Introducción a los fármacos cardiotónicos
2 Lanoxina de referencia en inglés
3 Descripción general El agente cardiotónico es un glucósido cardíaco intermedio, que es un cristal blanco o un polvo cristalino y tiene un sabor muy amargo; En el tratamiento, el efecto sobre el corazón es inotrópico positivo, disminuyendo la frecuencia cardíaca e inhibiendo la conducción cardíaca. Es adecuado para insuficiencia cardíaca congestiva con gasto cardíaco bajo, fibrilación auricular, aleteo auricular y taquicardia supraventricular paroxística. Entre los fármacos digitálicos, los agentes cardiotónicos se excretan rápidamente y se acumulan menos, y su absorción oral es incompleta e irregular. La concentración sanguínea de envenenamiento humano es de 2,73 ~ 3,9 nmol/L, y la dosis letal para adultos es de 10 mg.
4 Estándares de la farmacopea para agentes cardiotónicos 4.1 Nombre 4.1.1 Nombre chino de los agentes cardiotónicos
4.1.2 Pinyin chino de digoxina
4.1.3 Nombre en inglés de Digoxina
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular C41H64O14?780.95
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es 3,8[[O2,6 didesoxi β -D núcleo hexapiranosil (1→4)O2,6 didesoxiβ-D núcleo hexapiranosil (1→4)2,6 didesoxiβ-D núcleo hexapiranosil]oxo] 65438. En seco, el contenido de C41H64O14 no deberá ser inferior a 95,0.
4.5 Propiedades: Este producto es cristal blanco o polvo cristalino;
Este producto es soluble en piridina, ligeramente soluble en etanol diluido, ligeramente soluble en cloroformo e insoluble en agua o éter.
4.5.1 Tome este producto, péselo con precisión, agregue piridina para disolverlo y diluyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 20 mg por 1 ml, y mídalo según la ley (Apéndice VI E de la Farmacopea). Parte 2, edición de 2010), giro específico El grado es de 9,5 a 12,0.
4.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 1 mg de este producto, póngalo en un tubo de ensayo pequeño, agregue ácido acético glacial que contenga cloruro férrico (tome 10 ml de ácido acético glacial, agregue 1 gota de solución de prueba de cloruro férrico ) para disolverlo y luego disolverlo a lo largo del Agregue lentamente 1 ml de ácido sulfúrico a la pared del tubo para preparar dos soluciones. Al colocarla, la capa superior adquiere un color índigo.
(2) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser consistente con el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de la sustancia de referencia (Figura 139 en el espectro infrarrojo del fármaco).
4.7 Comprobar la claridad de la solución en 4.7.1. Tome una cantidad adecuada de este producto y agregue metanol-cloroformo (1:1) para obtener una solución 0,5, que debe ser transparente.
4.7.2 Tome una cantidad adecuada de las sustancias relevantes de este producto, pésela con precisión, agregue etanol diluido para disolverlo y dilúyalo para obtener una solución que contenga aproximadamente 65438 ± 0 mg por 65438 ± 0 ml, como solución de prueba; cantidad exacta Tome 2 ml, colóquelos en un matraz volumétrico de 100 ml, diluya hasta la marca con etanol diluido y agite bien como solución de control. Tome otra sustancia de referencia de glucósido digital, pésela con precisión, agregue etanol diluido para disolverla y dilúyala cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,02 mg por 1 ml como solución de sustancia de referencia.
De acuerdo con las condiciones cromatográficas del elemento de determinación del contenido, tomar 20 µl de la solución de control e inyectarla en el cromatógrafo líquido. Ajustar la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 20 % del rango completo; luego midió con precisión la solución de prueba y la solución de referencia. Se inyectaron 20 µl de cada una de la solución y la solución de referencia en el cromatógrafo líquido y se registró el cromatograma hasta que el tiempo de retención del pico del componente principal alcanzó 3 veces. En el cromatograma del producto de prueba, si hay un pico cromatográfico consistente con el tiempo de retención del pico de glucósido digital, el contenido de glucósido digital no deberá exceder 2,0 según el área del pico según el método estándar externo, si hay otros; picos de impureza (excepto el pico de disolvente), el área de un único pico de impureza no deberá ser mayor que el área del pico principal de la solución de control (2.0), y la suma de las áreas de los picos de impureza no deberá ser mayor de 2 veces el área del pico principal de la solución de control (4.0).
