Introducción a la levodopa
2 Referencia en inglés Ldopa [Diccionario médico Xiangya]
L-dopa [Diccionario bilingüe de ciencia y tecnología del siglo XXI]
p>Descripción general La levodopa es un fármaco contra la enfermedad de Parkinson. Polvo cristalino blanco o blanquecino; inodoro e insípido. No tiene actividad farmacológica. Ingresa al sistema nervioso central a través de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo y es convertido en dopa por la dopamina descarboxilasa para ejercer sus efectos. Se utiliza principalmente clínicamente para tratar la parálisis por temblores y el coma hepático. Se absorbe fácilmente en el intestino delgado cuando se toma por vía oral. Más del 95% de la cantidad absorbida se descarboxila y se convierte en dopamina en la periferia, y sólo alrededor del 1% ingresa al tejido cerebral. Si se combinan inhibidores periféricos de la dopamina descarboxilasa, se puede aumentar la cantidad de levodopa que ingresa al sistema nervioso central, se puede reducir la dosis de levodopa y se pueden reducir las reacciones adversas causadas por la dopa periférica.
4 Estándar de la Farmacopea de Levodopa 4.1 Nombre del producto 4.1.1 Nombre chino Levodopa
4.1.2 Levodopa en pinyin chino
4.1.3 Nombre en inglés Levodopa
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular C9H11NO4? 197.19
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es (1) 3 (3, 4 dihidroxifenil) L-alanina. Basado en productos secos, el contenido de C9H11NO4 no será inferior al 98,0%.
4.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco o blanquecino, inodoro e insípido;
Este producto es ligeramente soluble en agua, insoluble en etanol, cloroformo o éter soluble en ácido diluido;
4.5.1 Rotación específica: tomar aproximadamente 0,2 g de este producto, pesarlo con precisión, ponerlo en un matraz aforado marrón de 25 ml, agregar 5 g de urotropina, agregar solución de ácido clorhídrico (9 → 100) para disolver y diluir a escala, agitar bien, colocar en la oscuridad durante 3 horas y medir según la ley (Apéndice VI E de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010)
4.5.2 Tomar el coeficiente de absorción de este producto , péselo con precisión y agregue una solución de ácido clorhídrico (9 → 1000) y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 30 μg por 1 ml. La absorbancia se midió a una longitud de onda de 280 nm según espectrofotometría UV-visible (Apéndice 4A). de Farmacopea Parte 2, edición de 2010) y se llevó a cabo la absorción.
4.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 5 mg de este producto, agregue 5 ml de solución de ácido clorhídrico (9→1000) para disolverlo, agregue 2 gotas de solución de prueba de cloruro férrico y se volverá verde. . Tome 2,5 ml de la solución y agregue el exceso de solución de amoníaco diluido, que se vuelve violeta; agregue el exceso de solución de prueba de hidróxido de sodio a la solución restante y la solución se vuelve roja.
(2) Tome unos 5 mg de este producto, agregue 5 ml de agua para disolver, agregue 1 ml de solución de ninhidrina al 1% y caliente al baño maría hasta que la solución se vuelva violeta.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de la sustancia de referencia (imagen 87 de la colección de espectro infrarrojo del fármaco).
4.7 Comprobar la claridad y el color de la solución ácida en 4.7.1. Tome 0,4 g de este producto y agregue 10 ml de solución de ácido clorhídrico (9 → 100) para disolver. La solución debe ser transparente e incolora. Si se desarrolla el color, no debe ser más oscuro que la solución colorimétrica estándar No. 2 de color amarillo verdoso o amarillo (Apéndice VII A, Método 1, Parte 2, Farmacopea, edición de 2010).
4.7.2 Tomar 0,30 g de este producto como cloruro y comprobar según la ley (Apéndice VIII A de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). No deberá ser más concentrada (0,02%) que la solución de control preparada con 6,0 ml de solución estándar de cloruro de sodio.
4.7.3 Tome este producto de otros aminoácidos, agregue una solución de ácido clorhídrico (9→1000) para disolverlo y prepare una solución de 10 mg (1), una solución de 0,10 mg (2) y una solución de 10 mg. por cada 1 ml.
