El depósito de complejos inmunitarios circulantes en el glomérulo depende de factores.
② Macrófagos, linfocitos y células NK: después de la activación, pueden liberar; una gran cantidad de diferentes sustancias biológicamente activas, como IL-1, ovoalbúmina, leucotrienos, prostaglandinas y otras citocinas.
③Plaquetas: Las plaquetas agregadas en el glomérulo pueden liberar derivados eicosanoides y factores de crecimiento, promoviendo cambios inflamatorios en el glomérulo;
④Células mesangiales glomerulares: En condiciones de estrés, los radicales libres de oxígeno, las citocinas, Se pueden producir derivados del ácido araquidónico, óxido nítrico y endotelina, que pueden provocar una respuesta inflamatoria glomerular sin infiltración de leucocitos. Ambos pueden promover el depósito de complejos inmunes circulantes en el glomérulo.
Es causada por antígenos solubles endógenos o exógenos no glomerulares. Los anticuerpos correspondientes forman complejos inmunes con ellos en la circulación y se depositan localmente cuando la sangre fluye a través del glomérulo, causando así daño inmunológico. a reacción alérgica tipo M. Durante la microscopía electrónica, los complejos inmunes muestran densidad electrónica y los sitios de depósito pueden estar en el área mesangial, entre las células endoteliales y la membrana basal (depósito subepitelial), entre la membrana basal y los podocitos (depósito subepitelial) o dentro de la membrana basal. A veces los depósitos pueden ocurrir en diferentes lugares al mismo tiempo. El examen de inmunofluorescencia muestra fluorescencia granular discontinua a lo largo de la membrana basal o mesangio. Una vez que los complejos inmunitarios se depositan en el glomérulo, los macrófagos y las células mesangiales pueden fagocitarlos y descomponerlos, y los cambios inflamatorios desaparecerán. Si persisten grandes cantidades de antígeno, se forman complejos inmunes que se depositan en los riñones, provocando cambios membranoproliferativos crónicos.
El depósito de complejos inmunes en los glomérulos se ve afectado por su volumen y carga. Los complejos que contienen una gran cantidad de cationes pueden atravesar fácilmente la membrana basal, mientras que los complejos que contienen una gran cantidad de aniones depositados debajo de la epidermis no pueden atravesar fácilmente la membrana basal, pero pueden depositarse debajo del endotelio sin causar daño renal. Los complejos de carga neutra tienden a depositarse en el mesangio. Los complejos grandes a menudo son fagocitados por el sistema circulante de monocitos-macrófagos y no se depositan fácilmente en el glomérulo. El depósito de complejos inmunes también se ve afectado por la hemodinámica glomerular, y la función de las células mesangiales y la carga de la membrana de filtración se ven afectadas. Además de los complejos inmunes, los anticuerpos contra los antígenos de las células glomerulares pueden causar directamente daño celular, es decir, citotoxicidad dependiente de anticuerpos (alergia tipo H). Por ejemplo, los anticuerpos contra los antígenos de las células mesangiales pueden provocar lisis mesangial y la posterior proliferación de las células mesangiales; los anticuerpos contra los antígenos de las células endoteliales pueden provocar daño y trombosis de las células endoteliales. No se encuentran complejos inmunes en los tejidos patológicos de algunos casos de nefritis y la aparición de cambios patológicos puede estar relacionada con la citotoxicidad dependiente de anticuerpos. Aunque los mecanismos mediados por anticuerpos son la causa principal de nefritis, hay evidencia sustancial que sugiere que los linfocitos T sensibilizados también pueden causar lesión glomerular. También está relacionado con la aparición y desarrollo de ciertos tipos de glomerulonefritis, lo que indica que la inmunidad celular también juega un papel determinado en la patogénesis de la glomerulonefritis. Además, la aparición de tipos individuales de nefritis está relacionada con la activación de la vía alternativa del complemento. Otra cuestión en la patogénesis de la glomerulonefritis es cómo los complejos antígeno-anticuerpo o los linfocitos T sensibilizados en el riñón causan aún más lesiones glomerulares. Los cambios glomerulares suelen estar relacionados con los efectos de los mediadores que causan daño glomerular. Estos medios incluyen células y sustancias bioactivas solubles macromoleculares. Algunos cambios nefríticos son causados por mecanismos mediados por leucocitos del complemento. Las quimiocinas (principalmente C5a) se producen después de la activación del complemento, lo que provoca infiltración de neutrófilos y monocitos. Los neutrófilos liberan proteasas, radicales libres y metabolitos del ácido araquidónico, lo que provoca la degradación del GBM, daño celular y disminución de la tasa de filtración glomerular. Los diferentes tipos de nefritis tienen diferentes mecanismos de lesión y mediadores involucrados.
Los mediadores solubles que pueden causar daño glomerular incluyen:
①Componentes del complemento: los componentes quimiotácticos del complemento causan infiltración de células inflamatorias y forman daño dependiente de los neutrófilos del complemento. C5b-C9 provoca la lisis celular y estimula a las células mesangiales para que liberen oxidantes, proteasas y otros mediadores. C5b-C9 provoca proteinuria en ausencia de neutrófilos.
② Derivados de eicosanoides, óxido nítrico y endotelina: provocan cambios hemodinámicos;
③IL-1 y factor de necrosis tumoral: tienen funciones como promover la adhesión de leucocitos
⑤ Sistema de coagulación: la celulosa en la cápsula glomerular puede estimular la proliferación de células epiteliales glomerulares.