Científicos alemanes han descubierto que un fármaco puede tratar las funciones anormales de reparación del ADN y reducir la incidencia del cáncer.
¿Cuál es la función de la reparación del ADN y es importante?
En las células humanas, las actividades metabólicas generales y los factores ambientales (como los rayos ultravioleta y la radiación) pueden causar daños en el ADN, lo que provoca más de un millón de moléculas de daño por célula cada día. Estas lesiones causan daño estructural a la molécula de ADN, lo que puede cambiar en gran medida la forma en que las células leen la información y la codificación genética. El daño restante causa mutaciones potencialmente dañinas en el genoma celular, afectando así la supervivencia de las células hijas después de la división. Por lo tanto, la reparación del ADN debe realizarse con frecuencia para corregir rápidamente cualquier error en la estructura del ADN. Cuando los procedimientos de reparación normales fallan y no se produce la apoptosis, pueden producirse daños irreversibles en el ADN, incluidas roturas de doble cadena y entrecruzamientos ADN-ADN.
La velocidad de reparación del ADN está relacionada con muchos factores como el tipo de célula, el envejecimiento celular y el entorno externo. Sin embargo, cuando las células acumulan grandes cantidades de daño en el ADN y envejecen, la tasa de reparación del ADN se ralentiza hasta que no puede seguir el ritmo del daño continuo en el ADN. En este punto, la célula puede sufrir uno de los siguientes tres destinos:
Hibernación irreversible, el llamado suicidio celular senescente, que es la división celular descontrolada de la apoptosis o muerte celular programada, que puede conducir a Tumores o cáncer de formación. La mayoría de las células del cuerpo humano primero envejecen y luego sufren apoptosis después de un daño irreversible en el ADN. En este caso, la apoptosis sirve como "último recurso" para evitar que las células causen cáncer y dañen el organismo. Durante el envejecimiento, los cambios en la biosíntesis y la renovación material reducen la eficiencia de las actividades de la vida celular, lo que inevitablemente conducirá a enfermedades. La capacidad de reparación del ADN de una célula es extremadamente importante para la integridad de su genoma y el funcionamiento normal de la célula e incluso del cuerpo. Se demostró que muchos genes que originalmente afectaban la esperanza de vida estaban involucrados en la reparación y protección del daño del ADN. Si el daño molecular en las células que forman el óvulo fertilizado no se repara y corrige, se puede producir descendencia mutante, afectando la tasa de evolución.
Los cambios cromosómicos catastróficos pueden conducir al desarrollo de cáncer.
Hace apenas unos años, los científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) describieron la genética de las células cancerosas. Un nuevo modelo de transferencia de masa: en un tumor cerebral infantil particularmente agresivo, descubrieron que segmentos de cromosomas individuales se habían roto en numerosos puntos finales y se habían reorganizado incorrectamente, de modo que faltaban secciones enteras y otras secciones estaban duplicadas o en una combinación de direcciones incorrecta. .
Esta catástrofe cromosómica no se parece a ningún defecto genético conocido previamente en tumores. Los científicos utilizan el término cromotripsis para describir esta catástrofe genética, que ocurre en aproximadamente el 20 al 30 por ciento de todos los cánceres. Aurelie Ernst y su equipo del Centro Alemán de Investigación del Cáncer pueden demostrar ahora que las disfunciones en algunos sistemas de reparación de genes son una de las causas de la confusión cromosómica. Muchas influencias ambientales, como la luz ultravioleta, pueden dañar el ADN. Las células tienen una variedad de mecanismos para reparar estos defectos.
Pero ¿qué pasa si falla uno de los sistemas de reparación? Los investigadores de DKFZ explican que si la reparación del ADN es defectuosa y Myc*** impide que estas células dañadas se dividan, el riesgo de sufrir trastornos genómicos es especialmente alto. Se ha demostrado que esta correlación entre la reparación defectuosa del genoma y el trastorno cromosómico está asociada con tumores cerebrales, melanoma y cáncer de mama.
Sin embargo, hay formas de combatir específicamente las células cancerosas que portan este defecto:
Podemos usar inhibidores de PARP para desactivar otro importante sistema de reparación del ADN, que causa daño genético. Fallo celular sin afectando a las células sanas.
Actualmente, se han aprobado inhibidores de PARP para bloquear el sistema de reparación del ADN.
Si se puede analizar el genoma del tumor del paciente y se demuestra que el tumor está relacionado con una función anormal de reparación del ADN, entonces el tratamiento con inhibidores de PARP puede ser una nueva opción de tratamiento en el futuro. Por supuesto, esto debe confirmarse en ensayos clínicos a largo plazo.
Texto original: Centro Alemán de Investigación del Cáncer (Deutsche krebs forschungszentrum, dkfz). NOTA: El estilo y la longitud del contenido pueden modificarse.