Según la prueba de cromatografía en capa fina (Apéndice V b de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), sobre la misma placa de capa fina de celulosa microcristalina (celulosa microcristalina 0,15g/10cm2), n-butanol-ácido acético glacial-agua (2: 65438 +) Absorba 10 µl de las tres soluciones anteriores respectivamente. Si hay manchas de impureza en la solución (1), no debe ser más profunda que la solución (3). Se debe mostrar cada mancha de levodopa y tirosina. ¿Pérdida de peso al secar? Seque este producto a 105 ℃ hasta obtener un peso constante y la pérdida de peso no deberá exceder el 1,0 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
4.7.4 Tomar 1,0 g de este producto como residuo de combustión y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). El residuo no debe exceder el 0,1%.
4.7.5 Tomar los residuos que quedan debajo de los residuos de combustión de metales pesados y verificar de acuerdo con la ley (Apéndice VIII H Segundo Método de la Farmacopea Edición 2010. El contenido de metales pesados no debe exceder las 10 partes por millón). .
4.8 Determinación del contenido: tomar aproximadamente 0,1 g de este producto, pesarlo con precisión, añadir 2 ml de ácido fórmico anhidro para disolver, añadir 20 ml de ácido acético glacial, agitar bien, añadir 2 gotas de indicador violeta cristal y valorar. la solución con ácido perclórico (0,1 mol/L) hasta que la solución se vuelva verde y utilice una prueba en blanco para corregir los resultados de la titulación. Cada 1ml de solución valorante de ácido perclórico (0,1mol/L) equivale a 19,72mg de C9H11NO2.
Categoría 4.9 Medicamentos contra la enfermedad de Parkinson.
4.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
4.11 Preparaciones (1) ¿Tabletas de levodopa? (2) Cápsulas de levodopa
Edición 4.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones para Levodopa 5.1 Nombre del medicamento Levodopa
5.2 Nombre en inglés Levodopa, Bendopa, Girepa, Dopa, Levodopa, Larodopa, Parda, Vivopag.
5.3 Alias de levodopa; levodopa; eldopa; alfa metildopa; laradopa;
5.4 Clasificación de los medicamentos para el sistema nervioso>:Dopa medicamentos
5.5 Formas farmacéuticas 1. Comprimidos: 0,125g, 0,25g, 0,05g
2 Cápsulas: 0,25g, 0,5g
3.
5.6 Los efectos farmacológicos del receptor D1 de levodopa están relacionados con la actividad del AMPc, mientras que el receptor D2 no tiene nada que ver con la actividad del AMPc. La levodopa actúa principalmente a través de los receptores D2.
5.7 Farmacocinética de Levodopa: Se absorbe fácilmente en el intestino delgado tras su administración oral. Más del 95% de la cantidad absorbida se descarboxila y se convierte en dopamina en la periferia, y sólo alrededor del 1% ingresa al tejido cerebral. Por lo tanto, suele tardar de 2 a 3 semanas en hacer efecto tras su uso continuo. Para reducir la conversión periférica de levodopa, a menudo se añaden simultáneamente inhibidores de la DDC como carbidopa y benserazida. Los propios inhibidores de la DDC no pueden atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica, pero pueden aumentar la cantidad de levodopa que ingresa al cerebro al reducir la degradación de la levodopa en la periferia. T1/2β es de 1 ~ 3 h. El 80% de los metabolitos se excreta por la orina, una cantidad muy pequeña se excreta por las heces y también puede excretarse por la leche materna.
5.8 Indicaciones de levodopa 1. Enfermedad de Parkinson y síndromes parkinsonianos. Normalmente, la levodopa se administra en combinación con un inhibidor de la descarboxilasa.
2. Encefalopatía hepática. Puede despertar a los pacientes y mejorar los síntomas. El coma hepático puede estar relacionado con anomalías en el transmisor central de dopamina. La dopamina puede mejorar la función central y es eficaz después de tomarla.
