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5-Fluorouracilo
Mecanismos moleculares de muerte celular
Daniel B. Longley y Patrick G. Johnston
Resumen
El 5-fluorouracilo (5-FU) ha sido el principal tratamiento para el cáncer colorrectal durante más de 40 años.
Sin embargo, la tasa de respuesta del 5-FU en el cáncer colorrectal avanzado es modesta. Aunque la combinación de los nuevos fármacos de quimioterapia 5-fluorouracilo con oxaliplatino e irinotecán ha mejorado las tasas de respuesta, se necesitan nuevas estrategias de tratamiento. Es necesario comprender los mecanismos moleculares que se vuelven antitumorales contra el 5-FU si se puede superar la resistencia. La resistencia tumoral a los medicamentos
A menudo es el resultado de la muerte celular causada por una quimioterapia inadecuada. En este capítulo, describimos el mecanismo de los efectos del 5-FU sobre la muerte celular inducida por el 5-FU. En el futuro, las estrategias destinadas a mejorar la eficacia del 5-FU pueden centrarse en las vías de muerte celular y supervivencia celular que activa este fármaco.
Palabras clave: 5-fluorouracilo; receptor de muerte; Bcl-2.
1. Introducción al lugar escénico
El 5-fluorouracilo (FU) se usa ampliamente en el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluidos
el cáncer de mama y el cáncer del tracto aerodigestivo, pero tiene el mayor impacto en el cáncer colorrectal. cáncer
Cáncer. La quimioterapia basada en 5-FU mejora la supervivencia general y libre de enfermedad en pacientes con cáncer colorrectal resecado en estadio III (1). Sin embargo, la tasa de respuesta a la quimioterapia con 5-FU como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal avanzado es sólo del 10
15 2. Las combinaciones con nuevos fármacos de quimioterapia 5-FU, como irinotecán y oxaliplatino, mejoran las tasas de respuesta en el cáncer colorrectal avanzado entre 40 y 50 (3, 4). Sin embargo, a pesar de estas mejoras, se necesitan con urgencia nuevas estrategias de tratamiento. Comprender los mecanismos y las causas de la muerte celular por el 5-FU
Esto se convierte en un paso importante para superar la resistencia al 5-FU en el tratamiento antitumoral.
Este capítulo analiza importantes aspectos destacados del 5-fu y del mecanismo de acción
que determina la sensibilidad a los medicamentos, centrándose, en particular, en la regulación de la apoptosis.
Con 5 -FU, creemos que se diseñarán muchas estrategias terapéuticas futuras para mejorar la eficacia del 5-FU mediante la modulación de las vías de supervivencia y muerte celular.
2. Mecanismo de acción del 5-fluorouracilo
El 5-fluorouracilo (FU) se convierte en un metabolito activo en las células: la fluorodesoxiuridina
Monofosfato (FdUMP) , trifosfato de fluorodesoxiuridina (fdutp) y trifosfato de fluorodesoxiuridina (fdutp) (ver Figura 1). Interferencia con metabolitos activos del 5-FU
De: Mecanismos moleculares de apoptosis, señalización celular y enfermedades humanas, volumen 1
Editado por R. Srivastava. Humana Publishing Company, Totowa, Nueva Jersey
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