Diagnóstico del síndrome de Sjögren

Síndrome de Sjogren

Descripción general de la enfermedad

El síndrome de Sjogren es una enfermedad autoinmune caracterizada por sequedad de boca y ojos secos, puede afectar múltiples sistemas como. los riñones, pulmones, sistema nervioso, sistema digestivo, etc., provocando afectación de órganos sistémicos. Los síntomas incluyen debilidad muscular, dolores corporales, tos seca, opresión en el pecho, epilepsia, parálisis flácida, hepatitis inexplicable, cirrosis, diarrea crónica, etc. El síndrome de Sjögren ocurre principalmente en mujeres posmenopáusicas o mujeres de entre 30 y 40 años. La tasa de incidencia es de aproximadamente 0,3 a 0,4% y llega hasta el 0,77% en las personas mayores. Sin embargo, debido a las diversas manifestaciones clínicas de la enfermedad, es fácil pasarla por alto o diagnosticarla erróneamente. Si una persona presenta los siguientes síntomas, puede ser un signo del síndrome de Sjögren y debe acudir a tiempo a un departamento de reumatología e inmunología.

El síndrome de Sjogren (SS) es una enfermedad inflamatoria sistémica crónica de etiología desconocida. Se manifiesta como sequedad de las mucosas de la boca y los ojos, muchas veces acompañada de algunas enfermedades reumáticas con características autoinmunes (como AR, esclerodermia, LES). Se observa infiltración linfocítica en el tejido afectado. La tasa de incidencia del síndrome de Sjogren alcanza el 0,4-0,7% y puede llegar al 3-4% en los ancianos, especialmente en las mujeres de mediana edad y ancianas. Si la enfermedad tiene daño sistémico y un tratamiento inadecuado, el ambiente interno puede verse alterado y provocar graves consecuencias.

1. Boca y nariz secas, dificultad para tragar bollos y otros alimentos al vapor, lengua seca, úlceras o suavidad como un espejo.

2. Ojos secos con pocas lágrimas, sensación de cuerpo extraño, infección purulenta repetida de los párpados e incluso disminución de la visión.

3. Caries dental múltiple incontrolable, con dientes ennegrecidos y pequeños trozos que se caen.

4. Hinchazón y dolor repetidos de la glándula parótida y la glándula submandibular.

5. Debilidad general, febrícula, dolores musculares y articulares y debilidad muscular.

6. Vagina, piel seca, picazón, erupción tipo púrpura y eritema nudoso.

Esta enfermedad es una enfermedad autoinmune con buen pronóstico, y sólo un pequeño número de pacientes tienen riesgo de padecer linfoma. La mayoría de los pacientes con lesiones viscerales pueden aliviarse con el tratamiento adecuado. La detección temprana y el tratamiento correcto pueden evitar que la sequedad de boca, los ojos secos y la sequedad prolongada dañen los riñones, los pulmones, el hígado y otros órganos.

Clasificación de las enfermedades

Endocrinología, Reumatología e Inmunología

Descripción de la enfermedad

El síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad que invade principalmente el sistema exocrino. Enfermedad sistémica del tejido conectivo de la glándula, siendo las manifestaciones comunes sequedad de boca y ojos. Se puede dividir en dos tipos: primaria y secundaria. El primero tiene sequedad en la boca y los ojos, así como muchos otros daños en el sistema. El segundo coexiste con otra enfermedad clara del tejido conectivo, la más común de las cuales es la artritis reumatoide, seguida del lupus eritematoso sistémico. enfermedad del tejido conectivo. Las encuestas nacionales han confirmado que la prevalencia del reumatismo en la población es del 0,29% al 0,77%. La prevalencia del reumatismo en los países occidentales ocupa el segundo lugar, y más del 90% son mujeres, en su mayoría después de la mediana edad.

Síntomas y signos

La aparición es lenta, con cansancio e incluso fiebre.

1. Boca seca, boca seca, consumo de alcohol, casos graves de personas que tienen dificultad para comer alimentos secos. Debido a la teoría salival, la caries dental es propensa a ocurrir y el 63% de los pacientes con SS primario tienen caries dental. El 40% de los pacientes tienen glándulas salivales agrandadas con superficies simétricas, lisas y no duras. El agrandamiento de las glándulas puede persistir y recurrir, rara vez con infección secundaria. Si las glándulas son duras y nodulares, tenga cuidado con la transformación maligna.