3. Periodo de recuperación de la enfermedad ulcerosa péptica.
4. Controlar los síntomas de la demencia.
5. Tratamiento de la anorexia nerviosa.
6. Síndrome maligno de los fármacos antipsicóticos.
7. Diagnosticar enfermedades con secreción anormal de la hormona del crecimiento por parte de la glándula pituitaria y el hipotálamo.
8. Llanto y risa enfermos.
9. Algunas personas creen que la levodopa puede aumentar la tolerancia del cerebro al amoníaco.
5.9 Contraindicaciones de la Levodopa1. Está prohibido el glaucoma de ángulo cerrado.
2. Está prohibido para personas con enfermedades mentales, diabetes y latidos cardíacos irregulares.
3. Se prohíbe la ingesta de este producto a mujeres embarazadas y en período de lactancia.
4. Está contraindicado en úlcera péptica y presión arterial alta.
5.10 Notas 1.
(1) Pacientes con enfermedades pulmonares graves como asma bronquial y enfisema; (2) Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves; (3) Pacientes con convulsiones o convulsiones (4) Pacientes con enfermedades endocrinas: como enfermedades endocrinas que afectan la función del; hipotálamo o glándula pituitaria; (5) personas con tendencia al glaucoma de ángulo cerrado; (6) pacientes con insuficiencia hepática y renal (7) personas con antecedentes de melanoma o sospecha de melanoma; infarto; (9) Retención urinaria.
2. Efectos de los fármacos en los ancianos: (1) Los ancianos tienen una tolerancia reducida a la levodopa y la dopa descarboxilasa periférica también disminuye con la edad, por lo que se debe reducir la dosis (2) Personas mayores con osteoporosis; Quienes reciben un tratamiento eficaz con levodopa deben volver lentamente a sus actividades normales, porque el aumento de la actividad aumentará el riesgo de fracturas. (3) Las personas mayores que reciben otros fármacos antiparkinsonianos (especialmente fármacos anticolinérgicos) tienen más probabilidades de experimentar reacciones adversas psiquiátricas, como ansiedad, confusión o nerviosismo. (4) Los pacientes de edad avanzada (especialmente aquellos con enfermedad coronaria) son particularmente sensibles a los efectos cardíacos de la levodopa. Estos efectos adversos cardíacos pueden reducirse o eliminarse por completo si se usan con carbidopa o benserazida.
3. Efectos de los fármacos sobre el embarazo: Los experimentos con animales muestran que la levodopa (o cuando se combina con carbidopa) puede provocar deformidades viscerales y esqueléticas. La FDA clasifica el embarazo en la categoría C.
4. Efecto de los fármacos sobre la lactancia: La levodopa puede secretarse a la leche materna y también puede reducir la secreción de leche materna, por lo que no es adecuada para mujeres lactantes.
5. El impacto de los medicamentos en los valores de las pruebas o el diagnóstico: (1) Prueba de antiglobulina (prueba de Coombs): después del tratamiento prolongado con levodopa, ocasionalmente puede ser positiva (2) Prueba de gonadorelina; : Puede aumentar el contenido de gonadotropina sérica; (3) Determinación del ácido úrico en suero y orina: cuando se mide por colorimetría, el contenido puede aumentar (4) Medición de la función tiroidea: la aplicación prolongada de levodopa puede inhibir la tirotropina (TSH) )Respuesta; a la hormona liberadora de tirotropina (TRH); (5) Pueden ocurrir falsos positivos cuando se usa el método de reducción de cobre para medir la glucosa en la orina, el método del papel de prueba se usa para medir las cetonas en la orina, el método de la glándula suprarrenal se usa para medir la norepinefrina en la orina; y la prueba humilde se usa para medir la proteína en la orina (6) El método de la glucosa oxidasa puede causar falsos negativos al medir el azúcar en la orina (7) Puede aumentar el nitrógeno ureico en sangre, la alanina aminotransferasa sérica, la fosfatasa alcalina sérica, la aspartato aminotransferasa sérica; Niveles de bilirrubina sérica, lactato deshidrogenasa sérica y yodo unido a proteínas (PBI) sérico.
