Información seca|Impurezas genotóxicas-compuestos de nitrosaminas

Las impurezas genotóxicas son un tema inevitable en el proceso de investigación de fármacos. Hoy en día, la medicina mediante microespectroscopia se centra en las nitrosaminas, aquella con la que la gente está más familiarizada.

Durante 1937, Freund informó por primera vez de dos casos de exposición ocupacional a N-nitrosodimetilamina (NDMA, también conocida como dimetilnitrosamina). El paciente presentaba lesión hepática tóxica. En 1956, dos científicos británicos descubrieron que la NDMA tenía una fuerte actividad cancerígena en animales de experimentación. Desde entonces, las nitrosaminas han recibido amplia atención. Las nitrosaminas están clasificadas como carcinógenos de categoría 2A por la Organización Internacional para la Investigación del Cáncer, es decir, la evidencia de carcinogenicidad en animales es clara, pero el impacto en humanos no está claro.

En las directrices ICH M7 se establece claramente que las nitrosaminas son sustancias altamente cancerígenas, por lo que estos compuestos deben controlarse estrictamente en los medicamentos. Sin embargo, en los últimos dos años, la industria farmacéutica ha descubierto sucesivamente impurezas de nitrosamina en los medicamentos:

Para las nitrosaminas, la FDA, la EMA y otras agencias han introducido sucesivamente métodos de detección relevantes:

En términos generales, los métodos se pueden dividir a grandes rasgos en espectrometría de masas de gases y espectrometría de masas de líquidos. GC-MS/MS puede detectar cinco nitrosaminas (NDMA, NDEA, Nipah, Endipa, NDBA) y LC-MS/MS puede detectar NDMA y NDEA. La ranitidina produce NDMA a altas temperaturas y no es adecuada para la detección por GC-MS/MS.

Basándose en la dosis máxima diaria, la FDA enumera límites temporales para NDMA y NDEA en ocho BRA: valsartán, losartán, irbesartán, azilsartán, olmesartán, eprosartán, candesartán y telmisartán.

Lo anterior presenta brevemente los eventos médicos relacionados con las nitrosaminas y sus métodos de detección internacionales. Para este tipo de compuestos, Microspectroscopia ha desarrollado de forma independiente métodos de análisis universales para ayudar a los clientes a completar la investigación de proyectos de forma más rápida y precisa. Para obtener más información, preste atención al siguiente capítulo de Medicina de microespectroscopia.

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