2. Los pacientes con síndrome del ojo seco tienen sensación de cuerpo extraño o no tienen lágrimas, y las glándulas lagrimales generalmente no están hinchadas o están ligeramente hinchadas.

3. La piel y las mucosas están secas y pican. La erupción común es la púrpura, y también hay erupciones similares a la urticaria, que son eritema polimórfico y nodular. Tengo labios agrietados, úlceras en la boca, fosas nasales secas y mucosa vaginal.

El 4,70%-80% de las articulaciones y músculos presentan dolor articular e incluso artritis, pero la artritis destructiva es rara. Puede producirse miastenia y miositis en el 5% de los casos.

5. Casi la mitad de los riñones están asociados con daño renal y el sitio común de afectación es el túbulo renal distal. Las manifestaciones clínicas son acidosis tubular renal sintomática o subclínica. El primero se caracteriza por un pH sanguíneo bajo y la incapacidad de la orina para acidificarse (pH > 6). La prueba de estrés con cloruro de amonio puede detectar formas subclínicas. Complicaciones de la acidosis tubular renal: (1) parálisis hipopotasémica cíclica; (2) condrosis renal; (3) insuficiencia urinaria renal y afectación del túbulo renal proximal manifestada como aminoaciduria, fosfaturia, glucosuria y beta 2 microglobulinuria. La afectación glomerular es rara pero conlleva un mal pronóstico.

El 6,17% de los pacientes pulmonares presentaron tos seca, pero ninguna infección pulmonar recurrente.

Hay demasiadas células inflamatorias en el líquido de lavado broncoalveolar del 50% de los pacientes, lo que sugiere la presencia de inflamación alveolar, y sólo unos pocos pacientes tienen fibrosis pulmonar intersticial difusa. Las pruebas de función pulmonar a menudo muestran una función disminuida, pero la mayoría de los casos son asintomáticos.

7. Sistema digestivo (1) Gastritis atrófica, baja secreción de ácido gástrico y aclorhidria; (2) Malabsorción intestinal (3) Función exocrina pancreática baja (4) Hepatomegalia, transaminasas séricas elevadas; La biopsia hepática en pacientes con ictericia a menudo muestra cambios en la hepatitis crónica activa. Estos pacientes responden bien a las hormonas adrenocorticales.

8. Debido a vasculitis en diferentes partes, el sistema nervioso central se daña en diversos grados. Los síntomas incluyen epilepsia, hemiparesia, hemianopsia, mielitis, neuritis craneal y neuritis periférica. Este último involucra principalmente fibras sensoriales.

9. El cuadro sanguíneo mostró leucopenia y trombocitopenia de 1/4 a 1/5, con poco sangrado.

10. El 5%-10% de los pacientes con hiperplasia del tejido linfoide presentan linfadenopatía. Al menos el 50% de los pacientes presentan una infiltración masiva de linfocitos en los órganos internos durante el curso de la enfermedad. Lo que es más sorprendente es que la incidencia de linfoma en pacientes con esta enfermedad es 44 veces mayor de lo normal. En un seguimiento de 150 casos de SS en China, se desarrolló linfoma en 2 casos. El prelinfoma SS puede tener macroglobulinemia o monoglobulinemia. Después de que ocurre el linfoma, los niveles de proteínas inmunes en la sangre pueden disminuir y los autoanticuerpos desaparecen.

Causas de la enfermedad

1. La herencia y el género HLA están relacionados con el SS. Por ejemplo, en Europa y Estados Unidos, la frecuencia de DR3 y DR2 en pacientes con SS es mayor que en personas normales, y la frecuencia de DQA1/DQB1 en pacientes con SS con anticuerpos anti-SSA y anti-SSB es mayor. La alta incidencia en mujeres sugiere que la enfermedad está relacionada con las hormonas sexuales.