6. Inspección o seguimiento antes y después de la medicación: (1) Recuento de células sanguíneas, rutina sanguínea y determinación de hemoglobina (2) Monitorización cardiovascular: la detección de arritmia o hipotensión ortostática generalmente debe realizarse al principio; de ajuste de dosis Realizar (3) Pruebas de función hepática y renal (4) Los pacientes con glaucoma de ángulo abierto deben someterse a un examen oftalmológico y a un control de la presión intraocular.
7. En el tratamiento de la enfermedad de Parkinson es necesario utilizarlo junto o mezclado con inhibidores de la descarboxilasa periférica.
8. Preste atención a ajustar la dosis para que el paciente pueda obtener la concentración sanguínea necesaria para el tratamiento y tener menos reacciones adversas. Esto es especialmente importante para los ancianos y los pacientes que toman otros medicamentos.
9. Los pacientes con síndrome parkinsoniano postencefalítico y los pacientes de edad avanzada suelen tener peor tolerancia que los pacientes con otros tipos de síndrome parkinsoniano, y se debe reducir la dosis.
10. Los pacientes con enfermedad de Parkinson grave, o cuando su respuesta a la levodopa está debilitada, a menudo necesitan usar amantadina o fármacos anticolinérgicos al mismo tiempo y reducir gradualmente la dosis de estos fármacos hasta que se alivien los síntomas. control.
11. Tratamiento de las reacciones adversas: (1) Se pueden utilizar los siguientes métodos para aliviar las náuseas y los vómitos: reducir la dosis todos los días, reducir la dosis cada vez pero aumentar la frecuencia de toma del medicamento, a pequeña cantidad de levodopa y carbidopa o bencilo. Úselo junto con serhidrazina o ingiera inmediatamente después de tomar el medicamento. Debido a que las náuseas son causadas principalmente por el efecto de la levodopa en el sistema nervioso central, los antieméticos sin fenotiazina a veces son más efectivos, pero pueden eliminar el efecto de la levodopa, por lo que no son adecuados. (2) Los pacientes a menudo no pueden tolerar movimientos voluntarios, como movimientos de baile, y se debe reducir la dosis de levodopa. (3) Cuando se producen trastornos mentales graves (como depresión mental grave), se debe reducir la dosis de levodopa o suspender el medicamento por completo. (4) La hipotensión ortostática se puede controlar con medias elásticas o consumiendo más sodio. (5) Si se combina con carbidopa o benserazida, dado que la demanda de levodopa se reduce y la DA periférica (extracraneal) casi desaparece, puede reducir las náuseas, los vómitos, la hipotensión ortostática, los mareos, la arritmia y la dificultad para orinar y otras dificultades periféricas (extracraneales). reacciones adversas, pero no reduce las reacciones adversas centrales (intracebrales), como los movimientos voluntarios y diversos síntomas mentales.
(6) Cuando se produce el fenómeno del "cambio", se puede reducir la dosis o inyectar levodopa por vía intravenosa.
12. Tratamiento de la intoxicación por sobredosis: se debe realizar un lavado gástrico inmediatamente y utilizar terapia general de soporte. Utilice medicamentos antiarrítmicos si es necesario. La vitamina B6 no puede revertir una sobredosis aguda de levodopa.
Reacciones adversas de la levodopa 1. Sistema digestivo: cuando la dosis es demasiado alta o demasiado rápida, pueden producirse náuseas, vómitos y anorexia porque la DA excita el área sensorial química del vómito en el bulbo raquídeo. En casos graves, puede causar dolor abdominal, estreñimiento y diarrea, y los pacientes con úlceras gástricas pueden complicarse con hemorragia gastrointestinal. Tomar medicamentos después de una comida puede disminuir la reacción.
2. Sistema cardiovascular: puede provocar palpitaciones, arritmia, hipotensión ortostática, mareos y enrojecimiento temporal de la piel.
3. Sistema nervioso: Los movimientos involuntarios anormales suelen ocurrir poco después de obtener u obtener el mejor efecto terapéutico, involucrando la boca, la lengua, la cara y el cuello. En casos graves, pueden producirse sacudidas del tronco y movimientos parecidos a los de una danza. En ocasiones puede ir acompañado de dolor de cabeza, pupilas dilatadas y ataques de cefalea en racimos. Estos síntomas pueden estar relacionados con la hipersensibilidad de los receptores DA después de la degeneración de la neurona DA.
