¿Para fármacos en fase blástica con cromosoma Filadelfia (Bcr-Abl) positivo (CML)?

El conocimiento sobre Gleevec en el tratamiento de la leucemia es el siguiente: Nombre del producto médico: GLIVEC (Gleevec) 100 mg/cápsula dura Propiedades e ingredientes del producto: Cada cápsula contiene 100 mg de sulfonato de metano Especificaciones farmacéuticas del ácido imatinib: cápsula dura. El medicamento en polvo blanco y amarillo está empaquetado en una cápsula opaca de color naranja o gris claro marcada con el logotipo "NVR SI". Características clínicas: Indicaciones de tratamiento: Gleevec es adecuado para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica (LMC) positiva para el cromosoma Filadelfia (Bcr-Abl) en la fase crónica, en la fase crónica después del fracaso del tratamiento con interferón α o en la fase blástica o fase acelerada). La eficacia de Gleevec se demuestra en términos de tasas de respuesta hematológica y citogenética completa, y no existen ensayos controlados que demuestren beneficio clínico o prolongación de la supervivencia. Administración y dosis "Se recomienda que el tratamiento sea administrado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica. La prescripción debe administrarse por vía oral una vez al día, con las comidas y con abundante agua. La dosis recomendada para pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica es 400 mg/día. La leucemia mielógena crónica en fase crónica se define como el cumplimiento de todos los criterios siguientes: la proporción de blastos en la sangre y la médula ósea <15%, la proporción de basófilos en la sangre periférica <20% y el recuento de plaquetas. <20%. ;100×109/l. La dosis recomendada de Gleevec para pacientes con leucemia mieloide crónica en fase acelerada es de 600 mg/día. La fase acelerada se refiere a la presencia de cualquiera de los siguientes criterios: la proporción de células blásticas en la fase acelerada. sangre y médula ósea; lt; 30; la proporción de blastos más promielocitos lt; 30 (blastos lt; 30); , pero es diferente de No tiene nada que ver con el tratamiento. La dosis recomendada de Gleevec para pacientes con leucemia mieloide crónica en la fase blástica es de 600 mg/día. La fase blástica de la leucemia mieloide crónica se refiere a la proporción de células blásticas en la sangre y la médula ósea. ; 30, o la aparición de síntomas distintos del agrandamiento del hígado y del bazo. ?Duración del tratamiento: Los estudios clínicos han demostrado que el tratamiento de la leucemia mieloide crónica con Gleevec es sostenible hasta que la enfermedad avance por completo. No se ha estudiado la remisión citogenética en el tratamiento de pacientes con LMC en fase crónica, la dosis de Gleevec se puede aumentar de 400 mg a 600 mg, y la dosis se puede aumentar de 600 mg a 800 mg en el tratamiento de pacientes con LMC en fase acelerada o. fase blástica, pero primero se debe considerar que no hay reacciones adversas graves al medicamento ni neutrófilos o trombocitopenia graves no relacionadas con la leucemia con las siguientes condiciones de tratamiento: progresión de la enfermedad (que ocurre en cualquier momento sin lograr una respuesta hematológica satisfactoria); después de al menos 3 meses de tratamiento; respuesta hematológica obtenida previamente Pérdida de respuesta médica Debido al mayor potencial de reacciones adversas, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar reacciones adversas no hematológicas: Si ocurren reacciones adversas graves durante el tratamiento con Gleevec. Para reacciones adversas no hematológicas, el tratamiento debe suspenderse hasta la resolución del evento, por lo que la dosis adecuada para reiniciar el tratamiento debe basarse en la gravedad del evento inicial si el nivel de bilirrubina del paciente aumenta durante el tratamiento. a menos de 1,5 veces el IULN o el nivel de transaminasas hepáticas cae a 2,5 veces el IULN, se debe suspender el tratamiento con Gleevec las veces siguientes y el tratamiento posterior con Gleevec debe reducir la dosis diaria del medicamento (por ejemplo, de 400 mg se reduce a 300 mg por día o 600 mg se reduce a 400 mg). Reacciones adversas hematológicas: Durante el tratamiento con Gleevec Si se produce neutropenia y trombocitopenia graves como se menciona en la siguiente tabla, se recomienda reducir la dosis o suspender el medicamento.

