Red de conocimientos sobre prescripción popular - Conocimientos de oftalmología - Farmacocinética de XelodaLa capecitabina es relativamente no citotóxica in vitro. En el cuerpo, el fármaco se convierte en 5-fluorouracilo (5-FU) mediante enzimas. Actividad biológica: La capecitabina se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal. En el hígado, la capecitabina es hidrolizada por una carboxilesterasa de 60 kD a 5'-desoxi-5-fluorocitosina (5'-DFCR). Luego, el 5'-DFCR se convierte en 5'-desoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR) mediante la citidina desaminasa presente en la mayoría de los tejidos, incluido el tejido tumoral. La timidina fosforilasa (dThdPasa) luego hidroliza 5'-DFUR en 5-FU. Muchos tejidos del cuerpo humano expresan timidina fosforilasa, y la concentración de timidina fosforilasa expresada en algunos tumores humanos es mayor que la de los tejidos normales circundantes. Farmacocinética del cáncer colorrectal y tejido sano adyacente: después de 7 días de administración oral preoperatoria de capecitabina, la proporción mediana de concentraciones de 5-FU en cáncer colorrectal y tejido sano adyacente fue de 2,9 (con un rango de 0,9 a 8,0). Estas proporciones no se han evaluado en pacientes con cáncer de mama ni se han comparado con la infusión de 5-FU. Farmacocinética humana: Los datos farmacocinéticos de capecitabina y sus metabolitos se evaluaron en aproximadamente 200 pacientes con cáncer en dosis que oscilaban entre 500 y 3500 mg/m2/día. Dentro de este rango de dosis, la farmacocinética de capecitabina y su metabolito 5'-DFCR es proporcional a la dosis y no cambia con el tiempo. Sin embargo, la proporción creciente del área bajo la curva (AUC) de 5'-DFUR y 5-FU fue mayor que la proporción creciente de dosis, y el AUC de 5-FU fue un 34% mayor el día 14 que el día uno. . La vida media de eliminación de capecitabina y 5-FU es de aproximadamente 3/4 horas. La variabilidad en la concentración plasmática máxima y el AUC de 5-FU entre pacientes es superior al 85%. Absorción, distribución, metabolismo y excreción: La capecitabina alcanza su concentración plasmática máxima aproximadamente 65.438 ± 0,5 horas (Tmax) después de la administración oral, y el 5-FU alcanza su concentración plasmática máxima más tarde (2 horas). Los alimentos reducen la tasa y el grado de absorción de capecitabina, con una Cmax y AUC0-∝ medias reducidas en un 60% y un 35%, respectivamente. Los alimentos también redujeron la Cmax y el AUC del 5-FU entre un 0 y un 43% y un 21%. Los alimentos también retrasan el Tmax de capecitabina y 5-FU en 65438 ± 0,5 horas (ver Precauciones y Posología). Independientemente de la concentración, la capecitabina y sus metabolitos se unen a las proteínas plasmáticas en menos del 60%. La capecitabina se une principalmente a la albúmina humana (aproximadamente el 35%). La capecitabina se metaboliza ampliamente a 5-FU bajo la acción de enzimas. El metabolito de la capecitabina, 5-FU, es hidrogenado por la dihidropirimidina deshidrogenasa a 5-fluoro-5,6-dihidrofluorouracilo (FUH2), mucho menos tóxico. La dihidropirimidinasa escinde el anillo de pirimidina para producir ácido 5-fluorouracilpropiónico (FUPA). Finalmente, la β-alopropionilasa descompone el FUPA en α-fluoro-β-alanina (FBAL) y la elimina de la orina. Capecitabina y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina. El 95,5% de la capecitabina aparece en la orina. Rara vez (2,6%) se excreta en las heces. El principal metabolito excretado en la orina fue FBAL y representó el 57% de la dosis administrada. Aproximadamente el 3% del fármaco se excreta en la orina en su forma original. Se realizó un estudio clínico de fase I en 26 pacientes con tumores sólidos para evaluar el efecto de capecitabina sobre la farmacocinética de docetaxel y el efecto de docetaxel sobre la farmacocinética de capecitabina. Se encontró que capecitabina no tuvo efecto sobre la farmacocinética (Cmax y AUC) de docetaxel, y docetaxel no tuvo efecto sobre la farmacocinética de capecitabina y 5'-DFUR, el precursor de 5-FU. Poblaciones especiales: se incluyeron 505 pacientes con cáncer colorrectal en dos estudios controlados a gran escala y tomaron capecitabina 1250 mg/m2 dos veces al día. El análisis de la población de pacientes agrupada mostró que el género (202 mujeres y 303 hombres) y la raza (455 caucásicos, 22 negros y 28 pacientes de otras razas) afectaron la eficacia de 5'-DFUR, 5-FU y FBAL. ningún efecto. No hubo ningún efecto significativo de la edad sobre la farmacocinética de 5'-DFUR y 5-FU en el rango de 27 a 86 años. Para FBAL, un aumento del 20 % en la edad dará como resultado un aumento del 15 % en el AUC (consulte Notas y uso). Insuficiencia hepática: 13. Los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada causada por metástasis hepática (determinada por puntuaciones completas de bilirrubina, AST/ALT y fosfatasa alcalina) recibieron una dosis única de capecitabina de 1255 mg/m2. ] y luego evaluar.