4. Mentalidad y comportamiento: Los trastornos mentales son comunes, incluyendo insomnio, ansiedad, euforia, manía, alucinaciones, delirios, agitación y paranoia. Es más común en pacientes de edad avanzada que toman otros medicamentos antitemblores, especialmente anticolinérgicos. Cuando los síntomas son graves, se debe reducir la dosis o suspender el medicamento.
5. Sistema respiratorio: Después de tomar medicamentos, los pacientes con síndrome de parálisis post-encefalitis pueden desarrollar trastornos respiratorios, como tos, ronquera, asma, dificultad para respirar, respiración lenta, respiración acelerada, compresiones en el pecho, etc. Estos síntomas pueden estar relacionados con discinesia del diafragma y de los músculos intercostales.
6. Fluctuaciones de los síntomas: después de tomar el medicamento durante 3 a 5 años, entre el 40% y el 80% de los pacientes experimentan fluctuaciones en los síntomas. Generalmente se desarrolla desde el predecible "fin de dosis" hasta el fenómeno "onoff", es decir, dentro de las 4 a 6 horas posteriores a una dosis, aparece repentinamente un fuerte temblor, parálisis, tonicidad ("on") y desaparece automáticamente después de un unos minutos ("apagado"); o los síntomas fluctúan entre coreocinesia y paresia. La causa exacta aún no está clara, pero puede estar relacionada con varios factores como la desensibilización de los receptores de dopamina, la interferencia de otros metabolitos de la levodopa en las respuestas de la dopamina, las fluctuaciones en la concentración sanguínea y el transporte irregular de levodopa desde la sangre al cerebro. Para reducir las fluctuaciones de los síntomas, se pueden usar tabletas de levodopa de liberación sostenida o levodopa más inhibidores de la DDC para infusión intravenosa continua, o se pueden usar otros agonistas del receptor DA. También puede ajustar el método de medicación, es decir, solo aumentar la frecuencia de toma del medicamento sin aumentar ni disminuir la dosis.
7. Otras reacciones adversas: Una sola dosis puede aumentar las concentraciones de glucosa, insulina, glucagón y hormona del crecimiento en plasma. Un pequeño número de pacientes pueden experimentar pérdida y cambios en el gusto, constricción o dilatación de las pupilas, sangrado posmenstrual, aumento del flujo vaginal e incluso caída del cabello. Los pacientes que tomaron de 80 a 100 mg de levodopa en un plazo de 12 horas desarrollaron inicialmente hipertensión, seguida de hipotensión, taquicardia sinusal e hipotensión ortostática sintomática durante más de 1 semana. La confusión, la excitación y el insomnio ocurren simultáneamente y duran más de 1 semana. La pérdida de apetito y el insomnio pueden durar de 2 a 3 semanas.
5.12 La dosis de levodopa es 1. La dosis oral es de 0,25 g, 2-3 veces al día, y se incrementa en 0,5-2 g cada 3-7 días según la tolerancia del paciente, sujeto a la eficacia esperada y a la ausencia de reacciones adversas graves. El efecto comienza a aparecer después de tomar el medicamento durante aproximadamente 2 a 3 semanas. La dosis de mantenimiento es de 3 a 5 g por día, tomada después de las comidas y dividida en 3 a 4 veces.
2. Para el tratamiento de la encefalopatía hepática: 0,2 ~ 0,6 g por día, infusión lenta con 500 ml de inyección de glucosa al 5 %, 0,2 g por día durante 1 ~ 2 días después de que el paciente se despierte; o * * *: 2 ~ 5 g cada vez.
3. Para el tratamiento de úlceras: 25 mg por vía oral, dos veces al día, durante 10 días como tratamiento, durante 1 mes.
