¿Cuáles son los factores que afectan la oxidación de los fármacos? ¿Cómo prevenirlo?
(1) Concentración de oxígeno
Durante la reacción de oxidación, el oxígeno del aire forma peróxido con el fármaco, lo que hace que el fármaco se oxide y se deteriore, especialmente en aire húmedo, bajo la catálisis de la luz, se acelera la oxidación del fármaco por el aire. Algunos medicamentos sólidos se oxidarán con oxígeno cuando se expongan al aire húmedo; el aire residual en la parte superior del tanque de preparación de la solución del medicamento y la parte superior de la solución del medicamento en la ampolla, así como el oxígeno disuelto en la solución del medicamento y El agua para inyección puede provocar la oxidación de fármacos altamente reductores. Por lo tanto, las ampollas u otros envases tienden a oxidarse menos cuando están llenos que cuando están medio llenos.
(2) Influencia de la acidez y alcalinidad de la solución
La autooxidación de algunos fármacos implica iones de hidrógeno e iones de hidróxido, por lo que la acidez y alcalinidad de la solución pueden desencadenar y promover la reacción. Tienen dos efectos principales. En primer lugar, afectan el potencial redox de ciertos fármacos. En segundo lugar, desencadena o favorece reacciones posteriores de oxidación de determinados fármacos, convirtiéndolo en un proceso de oxidación irreversible. Por ejemplo, la oxidación de la vitamina C a ácido deshidroascórbico en una solución ácida es reversible y sólo puede oxidarse hasta cierto punto. Sin embargo, en solución alcalina, no solo disminuye su potencial redox, sino que el ácido deshidroascórbico también puede hidrolizarse aún más para formar ácido 2,3-dicetopulónico y finalmente oxidarse para formar ácido oxálico y ácido L-treónico. Estas últimas reacciones son irreversibles y pueden incluso oxidarse por completo.
(3) La influencia de la temperatura y el tiempo de calentamiento
A medida que aumenta la temperatura, la velocidad de reacción se acelera. Esta es una regla general de las reacciones químicas, y las reacciones de oxidación no son una excepción. A medida que aumenta la temperatura, la reacción de oxidación se acelera varias veces. Por ejemplo, a medida que aumenta la temperatura de la solución de epinefrina, habrá más descomposición oxidativa. Cuanto mayor sea el tiempo de calentamiento, mayor será la descomposición.
(4) Efecto de los iones metálicos
Los iones metálicos suelen catalizar la autooxidación de ciertos fármacos, especialmente Cu2+, Fe3+, Pb2+ y Mn2+. Por ejemplo, la levodopa es inestable en soluciones de extracción que contienen iones metálicos y se oxida fácilmente. Sin embargo, es relativamente estable cuando se obtiene el producto puro.
(5) Efecto de la luz
La luz es la energía de activación que puede desencadenar la autooxidación de ciertos fármacos. No solo puede desencadenar la reacción en cadena oxidativa de los fármacos, sino también. desencadenar la degradación fotoquímica.
(6) Influencia de otros aditivos
Agregue sustancias reductoras que sean más fuertes que el fármaco al fármaco. La sustancia reductora se oxidará primero, evitando así que el fármaco se oxide. aire. Este es uno de los principios de los antioxidantes.
En la reacción de autooxidación de la vitamina C catalizada por sales de cobre, si se añade una cantidad adecuada de iones cloruro se puede favorecer la reacción, pero si se añade un exceso de iones cloruro la reacción de oxidación quedará inhibido. Reemplazar los iones cloruro con iones tiocianato o iones bromuro puede inhibir la reacción de autooxidación.
2. Métodos para prevenir la oxidación del fármaco
(1) Mantener el fármaco en estado seco y convertirlo en una solución si es necesario.
Algunos fármacos son estables en estado seco, pero se oxidan fácilmente cuando están húmedos o en soluciones acuosas. Por ejemplo, el salicilato de fisostigmina se hidroliza para formar fisostigmina, que se oxida fácilmente. Al almacenar medicamentos, se deben sellar para evitar el contacto con el aire húmedo y se debe prestar atención al control de la humedad relativa del almacén.
(2)Evitar el contacto con el oxígeno.
