Resumen de la revisión de peramivir
El 7 de abril de 2013, nuestro centro finalizó la revisión técnica del peramivir cloruro sódico inyectable. Para los medicamentos químicos que se comercializan en China por primera vez, nuestro centro publica la "Revisión general" del medicamento en su sitio web desde 2012. Ya se ha publicado la "Revisión general de la inyección de cloruro de sodio de peramivir". La influenza ("gripe" para abreviar) es una enfermedad infecciosa respiratoria causada por una infección por el virus de la influenza. Los virus que causan la influenza generalmente se dividen en tres tipos, a saber, tipo A (A), tipo B (B) y tipo C (C). El tipo A es el tipo que es propenso a brotes, propagación y prevalencia entre las personas. Ha habido muchos brotes de influenza a gran escala en la historia, como la gripe mexicana en 1918 y la gripe porcina en ciertas áreas de los Estados Unidos en 1976. En los últimos años, los brotes de gripe en algunas zonas de mi país también han sido causados por cepas mutantes del virus de la gripe A.
Los principales métodos de tratamiento para prevenir y controlar la gripe son los siguientes: En primer lugar, la vacunación para la prevención. La OMS predice la posible reordenación y mutación de los virus en la próxima temporada epidémica basándose en la situación epidémica de la influenza cada año, proporciona a los países nuevas cepas epidémicas y coordina los esfuerzos mundiales de prevención y control de la influenza. El segundo es el tratamiento con drogas químicas. Principalmente para tratamiento clínico sintomático. Entre ellos, los fármacos químicos más eficaces contra los virus actualmente incluyen el fosfato de oseltamivir y el zanamivir. El objetivo de estos fármacos es principalmente la neuraminidasa del virus. El tercero es el tratamiento de la medicina tradicional china. La medicina tradicional china juega un papel importante en la prevención y control de la influenza. Peramivir es un nuevo compuesto que tiene un efecto terapéutico sobre los virus de la influenza y también es un inhibidor de la neuraminidasa. De 2008 a 2012, peramivir realizó los siguientes estudios clínicos en mi país:
1. Pruebas de tolerancia humana de dosis única y múltiple en sujetos sanos;
2. pruebas farmacocinéticas humanas de dosificación en sujetos sanos;
3. Estudios de transformación metabólica y balance de materiales in vivo e in vitro en sujetos sanos;
4. Se realizó un ensayo clínico controlado ciego utilizando como muestras 89 pacientes con influenza A grave;
5. Utilizando 470 pacientes con influenza A común, un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado en paralelo con fármaco activo y placebo. se realizó utilizando como muestras pacientes con virus de influenza.
Los resultados mostraron que el peramivir mostró básicamente características cinéticas lineales en el rango de dosis de 150 mg a 600 mg. Se eliminó principalmente en forma inalterada a través de los riñones, no hubo fenómeno de acumulación después de múltiples administraciones. También hubo diferencias significativas entre géneros. La tasa de eliminación es de aproximadamente 7 l/h, que es similar a la tasa de eliminación normal de creatinina en el cuerpo humano, lo que indica que los transportadores renales no desempeñan un papel importante en la eliminación de fármacos.