4. Para diagnosticar trastornos de la secreción de la hormona del crecimiento: ayunar durante la noche, luego tomar 500 mg de levodopa por vía oral y medir la concentración sérica de la hormona del crecimiento dentro de 0 a 3 horas. La hormona de crecimiento sérica humana normal debe aumentar por encima de 5 ng/ml.
5. Encefalopatía hepática: (1) Goteo intravenoso: una vez cada vez, 0,3 ~ 0,4 g cada vez, agregue 500 ml de inyección de glucosa al 5 % para infusión. Una vez que el paciente está completamente despierto, la dosis se reduce a 0,2 g por día y se suspende el medicamento después de 1 a 2 días de tratamiento continuo. (2) Alimentación nasal o alimentación oral: una vez al día, 5 g cada vez, agregue 100 ml de solución salina normal para su uso posterior.
5.13 Interacciones medicamentosas 1.
Los inhibidores periféricos de la dopa descarboxilasa (como la carbidopa) pueden inhibir la descarboxilación de levodopa a DA fuera del cerebro, lo que permite que entre más levodopa al cerebro y se descarboxile en DA, por lo que la dosis de levodopa se puede reducir en un 75%.
2. Cuando se combina con amantadina, benzotropina, ciproperidina o difenhidramina, se puede potenciar la eficacia de la levodopa, pero no se recomienda su uso en personas con antecedentes de enfermedad mental.
3. Cuando se combina con antiácidos (especialmente aquellos que contienen calcio, magnesio o bicarbonato de sodio), la absorción de levodopa aumenta, especialmente en pacientes con vaciamiento gástrico lento.
4. La bromocriptina puede mejorar la eficacia de la levodopa y reducir la dosis de levodopa.
5. El uso combinado de agonistas de los receptores suprarrenales y levodopa puede aumentar la incidencia de arritmia, por lo que se debe reducir la dosis de los primeros.
6. Cuando se utiliza metildopa de forma conjunta, se potencia el efecto antiparkinsoniano de la levodopa, provocando efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central y la aparición de psicosis.
7. Cuando se combina con metoclopramida (metoclopramida), acelera el vaciado de levodopa del estómago y puede aumentar la absorción de levodopa en el intestino delgado o (y) la velocidad.
8. La entacapona tiene un efecto promotor de la levodopa y la carbidopa y debe utilizarse como tratamiento auxiliar de la levodopa y la carbidopa.
9. Cuando se utiliza en combinación con la pérgola Park Jung Su, aumentará la incidencia de trastornos del movimiento en pacientes con enfermedad de Parkinson.
10. Inhibidores de la monoaminooxidasa (como clorpromazina, furazolidona, isoniazida, isocarbazida, procarbazina, traanfetamina, moclobemida, nalamina, paracetamol, fenelzina, etc.) Está prohibido su uso en combinación con levodopa para evitar causar lesiones. crisis hipertensiva. Los inhibidores de la monoaminooxidasa deben suspenderse durante 2 a 4 semanas antes de comenzar con levodopa.
11. Cuando se combinan fármacos antihipertensivos con levodopa, se puede potenciar el efecto antihipertensivo de la levodopa.
12. Cuando se combina selegilina con levodopa, puede aumentar la discinesia, náuseas, hipotensión ortostática, confusión y alucinaciones causadas por levodopa, por lo que se recomienda iniciar el tratamiento con selegilina. se reducirá dentro de los próximos 23 días.
13. Cuando se combina con bupropión y cisaprida, aumenta la incidencia de reacciones adversas.
14. Cuando se combinan anestésicos generales inhalados con levodopa, el contenido endógeno de DA aumenta, por lo que puede provocar arritmia. Especialmente cuando se combina con halotano, se debe suspender la levodopa durante 6 a 8 horas.
15. El uso combinado con indinavir puede provocar trastornos graves del movimiento.
16. En combinación con isoniazida, los síntomas de la enfermedad de Parkinson pueden empeorar y la presión arterial puede aumentar.
17. La melspirona y la metionina pueden antagonizar el efecto antiparkinsoniano de la levodopa.
18. La clonidina puede reducir la eficacia de la levodopa, por lo que no es adecuada su utilización.
19. El citrato férrico de amonio, el hierro, la fenitoína, la raíz de kava, la papaverina y la zotepina pueden reducir el efecto de la levodopa.