4.7.3 Pérdida de peso por secado: Tome este producto y séquelo a presión reducida a 105°C durante 1 hora. La pérdida de peso no deberá exceder 1,0 (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). ).
4.8 El contenido se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
4.8.1 Las condiciones cromatográficas y la prueba de idoneidad del sistema utilizan gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno; acetonitrilo-agua (10:90) como fase móvil A, acetonitrilo-agua (60:40) es la fase móvil B; realice la elución en gradiente según la siguiente tabla; la longitud de onda de detección es de 230 nanómetros; el caudal es de 1,5 ml por minuto. Según la frecuencia cardíaca máxima, el número de placas teóricas no es inferior a 2000.
? ¿Tiempo (minutos)? ¿Fase móvil A()? ¿Fase móvil B()? 0 ?60 ?40 ?5 ?60 ?40 ?15 ?0 ?100 ?15.1 ?60 ?40 ?20 ?60 ?40 4.8.2 Método de determinación: Tome una cantidad adecuada de este producto, péselo con precisión, agregue etanol diluido para disolverlo y diluirlo cuantitativamente, preparar una solución que contenga aproximadamente 0,1 mg por 1 ml como solución de prueba, medir con precisión 20 μl, inyectarlo en el cromatógrafo de líquidos y registrar el cromatograma, tomar una cantidad adecuada de sustancia de referencia cardiotónica y medirla; con el mismo método. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
4.9 Fármacos cardiotónicos.
4.10 Almacenamiento y conservación sellada.
4.11 Preparaciones (1) ¿Pastillas cardiotónicas? (2) Inyección cardiotónica
Versión 4.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones para agentes cardiotónicos 5.1 Nombre del medicamento Agente cardiotónico
5.2 Nombre en inglés Digoxina
5.3 Alias de fármacos cardiotónicos: digoxina; digoxina; isohidroxidigoxigenina
5.4 Clasificación de fármacos del sistema circulatorio>: fármacos contra la insuficiencia cardíaca>: glucósidos cardíacos
5,5 Forma farmacéutica 1. Comprimido: 0,25 mg;
2. Inyección: 0,25 mg (1 ml), 0,5 mg (2 ml).
5.6 El efecto farmacológico de los cardiotónicos es el efecto inotrópico positivo sobre el corazón durante el tratamiento, que es un efecto directo más que un mecanismo neurológico. Mejora la contractilidad del miocardio, mejora la función de la bomba, disminuye la frecuencia cardíaca, inhibe el sistema de conducción del miocardio, aumenta el gasto cardíaco y el gasto cardíaco y mejora la circulación pulmonar y la circulación sistémica. Puede hacer que el corazón agrandado se contraiga, pero no puede mejorar la función diastólica del miocardio.
La farmacocinética del agente cardiotónico 5.7 se absorbe rápida y completamente tras la administración oral, con una biodisponibilidad superior al 90. Después de tomar el medicamento, la concentración en sangre alcanza el máximo en 1 hora, comienza a surtir efecto a las 4 horas y alcanza el efecto máximo entre 6 y 12 horas. La concentración terapéutica sérica es de 15 ~ 25 ng/ml y la tasa de unión a proteínas plasmáticas alcanza 97. Se elimina principalmente a través del metabolismo de las enzimas microsomales hepáticas y la vida media de eliminación suele ser de 4 a 7 días. Excreción a través de la bilis, reciclaje y excreción a través de la orina.
5.8 Indicaciones del factor cardíaco: insuficiencia cardíaca congestiva con bajo gasto cardíaco, fibrilación auricular, aleteo auricular, taquicardia supraventricular paroxística.
5.9 Contraindicaciones de factores cardíacos: bloqueo auriculoventricular de ⅱ o ⅲ grado, bradicardia sinusal, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, síndrome de preexcitación, pericarditis constrictiva, taponamiento cardíaco, estenosis mitral severa, hipercalcemia.
