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Virus del papiloma humano (VPH)

1 La respuesta inmune del cuerpo a la infección por VPH

El VPH pertenece a la familia de los virus del papiloma (Papovaviridae) El virus del papiloma es un tipo de virus pequeño Virus ADN que infecta la epidermis y el epitelio escamoso de la mucosa. Su genoma es un ADN circular bicatenario, de 7,5 a 8,0 kb de largo, que contiene 8 marcos de lectura abiertos (ORF), divididos en 3 regiones según diferentes funciones: (1) Región temprana (región temprana , región E): codifica seis proteínas tempranas, incluidas E1, E2, E4, E5, E6 y E7, y participa en las funciones de replicación y transcripción del ADN viral, control de la traducción y transformación. (2) Región tardía (región L):

: codifica la proteína de cubierta principal L1 y la proteína de cubierta menor L2. (3) Región no codificante (región no codificante, UC

R) o región reguladora aguas arriba (URR): contiene el origen de replicación del ADN genómico del VPH y elementos reguladores necesarios para la expresión del VPH

piezas.

Según el riesgo de infección por VPH y cáncer de cuello uterino, el VPH se divide en tipos de bajo riesgo (VPH1, 6, 11, etc.) y tipos de alto riesgo (VPH16, 18, 31, 45, etc.). .). Los tipos de VPH de bajo riesgo provocan principalmente una proliferación benigna de células epidérmicas. Por ejemplo, los tipos de VPH 6 y 11 pueden provocar verrugas genitales y papilomas recurrentes en los niños. El VPH de alto riesgo se asocia con la aparición de neoplasia intraepitelial cervical y transformación maligna, así como con otros tumores epiteliales. La infección por VPH es relativamente común entre las personas y la mayoría de las personas se infectan con el virus después de comenzar su vida sexual. El virus ingresa a las células basales a través del tejido epitelial dañado y su ciclo de replicación está estrictamente regulado y depende de la proteína codificada por el virus y del grado de diferenciación de las células epiteliales del huésped. Las infecciones virales suelen estar localizadas y no provocan una respuesta inflamatoria. La mayoría de las personas pueden eliminar el virus por sí solas, pero solo un pequeño número de personas no pueden eliminarlo debido a razones del sistema inmunológico, lo que hace que el VPH persista y luego desarrolle cáncer de cuello uterino.

Muchas evidencias demuestran que La infección por VPH puede estimular la respuesta inmune del huésped. Por ejemplo, la mayoría de las verrugas cutáneas desaparecerán espontáneamente en dos años y múltiples focos de infección desaparecerán al mismo tiempo [3]. La mayoría de las personas se infectan con el VPH después de comenzar a tener relaciones sexuales.

La tasa de infección luego disminuye, lo que indica que el sistema inmunológico puede eliminar el virus y producir protección a largo plazo. Los anticuerpos neutralizantes del VPH

pueden proteger al cuerpo de la infección viral, pero para los virus existentes, se requiere inmunidad celular para eliminar las células infectadas

. Se puede detectar un aumento de la respuesta inmune celular en la mayoría de los pacientes con lesión cervical durante el proceso de regresión [4]

; mientras que los pacientes con inmunosupresión, como el trasplante de órganos, tienen más probabilidades de sufrir verrugas; probabilidades de desarrollar verrugas que las personas sanas La probabilidad de sufrir verrugas genitales es de 2 a 7 veces mayor; se puede observar que el mecanismo inmunológico mediado por células juega un papel importante en el control de la infección por VPH;

Métodos de diagnóstico clínico y examen de laboratorio del condiloma acuminado

El condiloma acuminado a menudo se asocia con cáncer genital, condiloma plano, pseudocondiloma, papulosis bowenoide genital y papulosis perlada.

(1) Cáncer genital: las lesiones cutáneas son duras y tienen límites poco claros. El epitelioma escamoso tiene una infiltración profunda obvia y, a menudo, forma úlceras. Los condilomas acuminados generalmente crecen en forma papilar y las lesiones son superficiales y rara vez se infiltran.

(2) El condiloma plano es una erupción en la segunda etapa de la sífilis. Los condilomas planos ocurren principalmente alrededor del ano y los genitales externos. Tienen una base ancha, apariencia sésil, plana y una superficie de verruga húmeda y lisa. Treponema pallidum se puede encontrar en el microscopio de campo oscuro y la reacción sérica de sífilis es positiva. Consulte la sección sobre sífilis para obtener más detalles.

(3) El pseudocondiloma, también conocido como labios menores vellosos femeninos, aparece en la cara interna de los labios menores de las mujeres adultas en forma de vellosidades finas o con forma de pez, crecimientos dispuestos regularmente, que no se fusionan entre sí y no aparecerán durante mucho tiempo. Cambio, prueba blanca de ácido acético negativa.

(4) Papulosis bowenoide genital Esta enfermedad es rara y está relacionada principalmente con la infección por el virus del papiloma humano tipo 16. Se manifiesta como múltiples pequeñas pápulas de color marrón rojizo en la zona genital, con un diámetro de 2 a 10 mm. Clínicamente se parece a las verrugas genitales, pero histológicamente se parece a la enfermedad de Bowen. Se requiere de un especialista para realizar este diagnóstico.

