Información completa sobre la fenilcetonuria en niños
La fenilcetonuria en niños es una enfermedad genética autosómica recesiva común causada por defectos enzimáticos en la vía del metabolismo de la fenilalanina. Ambos padres tienen defectos cromosómicos pero son asintomáticos. Los hijos de matrimonios consanguíneos tienen una mayor incidencia de la enfermedad. Los niños afectados son normales al nacer. Los síntomas suelen aparecer entre los 3 y 6 meses de edad después de la lactancia. Los síntomas son evidentes cuando tienen 1 año. Esta enfermedad ha sido incluida como uno de los elementos de cribado obstétrico neonatal de rutina. Introducción básica Nombre en inglés: fenilcetonuria pediátrica Departamento de tratamiento: Medicina interna Grupo frecuente: niños Causas comunes: herencia autosómica recesiva, mutaciones genéticas cromosómicas que causan deficiencia hepática de fenilalanina hidroxilasa Síntomas comunes: dificultades para alimentarse, vómitos, irritabilidad, etc., los niños no tratados se quedan atrás en inteligencia, movimiento y desarrollo después de 3 a 4 meses, el cabello cambia de negro a amarillo, la piel se vuelve blanca, etc. Manifestaciones clínicas, examen, diagnóstico, tratamiento, prevención, la causa es una enfermedad metabólica congénita, herencia autosómica recesiva, debido Debido a mutaciones genéticas cromosómicas, la deficiencia de fenilalanina hidroxilasa (PAH) en el hígado conduce a un trastorno del metabolismo de la fenilalanina (PA), que causa daño al sistema nervioso central. Manifestaciones clínicas: los niños parecen normales al nacer y no presentan síntomas evidentes durante el período neonatal. Algunos niños pueden presentar síntomas inespecíficos como dificultades para alimentarse, vómitos e irritabilidad. Los niños que no reciben tratamiento muestran gradualmente retrasos intelectuales, motores y de desarrollo después de 3 a 4 meses. Su cabello pasa de negro a amarillo y su piel se vuelve blanca. El eccema es común si el cuerpo y la orina tienen un olor especial a rata. A medida que los niños crecen, su retraso intelectual se vuelve cada vez más evidente. Los niños de alrededor de 60 años tienen retraso mental severo y signos neurológicos leves como aumento del tono muscular, hiperreflexia, microcefalia y otros casos graves. Los niños suelen desarrollar espasmos infantiles, ataques de asentimiento u otras formas de ataques epilépticos antes de los 18 meses de edad. Alrededor del 80% de los niños tienen electroencefalogramas anormales, siendo las descargas epileptiformes la principal manifestación. Después del tratamiento, la concentración de Ph en sangre disminuyó y el electroencefalograma también mejoró significativamente. Los pacientes con PKU también pueden experimentar algunas anomalías de comportamiento y personalidad, como depresión, hiperactividad, baja autoestima y abstinencia. Según los diferentes tipos clínicos, la PKU se puede dividir en: 1. Los niños enfermos tienen manifestaciones clínicas típicas, que van desde baja inteligencia hasta diversos grados. Aproximadamente 1/4 de los niños enfermos tienen ataques epilépticos. El cabello y la piel del paciente eran de color claro, su orina y sudor exudaban olor a rata y estaba acompañado de un comportamiento mental anormal. Concentración de Ph en sangre >1200 μmol/L (20 mg/dl), FeCl3 en orina tímido y prueba de DNPH fuertemente positiva. 2. Tipo moderado: las manifestaciones clínicas son relativamente leves y los resultados de las pruebas de laboratorio son los mismos que los de la PKU clásica, pero la fenilalanina en sangre está entre 360 y 1200 μmol/L y los niños responden mejor al tratamiento. 3. Tipo leve: se observan manifestaciones clínicas leves o fenilalanina en sangre asintomática inferior a 120-360 μmol/L en un número muy pequeño de recién nacidos o bebés prematuros, o en aquellos con alta actividad enzimática residual de la fenilalanina hidroxilasa. 4. La deficiencia de tetrahidrobiopterina (BH4) se denomina clínicamente hiperfenilalaninemia cuando toda la fenilalanina en sangre >120 μmol/L. La hiperfenilalaninemia se divide en dos categorías según su etiología. Categoría: La deficiencia de fenilalanina hidroxilasa y la deficiencia de tetrahidrobiopterina, la coenzima de la HAP, tienen diferentes. Métodos de tratamiento para la hiperfenilalaninemia. Examen 1. Detección de recién nacidos La detección de fenilcetonuria en recién nacidos se ha convertido gradualmente en una prueba de detección de recién nacidos de rutina, es decir, la detección de cada recién nacido del grupo midiendo la fenilalanina en sangre, de modo que los niños con PKU antes de que aparezcan los síntomas clínicos y los cambios bioquímicos sean obvios, el diagnóstico temprano y Se puede lograr un tratamiento temprano para evitar la aparición de retraso intelectual. 2. Prueba de cloruro férrico (FeCl 3 ) en orina y prueba de 2,4-dinitrofenilhidrazina (DNPH) (1) Prueba de cloruro férrico (FeCl 3 ): agregue 0,5 ml de FeCl3 a 5 ml de orina fresca y la orina se volverá verde y será positiva. . (2) Prueba de 2,4-dinitrofenilhidrazina: agregue 1 ml de reactivo DNPH a 1 ml de orina y la orina mostrará una reacción fluorescente amarilla, lo que indica una reacción positiva.