2. Virus

(1) Virus de Epstein-Barr La infección primaria por el virus de Epstein-Barr a menudo invade la glándula parótida, pero el SS no ocurre en ese momento. Sin embargo, el virus de Epstein-Barr se puede cultivar en el líquido parotídeo del 50% de los pacientes con SS (20% de los individuos normales). El aumento del ADN del VEB en la glándula parótida del paciente indica que el virus se ha activado, pero este fenómeno también se observa en otras enfermedades inmunitarias y no es exclusivo de la enfermedad SS. Por lo tanto, el VEB no es la causa directa del SSD, pero como activador policlonal de las células B, puede persistir o agravar el trastorno inmunológico en pacientes con SS.

(2) Virus VIH-1 La infección por VIH-1 puede producir sequedad en la boca y los ojos, pero la diferencia con el SS es que la glándula parótida está muy inflamada y los linfocitos CD8++ en lugar de CD4++ invaden En el tejido, la frecuencia de los autoanticuerpos (RF, anticuerpos anti-SS-A, anticuerpos anti-SS-B, anticuerpos antinucleares) no aumenta, a diferencia del HLA, pero sí la reactividad del suero de los pacientes con SS con la proteína del VIH, P24. aumenta.

(3) La infección por HTLV-1 (virus de los linfocitos T humanos) puede causar sequedad de boca, ojos secos y leucemia de linfocitos T en adultos.

3. Los pacientes con anomalías inmunitarias tienen una gran cantidad de infiltrados de linfocitos en los lóbulos de las glándulas salivales, principalmente células T CD4 + positivas para el antígeno DR, y las células B representan del 5% al ​​10%. Las células T de la glándula producen IL-2, IL-10 e IFN-γ, y las células B producen factor reumatoide e inmunoglobulinas. Las células epiteliales glandulares tienen una fuerte expresión del antígeno HLA-II (que no es el caso en circunstancias normales) y secretan IL-1 e IL-6. Estos fenómenos indican la presencia de una respuesta inmune activa dentro de la glándula y su participación en el mecanismo de daño tisular.

Clasificación de causas

Autoinmunidad: Se detectaron anticuerpos antinucleares, factor reumatoide, anticuerpos anti-RNP, anticuerpos anti-SSA, anticuerpos anti-SSB e hiperglobulinemia en pacientes con síndrome de Sjogren. y otros autoanticuerpos, que reflejan una hiperfunción de los linfocitos B y un bajo efecto inhibidor de los linfocitos T. Además, los cambios en la subpoblación de linfocitos T de esta enfermedad, es decir, la disminución de las células T supresoras, reflejan anomalías en la base genética de la inmunidad celular: durante la investigación y determinación de la inmunogenética, los científicos médicos descubrieron que HLA-DR3 y HLA-; DR3 en los antígenos leucocitarios humanos B8 está estrechamente relacionado con el síndrome de Sjögren y esta correlación varía según las diferentes razas. Por ejemplo, los europeos occidentales están relacionados con HLA-B8, DR3 y DW52, y los japoneses están relacionados con HLA-DR53, lo que indica que el síndrome de Sjögren. tiene una tendencia genética a la infección viral: actualmente se cree que al menos tres virus, incluido el virus de Epstein-Barr, el citomegalovirus y el virus del VIH, están relacionados con el síndrome de Sjogren. El VEB puede estimular la proliferación de células B y la producción de inmunoglobulinas. Algunos científicos médicos han detectado el VEB y sus genes de ADN en glándulas salivales, glándulas lagrimales y muestras de riñón de pacientes con síndrome de Sjögren primario.

Fisiopatología

La etiología y patogénesis aún no están claras.

1. La herencia y el género HLA están relacionados con el SS. Por ejemplo, en Europa y Estados Unidos, la frecuencia de DR3 y DR2 en pacientes con SS es mayor que en personas normales, y la frecuencia de DQA1/DQB1 en pacientes con SS con anticuerpos anti-SSA y anti-SSB es mayor. La alta incidencia en mujeres sugiere que la enfermedad está relacionada con las hormonas sexuales.

2. Virus

(1) Virus de Epstein-Barr La infección primaria por el virus de Epstein-Barr a menudo invade la glándula parótida, pero el SS no ocurre en ese momento. Sin embargo, el virus de Epstein-Barr se puede cultivar en el líquido parotídeo del 50% de los pacientes con SS (20% de los individuos normales). El aumento del ADN del VEB en la glándula parótida del paciente indica que el virus se ha activado, pero este fenómeno también se observa en otras enfermedades inmunitarias y no es exclusivo de la enfermedad SS. Por lo tanto, el VEB no es la causa directa del SSD, pero como activador policlonal de las células B, puede persistir o agravar el trastorno inmunológico en pacientes con SS.