(5) La papulosis perlada se produce en el glande masculino. Hay pápulas perladas del mismo tamaño cuidadosamente dispuestas a lo largo del surco coronal del glande. El tamaño del grano de arroz, abombado, liso, no se mezcla entre sí, permanece sin cambios durante mucho tiempo.

(6) Ectopia de glándulas sebáceas: Las pápulas crecen sin superponerse en la mucosa y son en su mayoría de color amarillo claro.

(7) Molluscum contagiosum: una única pápula hemisférica no fusionada de color piel con un entorno liso y corpúsculos de molusco extruidos desde el centro.

(8) Chancroide: Las lesiones cutáneas de los genitales externos son úlceras irregulares acompañadas de úlceras transversales dolorosas. Un frotis de exudado de úlcera puede detectar D. ducreyi.

El diagnóstico y la identificación de las verrugas genitales se basan principalmente en la experiencia clínica de los médicos. Sin embargo, debido a que las ETS han estado extintas en mi país durante muchos años, la experiencia de los médicos es limitada y los errores de juicio son inevitables. informó que la tasa de diagnóstico erróneo en algunos hospitales de base llega al 50-80%; los condilomas acuminados se localizan principalmente en el lado interno de los labios mayores, la abertura vaginal y el ano. Las lesiones aparecen como verrugas de color rojo claro, rojo brillante o rojo oscuro. - Crecimientos parecidos al tamaño del arroz o los frijoles. Las verrugas son húmedas y suaves, y pueden ser únicas o múltiples. Ambas coexisten, mostrando a veces lesiones cutáneas típicas parecidas a las de una coliflor. Las enfermedades similares a las verrugas genitales incluyen pseudocondiloma o labios menores vellosos. Este último es más común en los lados internos e inferiores de los labios menores. Las protuberancias espinosas son similares en color a los labios menores y parecen terciopelo. y solo tengo leucorrea. Otros que se diagnostican erróneamente fácilmente incluyen etiquetas del himen, condiloma plano (erupción secundaria a sífilis), hiperplasia de las glándulas sebáceas, etc.

Para identificar con precisión estas diferentes enfermedades, un método muy práctico y sencillo es la prueba del vinagre blanco, que consiste en aplicar una solución de ácido acético glacial al 5% sobre la lesión. Si la verruga se vuelve blanca al cabo de 3 minutos, es un condiloma acuminado, de lo contrario es un asunto diferente. O envuelva la lesión sospechosa con una gasa empapada en una solución de ácido acético glacial al 3-5% durante 3-5 minutos. Si el área afectada se vuelve blanca, indica una infección subclínica.

También puedes hacer la prueba del amarillo de yodo, es decir, después de aplicar la solución de Lugol durante 3 minutos, los que se tornan amarillos se pueden diagnosticar como verrugas genitales. Por supuesto, una forma más fiable es realizar un examen histopatológico. En los últimos dos años, muchos artículos en revistas nacionales han discutido el diagnóstico diferencial del pseudocondiloma, especialmente la prueba del vinagre blanco. Sin embargo, el diagnóstico mediante examen histopatológico no es fácil y en ocasiones es difícil confirmar el diagnóstico, lo que aún depende del nivel profesional y la experiencia del examinador. El diagnóstico claro de esta enfermedad depende del establecimiento de un sistema eficaz de cultivo de virus, el desarrollo de la inmunoquímica tisular y de sondas de ADN de bioingeniería molecular. Entonces el pseudocondiloma no se agrandará ni se diagnosticará erróneamente como condiloma acuminado.

El condiloma que se produce en la vagina o el cuello uterino puede pasar desapercibido y cambiar. El examen clínico por sí solo puede llevar a un diagnóstico erróneo. A menudo se requiere citología, colposcopia y examen histopatológico.

a.Examen citológico: utilice frotis de tejido de condiloma vaginal o cervical para la tinción de Papanicolaou. Si se encuentra una mezcla de células disqueratósicas y células vacuoladas, tiene valor diagnóstico para esta enfermedad.

b. Examen inmunohistoquímico: la tecnología compuesta de anticuerpos peroxidasa-anti-peroxidasa (método PAP) es un método inmunológico que utiliza un antisuero específico contra el VPH para mostrar proteínas virales. Esto demuestra que los antígenos virales en las verrugas genitales son más rápidos y eficaces. más eficaz que los métodos convencionales de microscopía electrónica.

El examen patológico es útil para el diagnóstico, y la presencia de células vacuoladas en las capas media y superior de las células transespinosas es de mayor importancia diagnóstica.

Para detectar el VPH se utilizan técnicas de biología molecular como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Este método también se puede utilizar para determinar subtipos. Sin embargo, debido a condiciones insuficientes y a demasiados diagnósticos erróneos, los experimentos de PCR en la mayoría de las instituciones médicas nacionales ya no son suficientes como herramientas de diagnóstico. Gopla ahora está intentando utilizar la tecnología de chips genéticos para diagnosticar las verrugas genitales, pero debido a que el costo sigue siendo alto y depende de la PCR para amplificar los resultados, solo es adecuada para investigaciones de laboratorio y ha sido difícil de promover en los últimos años.