el alcance de la autorización y debe almacenarse en la sala de preparación de materiales.

(4) Secado: existen muchos tipos de equipos de secado para la producción farmacéutica. Al limpiar, se debe prestar atención a las diferentes partes de los materiales que pueden ser retenidas por diferentes equipos. Además de limpiar los materiales derramados en el equipo de secado de cajas, las bandejas de secado también deben limpiarse una por una. Los estantes de las bandejas deben incluirse en el alcance de las instalaciones que deben limpiarse. Los materiales derramados no deben ser visibles después. limpieza Al cambiar de tipo, las bandejas y los estantes para bandejas requieren limpieza. El conducto de escape del equipo de secado tipo caja debe tener un ciclo de limpieza específico. El espacio interno de otros equipos de secado es relativamente pequeño y difícil de limpiar. Por lo tanto, se deben formular procedimientos de limpieza detallados de acuerdo con las características del equipo y se deben formular métodos apropiados. utilizarse para la limpieza. Las tuberías que transportan materiales sólidos son difíciles de limpiar, por lo que se deben limpiar después de cada uso. Preste atención a la limpieza de instalaciones auxiliares que puedan acumular polvo de material (como tuberías reductoras de presión de equipos de secado al vacío). Al cambiar de tipo, las piezas del equipo y las que entran en contacto con medicamentos deben limpiarse a fondo. (5) Presión de la tableta Al limpiar el sitio, primero limpie el producto del sitio. Limpiar los materiales sobrantes y sobrantes, marcarlos y trasladarlos al almacén. Deseche los residuos y tenga cuidado de limpiar las pastillas que queden en el equipo y en el suelo. La prensa de tabletas es uno de los equipos farmacéuticos con una estructura relativamente compleja y difícil de limpiar. Para evitar contaminación y confusión, las piezas que puedan tener materiales residuales o adherentes deben desmontarse durante la limpieza y limpiarse hasta que no queden residuos visibles. material Al cambiar de tipo, asegúrese de hacerlo a fondo. Además de la limpieza diaria, las instalaciones de eliminación de polvo conectadas a la prensa de tabletas deben limpiarse al cambiar de tipo, y se debe prestar atención a los registros de limpieza e inspección de las instalaciones de eliminación de polvo. (6) Recubrimiento: Primero limpie los productos terminados, los materiales de recubrimiento restantes y los productos de desecho. Si el equipo de recubrimiento se coloca en una sala de aislamiento separada, se debe tener cuidado de retirar los medicamentos que hayan caído al suelo en la sala de aislamiento. Cabe señalar que el intervalo de limpieza del tubo de escape de polvo no debe ser demasiado largo, para evitar una acumulación excesiva de polvo y, una vez que se agita el tubo, las partículas de polvo caerán en el equipo de recubrimiento y contaminarán el medicamento. Al cambiar de tipo, se debe limpiar el conducto de escape de polvo. La forma de juzgar si el intervalo de limpieza del tubo de escape de polvo es demasiado largo es observar cuidadosamente el polvo adherido al interior del tubo de escape de polvo. Si hay signos de caída, se debe acortar el intervalo de limpieza. (7) Llenado: marcar los productos no calificados para reciclar, transferirlos a la sala de almacenamiento y mantener registros. Retire los productos de desecho y los desechos de producción, limpie los equipos y tuberías. (8) Esterilización Después de que cada lote de productos haya completado la operación de esterilización, ningún elemento, letrero, etc. relacionado con el lote de productos deberá ser visible en el interior o en el equipo de esterilización. (9) Etiquetado y embalaje: Transportar los productos envasados ​​al almacén para su inspección. Cuente las etiquetas y los materiales de embalaje y devuélvalos al almacén o sala de almacenamiento. Las etiquetas impresas con el número de lote restantes y las etiquetas dañadas deben contarse y almacenarse para su destrucción, y se deben mantener registros. Si es necesario empaquetar los fragmentos del producto junto con el siguiente lote del mismo producto, deben existir métodos de gestión completos y registros detallados para evitar accidentes de lotes mixtos al limpiar el sitio, los métodos de recuento y limpieza, y el almacenamiento en lugares especiales; se pueden utilizar contadores y recuento e inspección en el proceso de envasado, se instala un mostrador especial para almacenar productos parciales. Para evitar accidentes al mezclar medicamentos y lotes, el mostrador especial que almacena productos parciales no debe almacenar medicamentos de diferentes variedades. y diferentes números de lote al mismo tiempo. Cuando hay varias líneas de producción de embalaje al mismo tiempo en el taller de embalaje, se deben proporcionar instalaciones de aislamiento eficaces y el espacio libre de cada sala de aislamiento se debe realizar de acuerdo con los requisitos anteriores. (10) Se debe prestar atención a la entrega de los registros de producción del lote de productos en cada proceso después de la limpieza del sitio, los registros de producción y los carteles relacionados con el lote de productos no se conservarán en el sitio de producción; Varios equipos, contenedores y utensilios, el lote de productos o productos semiacabados deben ser Después de la limpieza destructiva del letrero, se debe marcar un letrero de "para limpiar" Después de la limpieza, esterilización e inspección, debe haber los letreros correspondientes. . (11) Los registros de despacho o los certificados de despacho deben incluirse en los registros de producción del siguiente lote de productos.