(2) Virus VIH-1 La infección por VIH-1 puede producir sequedad en la boca y los ojos, pero la diferencia con el SS es que la glándula parótida está muy inflamada y los linfocitos CD8++ en lugar de CD4++ invaden En el tejido, la frecuencia de los autoanticuerpos (RF, anticuerpos anti-SS-A, anticuerpos anti-SS-B, anticuerpos antinucleares) no aumenta, a diferencia del HLA, pero sí la reactividad del suero de los pacientes con SS con la proteína del VIH, P24. aumenta.

(3) La infección por HTLV-1 (virus de los linfocitos T humanos) puede causar sequedad de boca, ojos secos y leucemia de linfocitos T en adultos.

3. Los pacientes con anomalías inmunitarias tienen una gran cantidad de infiltrados de linfocitos en los lóbulos de las glándulas salivales, principalmente células T CD4 + positivas para el antígeno DR, y las células B representan del 5% al ​​10%. Las células T de la glándula producen IL-2, IL-10 e IFN-γ, y las células B producen factor reumatoide e inmunoglobulinas. Las células epiteliales glandulares tienen una fuerte expresión del antígeno HLA-II (que no es el caso en circunstancias normales) y secretan IL-1 e IL-6. Estos fenómenos indican la presencia de una respuesta inmune activa dentro de la glándula y su participación en el mecanismo de daño tisular.

Examen diagnóstico

1. Exploración

Exámenes de rutina en sangre, orina y heces, prueba de función de acidificación tubular renal, velocidad de sedimentación globular, factor reumatoide, anticuerpos antinucleares, Las pruebas de inmunoglobulina, crioglobulina y función hepática y renal, especialmente anticuerpos anti-SS-A (Ro) y SS-B (La), fueron diagnósticamente positivas.

2. Radiografías de tórax y articulaciones afectadas, TC cerebral y resonancia magnética.

Realizar ecografía B renal y abdominal y endoscopia digestiva alta cuando sea necesario.

3.Otros exámenes

Medición de la velocidad del flujo salival, parotidografía, prueba de papel de filtro de glándula lagrimal y tinción corneal. Cuando fue necesario se realizaron biopsias de mucosa oral, ganglios linfáticos, hígado y riñones.

4. Criterios de diagnóstico

(1) Criterios de diagnóstico para el síndrome de Sjogren: al menos dos anomalías en los siguientes exámenes: ① Disminución del flujo salival no estimulado ② Adenitis de Cheil que contiene más; de 1 foco Infiltración de linfocitos ③ Contraste isotópico de las glándulas salivales anormales.

(2) Criterios de diagnóstico para queratoconjuntivitis seca: ① Prueba de papel de filtro, longitud húmeda ≤ 10 mm en 5 minutos; ② Tiempo de ruptura de la película lagrimal < < 10 s;

(3) Los anticuerpos anti-SS-A (Ro) y SS-B (La) son positivos. El diagnóstico puede confirmarse cumpliendo los tres puntos anteriores, excluyendo otras enfermedades del tejido conectivo y el linfoma.

Criterios de diagnóstico

1. Queratitis seca

2. Xerostomía

3. Uno de los siguientes anticuerpos en el suero es Positivo: anti-SS-A, anti-SS-B, ANA y gt1:20, RF >1:20 pueden ser diagnosticados aquellos que tienen los tres elementos anteriores y excluyen otras enfermedades.

Terapia tradicional

Actualmente no existe un medicamento específico en la medicina occidental, pero se puede utilizar metilcelulosa al 0,5% para mejorar los síntomas. Los corticosteroides (hormonas) deben usarse cuando no hay daño sistémico u otras enfermedades autoinmunes, y también se pueden usar métodos como inmunosupresores y plasmaféresis.