Los ensayos clínicos para pacientes con influenza grave (de acuerdo con los estándares de diagnóstico y tratamiento para casos graves de la tercera edición del "Plan de diagnóstico y tratamiento de la influenza A (H1N1) del Ministerio de Salud") utilizaron fosfato de oseltamivir como el fármaco de control y los principales indicadores de eficacia se ajustaron a los estándares internacionalmente aceptados (la temperatura corporal vuelve a la normalidad después de 5 días, la duración de la enfermedad). Resultados (conjunto FAS) El principal indicador de eficacia fue la tasa de retorno de la temperatura corporal a la normalidad después de 5 días, que fue del 97,7% en el grupo de control y del 95,6% en el grupo experimental. No hubo diferencias significativas entre los grupos. La duración de la enfermedad fue de 41,5 horas en el grupo de control y de 40 horas en el grupo experimental, sin diferencias significativas entre los grupos. Los resultados de PPS son consistentes con FAS. Después del análisis estadístico, la eficacia del peramivir se comparó con la del fármaco positivo y cumplió con el estándar de no inferioridad. Los ensayos clínicos en pacientes normales utilizaron fosfato de oseltamivir y placebo como fármacos de control, respectivamente. Los resultados (análisis del conjunto ITTI) de los principales indicadores de eficacia fueron una duración de la enfermedad de 42,5 horas en el grupo de 600 mg de peramivir, 34,2 horas en el grupo de 300 mg de peramivir y 34,2 horas. en el grupo de peramivir 300 mg 48,2 horas en el grupo de oseltamivir y 63,3 horas en el grupo de placebo. El análisis estadístico mostró que hubo una diferencia significativa entre los grupos. La duración de la enfermedad en los dos grupos experimentales de peramivir fue significativamente más corta que la del grupo de placebo y el grupo de fosfato de oseltamivir. Al comparar los dos grupos de dosis de peramivir con placebo, se estableció la conclusión de superioridad. Los resultados del conjunto PPS son básicamente consistentes con el conjunto ITTI.
El número total de personas expuestas en el estudio anterior fue 615, incluidas 334 personas expuestas al peramivir. La tasa general de eventos adversos en la población expuesta a peramivir fue del 41%. Se analizó que la tasa de incidencia de reacciones adversas relacionadas con los medicamentos era del 26%. Las principales reacciones adversas son diarrea, náuseas, vómitos, disminución de reticulocitos, aumento de alanina aminotransferasa, aumento de triglicéridos, mareos, dolor de cabeza, sudoración, fatiga, insomnio, opresión en el pecho, palpitaciones, tos, dolor en el pecho, dolor de cintura y espalda. dolor, etc., las reacciones adversas anteriores son todas leves (la incidencia individual es inferior al 1%) y pueden recuperarse después de suspender el medicamento.
No se observaron reacciones adversas graves y no se produjeron muertes.
Los datos anteriores sobre eficacia y reacciones adversas son básicamente consistentes con los datos de investigación y uso de peramivir publicados internacionalmente.
En resumen, después de la revisión, la indicación de peramivir es "para la influenza A o B. Los pacientes deben usarlo dentro de las 48 horas posteriores a la aparición de los primeros síntomas". La dosis clínica es de 300 mg ~ 600 mg, por vía intravenosa. infusión, una vez para pacientes normales; 300 mg ~ 600 mg, infusión intravenosa, una vez al día para pacientes graves, se puede utilizar durante 1 a 5 días. Generalmente se recomienda administrar 10 mg/kg de peso corporal una vez a los niños. También se puede administrar repetidamente durante 1 a 5 días dependiendo de la afección. La dosis única máxima es de 600 mg (el método de medicación para niños se refiere principalmente a los resultados); de datos de investigaciones sobre niños asiáticos).
La influenza afecta a una amplia gama de personas, y los resultados de la investigación clínica existente todavía tienen ciertas limitaciones, y la investigación en poblaciones especiales (pacientes con disfunción hepática, insuficiencia renal, pacientes de edad avanzada y aquellos con otras enfermedades graves) ) todavía está en progreso, por lo que el uso clínico de peramivir debe llevarse a cabo bajo la estricta guía de los médicos y centrarse en observar y recopilar datos sobre el uso clínico de pacientes graves, pacientes con cepas de virus mutadas y pacientes con dosis múltiples. Después de ampliar el uso entre la población, los prescriptores clínicos, las enfermeras, los desarrolladores y fabricantes deben fortalecer el seguimiento de las reacciones adversas en el entorno de uso real y formular los correspondientes planes de control y gestión de riesgos. Los fármacos antigripales de neuraminidasa existentes se utilizan principalmente por vía oral y la inyección de peramivir proporciona una nueva opción en la vía de administración para el tratamiento clínico. Al mismo tiempo, se pueden ofrecer nuevas opciones de tratamiento para pacientes que han desarrollado resistencia a otros fármacos neuraminidasa y para pacientes gravemente enfermos.