Durante el proceso de producción y preparación de productos farmacéuticos, se puede utilizar nitrógeno para aislar el aire, y los envases que envasan los productos farmacéuticos deben ser herméticos. Al producir y preparar medicamentos que se oxidan fácilmente, considerando que el oxígeno tiene cierta solubilidad en agua, al preparar una solución de una pequeña cantidad de medicamentos que se oxidan fácilmente, se puede hervir el agua para eliminar el oxígeno. Sin embargo, en la producción a gran escala, a menudo se introducen en el agua gases químicamente inertes, como dióxido de carbono o nitrógeno, que ocupan el espacio restante en el tanque de preparación de líquido para eliminar el oxígeno.
(3) Mantener el valor de pH adecuado del fármaco.
El valor del pH de la solución tiene una gran influencia en la oxidación del fármaco, por lo que ajustar la solución a un valor de pH adecuado puede ralentizar el deterioro oxidativo del fármaco. Al preparar y formular medicamentos, en algunos casos es necesario ajustar el pH para evitar la oxidación del medicamento. Las regulaciones del proceso de producción farmacéutica estipulan estrictamente el rango calificado para un ajuste preciso del pH de los productos farmacéuticos. Después de considerar exhaustivamente factores como la eficacia del fármaco y su irritación en el cuerpo humano, seleccione un valor de pH apropiado y luego ajústelo con ácido, álcali o tampón. Las soluciones diluidas de uso común incluyen ácido clorhídrico medicinal, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido bórico, ácido cítrico, ácido tartárico, hidróxido de sodio, hidrogenofosfato disódico, bicarbonato de sodio, etc. Se utiliza para ajustar el valor del pH.
(4) Evite introducir trazas de iones metálicos o agregue compuestos de ligando apropiados.
Los iones traza metálicos pueden proceder de materias primas, excipientes, disolventes, equipos farmacéuticos, contenedores, etc. Por ejemplo, el carbón activado contiene más o menos diversos iones metálicos, entre los cuales los iones de hierro también tienen un efecto catalítico, así que tenga cuidado.
A los iones metálicos de la solución médica se les pueden añadir sustancias apropiadas que puedan formar complejos con ellos, como etilendiaminotetraacetato de sodio o etilendiaminotetraacetato de calcio, para evitar la oxidación catalítica. Esto se debe a que después de que los iones metálicos forman complejos muy estables, la concentración de iones metálicos se reduce considerablemente y se previene o reduce la reacción de oxidación del fármaco. A veces se añaden vitamina C, epinefrina, clorhidrato de procaína, salicilato de sodio, paraaminosalicilato de sodio y otras preparaciones farmacéuticas para prevenir la oxidación.
Al utilizar el método de adición de ligandos, es necesario considerar si el compuesto del ligando es tóxico y si el complejo formado con el ion metálico es perjudicial para el cuerpo humano.
(5) Agregue antioxidantes apropiados
El antioxidante en sí es un fuerte agente reductor que reemplaza al fármaco y se oxida primero, retrasando o bloqueando así la oxidación del fármaco. Los antioxidantes solubles en aceite de uso común incluyen galato de propilo, nordihidroguaiacol, p-hidroxiterc-butil anisol, di-terc-butil p-cresol, etc. Puede usarse como antioxidante para medicamentos como la vitamina A y la vitamina D. Los antioxidantes solubles en agua de uso común incluyen bisulfito de sodio medicinal, metabisulfito de sodio, sulfito de sodio, tiosulfato de sodio, tiourea, cisteína, metionina, vitamina C, etc.
(6) Seleccionar científicamente la temperatura adecuada de desinfección y esterilización, controlar el tiempo de calentamiento e implementar estrictamente los procedimientos del proceso.
El calentamiento a alta temperatura, como el autoclave, promoverá la oxidación de los fármacos. Por lo tanto, en los procedimientos de proceso se deben utilizar temperaturas y tiempos de esterilización verificados experimentalmente, y los procedimientos de proceso y los procedimientos operativos de dispensación deben implementarse estrictamente en la producción de medicamentos y en el trabajo de dispensación hospitalaria.
Además, el almacenamiento de medicamentos que se oxidan fácilmente también debe almacenarse a bajas temperaturas o refrigerarse tanto como sea posible.