20. Los antidepresivos tricíclicos (como amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina, dostepina, doxepina, imipramina, cloruro de promazina, nortriptilina, protilina, imipramina, etc.) pueden reducir el efecto de la levodopa y provocar hipertensión o hipotensión ortostática. Se debe prestar atención al seguimiento de los cambios en la presión arterial durante la combinación.
21. La levodopa puede reducir la respuesta del paciente a la prolina.
22. Cuando se usa levodopa sola, está prohibido su uso en combinación con vitamina B6, porque la vitamina B6 es una coenzima de la dopa descarboxilasa y puede mejorar la actividad de la dopa descarboxilasa y promover la descarboxilación de la levodopa en el exterior. el cerebro en DA, reduciendo así la cantidad de levodopa que ingresa al sistema nervioso central y reduciendo su eficacia. Sin embargo, la vitamina B6 debe usarse en combinación con levodopa hidracina o levodopa carbidopa, porque la vitamina B6 puede promover la descarboxilación de levodopa en DA en el cerebro a través de la barrera hematoencefálica, aumentando así el contenido de DA en el cerebro y mejorando la eficacia.
23. Se informa que la vitamina C puede reducir las náuseas y otras reacciones adversas causadas por la levodopa.
24. La espiramicina puede reducir la concentración sanguínea de levodopa, lo que puede provocar un debilitamiento del efecto antiparkinsoniano de la levodopa.
25. Cuando se combina con bupropión, los efectos de ambos se reducen.
26. Las benzodiazepinas y otros fármacos reducirán la eficacia de la levodopa.
27. Los anticonvulsivos hidantoína pueden promover el metabolismo de la levodopa, y el efecto de la levodopa se debilita cuando se usan juntos.
28. Los antipsicóticos como droperidol, haloperidol, loxapina, papaverina, risperidona, fenotiazina y tiantreno pueden bloquear los receptores DA en el cerebro, lo que puede causar síntomas extrapiramidales, agravando así los síntomas de la enfermedad de Parkinson y antagonizando la eficacia de levodopa.
29. La rauwolfia puede agotar la DA en el cerebro y, por tanto, puede resistir el efecto terapéutico de la levodopa.
30.La raíz de kava puede antagonizar los efectos dopaminérgicos de la levodopa, reduciendo así su efecto terapéutico.
31. En un estudio, cuando se combinó pramipexol con levodopa, la concentración máxima de levodopa aumentó y el tiempo hasta alcanzar el pico se acortó, pero el grado de absorción y la tasa de eliminación se mantuvieron sin cambios. La farmacocinética de pramipexol no se ve afectada.
32. Los alimentos, especialmente los ricos en proteínas, combinados con levodopa o tomando levodopa después de comer, pueden reducir la absorción de levodopa en el tracto gastrointestinal. Además, una vez que las proteínas de los alimentos se degradan en aminoácidos, pueden competir con la levodopa por el transporte al cerebro, debilitando o volviendo inestable la eficacia de la levodopa. 33. La fenitoína antagoniza el efecto parálisis antitemblor de la levodopa, y la dosis de levodopa debe aumentarse cuando sea necesario el uso combinado.
34. La piridoxina puede acelerar la conversión de levodopa en dopamina en el hígado, reducir la entrada de levodopa al cerebro y debilitar o eliminar el efecto terapéutico de la levodopa.
35. La combinación de fenotiazina, butilbenceno, tiantreno o metoclopramida con levodopa puede debilitar el efecto de la levodopa.
36. El uso combinado de fármacos anticolinérgicos y levodopa pueden potenciarse mutuamente, pero los fármacos anticolinérgicos pueden reducir la absorción de levodopa al inhibir el vaciamiento gástrico.
37. El propranolol puede antagonizar las arritmias causadas por la estimulación del receptor β de dopamina y puede mejorar la eficacia de la levodopa sobre los síntomas del temblor.
38. La reserpina puede agotar las reservas de dopamina en las terminaciones nerviosas, debilitando así la eficacia de la levodopa.