Las reacciones positivas de estas dos pruebas también se pueden observar en la cistinemia en orina con jarabe de arce, y se requieren mediciones adicionales de fenilalanina en sangre para confirmar el diagnóstico. 3. Hay dos métodos para medir la fenilalanina en sangre: (1) método de inhibición bacteriana de Guthrie, concentración normal lt; 120 μmol/L (2 mg/dl), PKUgt 1200 μmol/L (2) método cuantitativo de fluorescencia de fenilalanina normal Los valores; son los mismos que el método de inhibición bacteriana. 4. Prueba de carga de fenilalanina: para aquellos cuya concentración de fenilalanina en sangre es mayor que la concentración normal y <1200 μmol/L, tome 100 mg/kg de fenilalanina por vía oral y mida la concentración de fenilalanina en sangre 1234 horas antes y después de tomarla. La fenilalanina en sangre >1200 μmol/L se diagnostica como PKU, <1200 μmol/L es hiperfenilalaninemia. 5. Análisis del perfil de uropterina por HPLC: agregue 0,2 g de vitamina C para acidificar la orina en 10 ml de orina de la mañana, empápelo con papel de filtro de detección de recién nacidos de 8 cm × 10 cm, séquelo y envíelo a un laboratorio calificado. Realizar cuatro pasos. Diagnóstico y diagnóstico diferencial de la deficiencia de hidrobiopterina. 6. Prueba de estrés con tetrahidrobiopterina oral. 7. Electroencefalograma. 8.Examen de TC y resonancia magnética. 9. La medición de la inteligencia evalúa el grado de desarrollo intelectual. Diagnóstico Esta enfermedad es una de las pocas enfermedades metabólicas genéticas tratables. Se debe realizar un diagnóstico y tratamiento tempranos para evitar daños irreversibles al sistema nervioso. Debido a que los niños no muestran síntomas en las primeras etapas, es necesario realizar pruebas de laboratorio. Tratamiento 1. Principios del tratamiento La PKU es la primera enfermedad metabólica hereditaria que puede tratarse mediante control dietético. Los alimentos naturales contienen una cierta cantidad de fenilalanina. Una dieta baja en proteínas provocará desnutrición. Por lo tanto, se debe utilizar una dieta baja en fenilalanina para el tratamiento. Los principios del tratamiento son los siguientes: (1) Tratamiento temprano Una vez confirmado el diagnóstico, el tratamiento debe iniciarse inmediatamente. Cuanto más joven sea la edad en que se inicie el tratamiento, mejor. El pronóstico puede ser casi normal. (2) Controlar la ingesta de fenilalanina. La fenilalanina es un aminoácido esencial, necesario para el crecimiento y el metabolismo del organismo. La discapacidad intelectual en pacientes con PKU es causada por los efectos neurotóxicos del exceso de Phe y de los metabolitos de derivación en el cuerpo. Para prevenir el daño cerebral, la única forma de prevenir el daño cerebral es reducir la ingesta de fenilalanina de los alimentos. Lo ideal es mantenerlo en 120 ~ 360 μmol/L. (3) Investigue las dietas individuales Dado que cada niño tiene una tolerancia diferente a la fenilalanina, la dieta aún debe ajustarse de acuerdo con las condiciones específicas del niño durante el tratamiento dietético. El tratamiento con fórmula de yogur bajo en fenilalanina debe continuar hasta al menos los 12 años. años y más. (4) Pacientes femeninas antes del embarazo: las pacientes adultas deben reiniciar el control de la dieta antes del embarazo hasta el parto para evitar que la hiperfenilalaninemia afecte al feto. (5) Diagnóstico prenatal para familias de alto riesgo. 2. Método de tratamiento: Una vez diagnosticado, el paciente debe dejar de darle dieta natural. Para los niños lactantes enfermos, la lactancia materna debe suspenderse pero no destetarse después del diagnóstico, de modo que la concentración de fenilalanina en sangre pueda agregarse a tiempo después de que se controle la concentración de fenilalanina en sangre. Tratamiento con fórmula de yogur bajo en fenilalanina: El paciente necesita recibir una dosis terapéutica de fórmula de yogur bajo en fenilalanina, calculada en función de la proteína requerida por kilogramo de peso corporal. La fenilalanina en sangre generalmente cae por debajo de 600 μmol/L aproximadamente 4 días después del tratamiento. Cuando la concentración en sangre desciende a la concentración ideal, se puede agregar gradualmente una dieta natural en pequeñas cantidades, preferiblemente leche materna. A los bebés mayores y a los niños se les puede añadir leche, papilla, fideos y huevos. Los complementos alimenticios deben ser, en principio, alimentos bajos en proteínas y fenilalanina. La cantidad y la frecuencia dependen de la concentración de fenilalanina en sangre. Los tipos y cantidades de alimentos que cada paciente puede añadir varían de persona a persona. Es ideal volver a comprobar la concentración de fenilalanina en sangre 3 días después de agregar una dieta natural o cambiar la dieta para mantener la concentración en sangre entre 120 y 240 μmol/L. Prevención: Evite los matrimonios relacionados y los heterocigotos no deben aparearse entre sí. Realizar exámenes de detección en recién nacidos para detectar tempranamente a los niños con PKU e iniciar el tratamiento temprano para prevenir el retraso mental. El diagnóstico prenatal se puede realizar para que las familias de alto riesgo decidan someterse a un aborto electivo. Las parejas con antecedentes familiares de la enfermedad deben utilizar métodos como el análisis de ADN o la detección de pterina en el líquido amniótico para el diagnóstico prenatal de sus fetos.