5.10 Notas 1. Usar con precaución en pacientes con daño miocárdico grave e insuficiencia renal.
2. Quienes hayan utilizado preparados digitálicos en las 2 semanas siguientes deben reducir su uso.
3. La inyección intravenosa debe diluirse con una inyección de glucosa del 5 al 25% y luego inyectarse lentamente. No puede salir del vaso sanguíneo para evitar * * * local.
5.11 Reacciones adversas de las hormonas cardíacas: anorexia, salivación, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, dolor de cabeza, insomnio, depresión, mareos, desorientación, confusión, alucinaciones, fotofobia, retinol, disminución de la visión. Puede ocurrir cualquier tipo de arritmia cardíaca, siendo las más comunes las contracciones ventriculares prematuras ya sea de bipartita o de tricotomía.
5.12 Administración y dosificación del agente cardiotónico 1. 0,125 ~ 0,5 mg cada vez, 1 ~ 2 veces al día. La dosis efectiva total es de 1 a 1,5 mg, dividida en 24 horas, una vez cada 6 a 8 horas. La dosis de mantenimiento es de 0,1,25 ~ 0,5 mg al día, dividida en 1 ~ 2 veces. La dosis efectiva total para niños menores de 2 años es de 0,06 ~ 0,08 mg/kg, para niños mayores de 2 años, de 0,04 ~ 0,06 mg/kg y para recién nacidos, de 0,03 ~ 0,05 mg/kg. El monto de mantenimiento es 0/4 del monto efectivo total de 65438.
2. Inyección intravenosa: 0,5 mg para la primera dosis, 0,25 mg cada vez, 2-3 veces cada 2-4 horas, y luego cambiar a dosis de mantenimiento oral. Cuando se use durante 5 minutos, diluya con 5~25 solución inyectable de glucosa e inyecte lentamente por vía intravenosa durante al menos 5 minutos. Niños menores de 2 años: 0,04 ~ 0,06 mg/kg, niños mayores de 2 años: 0,02 ~ 0,04 mg/kg, también se acepta la inyección intramuscular.
5.13 Interacciones medicamentosas 1. Combinado con neomicina, puede formar un complejo que reduce la absorción de agentes cardiotónicos.
2. La espironolactona y el triamtereno pueden reducir la tasa de aclaramiento renal de los fármacos cardiotónicos y aumentar su concentración plasmática. La espironolactona puede inhibir el efecto inotrópico positivo de los fármacos cardiotónicos.
3. La furosemida puede reducir la concentración de inotrópicos cardíacos en un corto período de tiempo. Después de la administración repetida, la concentración sanguínea de agentes inotrópicos cardíacos aumentará y puede causar fácilmente reacciones tóxicas.
4. ¿Verapamilo, nifedipino y diltiazem? Todos ellos pueden afectar el aclaramiento renal de los agentes cardiotónicos y aumentar sus concentraciones plasmáticas. El verapamilo también puede aumentar la susceptibilidad de los pacientes a los inotrópicos y puede aumentar los efectos tóxicos de los inotrópicos.
5. La quinidina puede reducir la tasa de eliminación de los fármacos cardíacos, aumentar la concentración plasmática de los fármacos cardíacos y aumentar el riesgo de intoxicación por fármacos cardíacos.
6. El uso combinado con antibióticos puede provocar cambios en la flora intestinal y afectar el metabolismo intestinal de los fármacos cardiotónicos, aumentando así su absorción y concentración en sangre. El uso combinado con rifampicina puede aumentar su excreción en la bilis y reducir el plasma; concentración de agentes cardiotónicos.
7. Está estrictamente prohibido su uso junto con la inyección de calcio.
5.14 Comentarios de expertos Entre los medicamentos cardiotónicos, la digital tiene el efecto único de mejorar la contractilidad del miocardio y disminuir la frecuencia cardíaca. No tiene resistencia a los medicamentos, es conveniente de administrar y es barato. práctica clínica desde hace más de 200 años. En particular, el ensayo DIG recientemente completado confirmó la eficacia de la digital, que no sólo aumenta el volumen sistólico y el gasto cardíaco, mejora la función cardíaca, aumenta la tolerancia al ejercicio y reduce las hospitalizaciones, sino que también cuando se combina con diuréticos e inhibidores del ACF también tiene un aditivo. efecto cuando se usa en combinación. Por lo tanto, la digital es el único fármaco cardiotónico aprobado por la FDA de EE. UU. desde hace mucho tiempo.