5.14 Comentarios de expertos: Este fármaco se ha utilizado ampliamente clínicamente en todo el mundo desde 1908 y actualmente es el fármaco más eficaz para el tratamiento de la parálisis por temblores. La levodopa es eficaz en el tratamiento de la rigidez, la discinesia, la salivación y las crisis arteriales. Aunque la levodopa es un buen fármaco para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, debido a su atenuación de eficacia y reacciones adversas graves, muchos médicos intentan no utilizar dopamina para tratar a pacientes recién diagnosticados y eligen otros fármacos como los agonistas de los receptores de dopamina como primera opción. para tratamiento. En teoría, dosis altas de levodopa pueden reponer los neurotransmisores normales y excluir competitivamente los neurotransmisores falsos. Los primeros informes mostraron que el fármaco era eficaz tanto en la encefalopatía hepática aguda como en la crónica. Cuanto antes se tome el medicamento, más adecuada será la dosis, mejor será el efecto y puede despertar al paciente temporalmente. Sin embargo, la levodopa no tiene ningún efecto para mejorar la función hepática y no puede prevenir la necrosis hepática. La ictericia puede seguir aumentando después de que se despierta la conciencia y este efecto suele ser temporal. Una vez que el paciente esté despierto, se puede suspender la levodopa.
6 Intoxicación por levodopa La levodopa (levodopa) en sí no tiene actividad farmacológica. Entra en el sistema nervioso central a través de la barrera hematoencefálica y es convertida en dopa por la dopamina descarboxilasa para ejercer sus efectos. La vida media plasmática in vivo es de 1 a 3 h. Se utiliza principalmente clínicamente para tratar la parálisis por temblores y el coma hepático. Si se combinan inhibidores periféricos de la dopamina descarboxilasa, se puede aumentar la cantidad de levodopa que ingresa al sistema nervioso central, se puede reducir la dosis de levodopa y se pueden reducir las reacciones adversas causadas por la dopa periférica. La dosis inicial para tratar el temblor es de 0,25 ~ 0,5 g/d, por vía oral de 2 a 4 veces, la dosis se aumenta gradualmente y la dosis de mantenimiento es de 3 ~ 6 g/d.[1]
6.1 Manifestaciones clínicas[1]
1. Las reacciones adversas son causadas principalmente por una producción periférica excesiva de dopamina. Incluyen principalmente: la incidencia de reacciones gastrointestinales es de aproximadamente el 80%, que incluyen náuseas, vómitos, pérdida de apetito y cambios ocasionales en la función hepática; * * * hipotensión, la incidencia es de aproximadamente el 30%, puede causar arritmias ventriculares en pacientes con enfermedades cardíacas; se desarrolla hipertensión.
2. Fenómeno "on-off": hiperactividad e inquietud repentinas, que están "on", seguidas de rigidez muscular e incapacidad para moverse, que está "off", que aparece unos 8 meses después de tomar el medicamento. medicamento.
3. Los movimientos voluntarios de la cara, lengua, labios, mandíbula, tronco y extremidades pueden ocurrir al principio o al final del tratamiento. En las últimas etapas pueden producirse peristalsis grave generalizada similar a una corea y movimientos distónicos de las extremidades.
4. Trastornos mentales, depresión, trastornos del sueño, alucinaciones, etc. puede suceder. Dolores de cabeza raros y neuropatía periférica.
5. Ocasionalmente, el nitrógeno ureico en sangre y el ácido úrico aumentan, provocando gota. Ocasionalmente, el color de la orina es más oscuro y los ancianos son propensos a sufrir retención urinaria.
6. Ocasionalmente, los glóbulos blancos y la hemoglobina disminuyen.
6.2 Los puntos clave para el diagnóstico de intoxicación por levodopa son [1]:
1. Tener antecedentes de tomar o confundir levodopa y tener las manifestaciones clínicas anteriores.
2. Descartar la posibilidad de intoxicación por otros fármacos.
6.3 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por levodopa son [1]:
1. La intoxicación excesiva requiere un lavado gástrico inmediato.