Plan de tratamiento

1. Realizar los cuidados habituales según los cuidados de medicina interna general.

2. Dejar de fumar y beber, y evitar el uso de fármacos anticolinérgicos.

3. Mantenga la boca limpia y enjuáguese la boca con frecuencia.

4. Instilar lágrimas artificiales en los ojos y utilizar ungüento ocular para proteger la córnea antes de acostarse.

5. Bishuping 48 mg/d, tomado en tres tomas divididas.

6. La suplementación con potasio es adecuada para pacientes con acidosis tubular renal y parálisis hipopotasémica. Dependiendo del nivel de potasio en sangre, se pueden infundir por vía intravenosa de 6 a 9 g de cloruro de potasio todos los días. Después de la estabilización, se puede tomar una mezcla de citrato que contenga potasio.

7. Los glucocorticoides son adecuados para pacientes con problemas del sistema nervioso, glomerulonefritis, neumonía intersticial, daño hepático, citopenia y miositis. La prednisona 1,0 mg/(kg·d) se redujo gradualmente después de que se aliviaron los síntomas.

8. Inmunosupresores como ciclofosfamida 1 ~ 2,5 mg/(kg·d), inyección oral o intravenosa, azatioprina 1 ~ 2 mg/(kg·d), oral. Durante el período de toma del medicamento, se controla el análisis de sangre dos veces por semana y se le pide al paciente que beba más agua.

9. La quimioterapia combinada es adecuada para pacientes con linfoma.

Consejos de seguridad

El síndrome de Sjogren es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica que afecta principalmente a la saliva y las glándulas lagrimales. Es importante prestar atención a los detalles de la vida diaria.

1. Manténgase de buen humor, siga los consejos de su médico y realice controles periódicos.

2. Dieta: Consuma más alimentos que nutran el yin, eliminen el calor y promuevan la producción de líquidos, como esponja vegetal, apio, azucena, raíz de loto, ñame, etc. y evite los alimentos picantes, fritos, salados y ácidos. Normalmente, la nutrición no debería ser demasiado restrictiva.

3. Medicamentos que deben evitarse tanto como sea posible: Los medicamentos que pueden reducir la secreción de las glándulas exocrinas y causar sequedad en la boca incluyen:

(1) Medicamentos anticolinérgicos;

(2) Medicamentos antihipertensivos: α-bloqueantes (clonidina), β-bloqueantes (propranolol);

(3) Diuréticos;

(4) Antidepresivos: amitriptilina, noramitriptilina, etc.

(5) Fármacos para los espasmos musculares: aminofenilo, metocarbamol

(6) Fármacos urinarios: uracilo y oxibutinina

(7) Tratamiento farmacológico del Parkinson: carbidopa; , levodopa;

(8) Anticongestionantes: clorfeniramina, levodopa, etc.

4. Preste atención a la higiene bucal: las personas con boca seca, poca saliva, caries dental y lengua leporina deben prestar atención a la higiene bucal para prevenir la reproducción de bacterias bucales, y aquellas con caries dental deben hacerlo. reparado a tiempo. Cepíllese los dientes al menos dos veces por la mañana y por la noche. Se recomienda elegir un cepillo de dientes de cerdas suaves y enjuagarse la boca después de las comidas.

5. Evitar el tabaco y el alcohol para reducir la estimulación de los factores físicos. De lunes a viernes, use medicinas tradicionales chinas como Ophiopogon japonicus, Adenophora japonicus y regaliz para remojarlas en agua en lugar de preparar té para mantener la boca húmeda.

6. Protege tus ojos: Menos lágrimas resecarán los ojos y reducirán la función de defensa, lo que puede provocar daños en la córnea, infecciones bacterianas, pérdida de visión y otras enfermedades oculares. Se debe tener cuidado para prevenir los ojos secos. Se pueden usar lágrimas artificiales para instilar el ojo, pero el tiempo de acción es corto en casos graves, las gotas para los ojos con cortisona pueden aliviar rápidamente los síntomas, pero es fácil recaer después de suspender el medicamento y no se pueden usar durante mucho tiempo para evitar la córnea; adelgazamiento y perforación. Las personas con irritación ocular deben utilizar colirios de acetilcisteína al 2% 3 o 4 veces al día. Además, las gotas para los ojos de ciclosporina al 1%, 2 o 3 veces al día, pueden aumentar significativamente la secreción lagrimal.