6 Intoxicación cardiotónica Los fármacos cardiotónicos (digoxina, isohidroxidigitonina) son fármacos cardiotónicos intermedios que tienen como principales funciones aumentar la contractilidad del miocardio, ralentizar la frecuencia cardíaca e inhibir la conducción cardíaca. Entre los fármacos digitálicos, los agentes cardiotónicos se excretan rápidamente y se acumulan menos, y su absorción oral es incompleta e irregular. La tasa de absorción es de aproximadamente 50 a 70, el inicio del efecto es de 1 a 2 horas, el efecto máximo es de 3 a 6 horas y el efecto dura de 4 a 7 días. Surte efecto de 10 a 30 minutos después de la inyección intravenosa, alcanza el efecto máximo en 2 a 4 horas y desaparece después de 3 a 6 días. Este producto se excreta inalterado por la orina, sin metabolismo y tiene una vida media de 33 a 34 horas. La dosis oral general es de 0,1,25 a 0,5 mg cada vez y de 1 a 2/día. La dosis efectiva total es de 1 a 1,5 mg, tomada dentro de las 24 horas, cada 6 a 8 horas.
La concentración sanguínea de envenenamiento humano es de 2,73 ~ 3,9 nmol/L, y la dosis letal para adultos es de 10 mg.
Este fármaco daña principalmente el sistema digestivo, el corazón, la visión y el sistema nervioso. [1]
6.1 Manifestaciones clínicas [1]
1. En la etapa inicial de la intoxicación, se producen reacciones gastrointestinales, como náuseas, vómitos, diarrea, anorexia y síntomas sistémicos. , como dolor de cabeza y mareos, fatiga, insomnio.
2. Cardiotoxicidad, que incluye arritmias, bradicardia, contracciones ventriculares prematuras, múltiples fuentes y contracciones ventriculares prematuras, en formas binarias y ternarias, que causan taquicardia supraventricular, latidos auriculares prematuros, bloqueo ventricular, supresión del nódulo auriculoventricular, paro sinusal, incluso taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, incluso paro cardíaco y muerte súbita.
3. Cambios visuales, incluyendo visión amarilla, visión verde y visión borrosa.
4. Manifestaciones del sistema nervioso: cefalea precoz, insomnio, desorientación, delirio, confusión, crisis epilépticas, etc.
6.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación cardiotónica son [2]:
1 Si hay latidos prematuros frecuentes, cardioversión, bradicardia ventricular, inferior a 60 latidos/min y. Trastorno de la visión del color, deje de tomar el medicamento a tiempo y los síntomas de intoxicación se resolverán y desaparecerán por sí solos.
2. Para taquiarritmias y contracciones ventriculares prematuras, se puede infundir cloruro de potasio (1,0 ~ 2,0 g) por vía intravenosa en una solución de 5 glucosa (500 ml) durante 24 horas.
3. Para contracciones ventriculares prematuras y fibrilación ventricular, se pueden disolver de 100 a 800 mg de lidocaína en 500 ml de solución de 5 glucosa para infusión intravenosa. Se pueden administrar verapamilo (verapamilo) y propafenona (propafenona) para la taquicardia supraventricular.
4. Para el bloqueo de la conducción, la bradicardia sinusal y el paro sinusal, se pueden inyectar 1 a 5 mg de atropina por vía intravenosa, repetida cada 2 a 3 horas.
5. La resina de intercambio iónico (como la colestiramina) puede formar complejos polivalentes con los glucósidos cardíacos en la luz intestinal para que no se absorban ni se excreten con las heces.
6. Tratamiento de diálisis: El tratamiento de diálisis es factible dentro de las 36 horas posteriores a la intoxicación. Los casos agudos y graves se pueden tratar con recambio plasmático.