¿Cómo utilizar la detección de metilación de islas CpG para diagnosticar el cáncer de mama temprano? ¿Se puede utilizar en ensayos clínicos?

Las islas CPG generalmente no están metiladas en tejidos adultos normales, pero se expresan como hipometilación genómica en la mayoría de los tejidos tumorales y cierta hipermetilación de promotores de supresores tumorales clave y de varios factores de crecimiento. genes reguladores. La metilación local de las islas CPG a menudo precede a la proliferación maligna de células, por lo que la detección temprana selectiva basada en el ADN puede ser prometedora para predecir la tumorigénesis. Wlee et al. confirmaron que la metilación del gen GSTP1 se expresa altamente en pacientes con cáncer de próstata (100), pero no se expresa en el tejido prostático normal ni en las enfermedades benignas de la próstata. Susan V. Harden y otros descubrieron que la hipermetilación de muchos genes está relacionada con el pronóstico del cáncer de pulmón. Esteller incluso cree que su sensibilidad para el diagnóstico temprano del cáncer de pulmón de células pequeñas puede alcanzar el 100%. Un diagnóstico correcto puede proporcionar una dirección clara para el tratamiento. Existen muchos métodos de diagnóstico de las enfermedades mamarias, como la imagen, la citología, la histología, la inmunohistoquímica, etc., que son muy eficaces, pero tienen un defecto evidente. Sólo pueden determinar si un tumor es canceroso después de descubrir signos de malignidad como el tumor. Sin embargo, los cambios en el estado de metilación suelen preceder a las lesiones malignas. La hipermetilación es un evento temprano en la tumorigénesis y puede hacer que las células se transformen fácilmente en células malignas. Las lesiones precancerosas suelen mostrar una metilación anormal. Por lo tanto, detectar el estado de metilación de genes específicos en la sangre, las secreciones de los conductos mamarios o el líquido de lavado proporciona nuevas ideas para el diagnóstico, el tratamiento y el pronóstico tempranos del cáncer de mama. En comparación con otras mutaciones del ADN en el cáncer de mama, la detección de la hipermetilación de la isla promotora CPG tiene más ventajas. El ADN metilado se puede detectar con alta especificidad incluso en presencia de grandes cantidades de ADN no metilado. Por ejemplo, la tecnología methylight también puede detectar una única hipermetilación entre 10.000 alelos no metilados. Se ha detectado ADN metilado en la sangre y en el líquido de lavado de los conductos de pacientes con cáncer de mama. La detección de ADN metilado en la sangre de los pacientes también ha demostrado ser útil para el diagnóstico inicial o como predictor para la detección temprana de la recurrencia de la enfermedad. La investigación de Matsubayashi et al. muestra que el análisis cuantitativo de metilación del páncreas puede distinguir con precisión el cáncer de páncreas de otras enfermedades pancreáticas. Los estudios han demostrado que la recolección de secreciones del pezón para pruebas de metilación puede usarse para detectar cáncer e incluso lesiones no invasivas o premalignas de manera temprana. Las preguntas que necesitan mayor exploración son: qué genes se deben analizar y qué tecnología se debe utilizar para descubrir cambios en la metilación de genes en las lesiones precancerosas del cáncer de mama y la progresión del tumor, a fin de encontrar genes metilados para un diagnóstico temprano preciso del cáncer de mama.