Ajuste de dosis cuando se presentan neutrófilos y trombocitopenia: LMC en fase crónica (la dosis inicial es de 400 mg), cuando RAN 1,0×109/l y/o plaquetas lt 50×109/l: 1. Suspender el uso de glide Guard hasta RAN ≥ 1,5 ×; 109/l y plaquetas ≥ 7,5 × 109/l; 2. Vuelva a aplicar Gleevec a una dosis de 400 mg; 3. Si RAN ≥ 1,0 × 109/l y/o plaquetas lt; y continúe usando Gleevec nuevamente y la dosis debe reducirse a 300 mg. Tratamiento de pacientes con LMC en fase acelerada o fase blástica (la dosis inicial es de 600 mg), cuando 1AN Cl es 0,5×109/l y/o el recuento de plaquetas es 10×109/l: 1. Confirmar si la aparición de citopenia está relacionada con relacionado con la leucemia (aspiración o biopsia de médula ósea); 2. Si la citopenia no está relacionada con la leucemia, la dosis de Gleevec debe reducirse a 400 mg. 3. Si la citopenia dura 2 semanas, la dosis de Gleevec debe reducirse aún más; a 300 mg 4. Si las citopenias persisten durante 4 semanas y no están relacionadas con la leucemia, se debe suspender Gleevec hasta que el RAN sea ≥ 1 × 109/l y el recuento de plaquetas ≥ 20 × 109/l, seguido de una readministración de la dosis de 300 mg; terapia. Gleevec debe tomarse con una comida y abundante agua para reducir la irritación gastrointestinal. Gleevec se metaboliza principalmente en el hígado y sólo el 13% se excreta por los riñones. Actualmente faltan investigaciones clínicas sobre el uso de Gleevec en pacientes con daño hepático o renal. Excepto en circunstancias especiales, Gleevec no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave. En estos pacientes, se deben controlar estrechamente los recuentos de células de sangre periférica y las transaminasas hepáticas. La retención grave de líquidos (derrame pleural, edema, edema pulmonar, ascitis) ocurre en aproximadamente el 1-2% de los pacientes que toman Gleevec. Por lo tanto, se recomienda encarecidamente que los pacientes que toman medicamentos se pesen periódicamente. Se debe analizar cuidadosamente el aumento de peso rápido e inesperado y se deben tomar medidas terapéuticas y de apoyo adecuadas, según sea necesario. En estudios clínicos, se ha descubierto que este evento ocurre con mayor frecuencia en pacientes mayores y en aquellos con antecedentes de enfermedad cardíaca. Pruebas de laboratorio: Se debe realizar periódicamente un hemograma completo durante el tratamiento con Gleevec. Puede producirse neutropenia o trombocitopenia relacionada con el tratamiento cuando se utiliza Gleevec en pacientes con leucemia mieloide crónica. Sin embargo, es probable que la aparición de estas citopenias esté relacionada con el estadio de la enfermedad del paciente y, por el contrario, la aparición de citopenias es más común en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase acelerada o blástica que en la leucemia mieloide crónica en fase crónica. Los pacientes que reciben Gleevec deben controlar periódicamente la función hepática (p. ej., transaminasas, bilirrubina, fosfatasa alcalina). Sólo el 13% de Gleevec y sus metabolitos se metabolizan en los riñones. Aunque ahora sabemos que el aclaramiento de creatinina disminuye con la edad, la edad no afecta significativamente la farmacocinética de Gleevec. Interacciones y otros modos de acción de Gleevec con otros medicamentos: Medicamentos que afectan la concentración plasmática de imatinib: Medicamentos que aumentan la concentración plasmática de imatinib: Medicamentos que inhiben la isoenzima CYP3A4 del citocromo p450 (p. ej.: ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina) pueden reducir el metabolismo de Gleevec, aumentando así la concentración plasmática de imatinib. Cuando imatinib se administra concomitantemente con una dosis única de ketoconazol (un inhibidor de CYP3A4) en sujetos sanos, las concentraciones plasmáticas de imatinib aumentan significativamente (la Cmáx y el AUC medias de imatinib aumentan, respectivamente, 26% y 40%). Por lo tanto, se debe tener precaución al coadministrar Gleevec con medicamentos que inhiben CYP3A4. Medicamentos que reducen la concentración plasmática de imatinib: las sustancias que pueden inducir la actividad de la enzima CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo de imatinib y reducir su concentración plasmática. Si se utilizan sustancias que inducen las enzimas CYP3A4 (como dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o la planta Garcinaceae Hypericum perforatum, también conocida como hierba de San Juan) con Gleevec, el uso puede reducir la exposición a Gleevec.

No se han realizado estudios específicos para confirmar lo anterior, pero en pacientes que reciben tratamiento a largo plazo con fenitoína (un inductor de CYP3A4), el AUC0-24 de Gleevec 350 mg/día es aproximadamente el mismo que el de un medicamento típico no tratado. fenitoína 20 μg.h/ml 1/5. Esto puede reflejar la inducción de CYP3A4 por la fenitoína. Por lo tanto, se debe tener precaución al aplicar ambos al mismo tiempo. Fármacos que Gleevec puede modificar en concentraciones plasmáticas: Imatinib puede aumentar la Cmax y el AUC promedio de simvastatina (sustrato de CYP3A4) a 2 veces y 3-5 veces de lo normal, respectivamente, lo que demuestra que imatinib tiene un efecto sobre las enzimas CYP3A4 que son inhibidoras. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se usa Gleevec junto con sustratos de CYP3A4 con un margen terapéutico estrecho (como ciclosporina, pimozida), y se debe advertir a los pacientes que eviten o limiten el uso de paracetamol que contenga paracetamol en dosis que excedan la dosis prescrita. drogas. Gleevec puede aumentar la concentración sanguínea de otros fármacos metabolizados por la enzima CYP3A4 (como benzodiazepinas, antagonistas de los canales de calcio dihidropiridina, ciertos inhibidores de la HMG-CoA reductasa como las estatinas, etc.). Debido a que la warfarina es metabolizada por CYP2C9, los pacientes que requieren anticoagulación deben recibir heparina estándar o de bajo peso molecular. En las mismas condiciones de concentración, Gleevec inhibe la actividad de la enzima CYP3A4 in vitro e inhibe la actividad de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Por lo tanto, cuando se utilizan sustratos de CYP2D6 junto con Gleevec, sus concentraciones plasmáticas pueden aumentar potencialmente. Sin embargo, no se han realizado estudios específicos, por lo que se debe utilizar con precaución.

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